Síntese de Lipídeos e Ácidos Graxos

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Síntese de lipídeo, que envolve a síntese de: 
o Ácidos graxos (10C – 24C) 
o Fosfolípides 
o Triglicérides 
Local: Inicia-se no citoplasma e termina no reticulo 
endoplasmático liso 
Enzima marca passo: acetil-CoA carboxilase 
Os ácidos graxos são sintetizados a partir de acetil-
CoA, devido principalmente a dieta rica em 
carboidratos e pouco gasto de energia 
Essa síntese é muito ativa no fígado, tecido adiposo, 
córtex das adrenais e glândulas mamarias 
A glicose é o principal substrato 
Substrato inicial: acetil-CoA (fonte de carbono do 
acido graxo, vem do metabolismo dos carboidratos – 
ciclo de Krebs) 
 
O glicerol também tem como origem os carboidratos, 
assim como o acetil-coa 
A célula adiposa não se divide mas aumenta de 
tamanho o quanto for necessário 
Condição para a produção de ácidos graxos e lipídeos 
Como há uma grande quantidade de ATP a glicose é 
quebrada pela via das pentoses, produzindo piruvato 
que forma acetil-coA e inicia o ciclo de Krebs parando 
no citrato, já que tem ATP suficiente. 
A citrato sintase é inibida quando tem muito ATP 
portanto ele não vira isocitrato, ele sai da mitocôndria 
e é quebrado em oxalacetato e acetil-coa 
 
O citrato é um inibidor da via glicolítica 
Obs: a membrana não é permeável ao acetil-coa por 
isso que ela é transformada em citrato, que é 
permeável à membrana da mitocôndria e é quebrado 
liberando acetil-coa 
O oxalacetato se transforma em fosfoenolpiruvato 
depois em piruvato e dentro da mitocôndria forma 
acetil-coa e oxalacetato 
Ciclo da síntese de ácidos graxos 
Carboxilação do acetil-CoA: 
Enzima marca passo: acetil-coa carboxilase 
A biotina (vitamina) doa CO2 para que ocorra a 
carboxilaçao do acetil-coa 
A acetil-coa carboxilase tem como coenzima a biotina 
O malonil-coa é produzido a partir de um acetil 
 
A produção de malonil-coa é a fase inicial que 
controla a síntese de ácidos graxos 
O bicarbonato, como fonte de CO2, é necessário na 
reação inicial de carboxilação de acetil-CoA em 
malonilCoA, na presença de ATP e acetilCoA-
carboxilase. 
A acetil-CoA-carboxilase necessita da vitamina B 
biotina e é uma proteína multienzimática. 
Após a formação de malonil-CoA, os ácidos graxos são 
formados pelo complexo enzimático de ácido graxo-
sintase. 
“Carrossel de carbonos” -> o malonil precisa se 
conectar em outra molécula para dar início à primeira 
volta. Entra um acetil (2C) e se junta com um malonil 
(3C) resultando em 5C, ocorre uma descarboxilação e 
vira uma molécula de 4C que da a volta iniciando 
novamente o carrossel com 4C, se juntando com um 
malonil resultando em uma molécula de 7C, ocorre a 
descarboxilação e ele vira uma molécula de 6C 
Sempre que vamos metabolizar (sintetizar/degradar) 
um ácido graxo tiramos o H do grupo funcional (ac. 
Carboxílico) e colocamos CoA ativando o acido graxo. 
No mínimo 4 voltas e no máximo 11 voltas. 
Número de voltas = número de carbonos – 1 
 
 
 
 
 
Síntese dos triglicérides 
A enzima gliceroquinase so esta presente no figado 
 
A insulina é um hormônio hipoglicemiante e 
lipogenico (ativa síntese de lipídio) 
Acetil coa carboxilase: ativada pela insulina e inibida 
pelo glucagon 
 A enzima marca passo 
A acetil-CoA-carboxilase é uma enzima alostérica 
ativada pelo citrato, cuja concentração aumenta no 
estado bem-alimentado e constitui um indicador de 
suprimento abundante de acetil-CoA. O citrato 
promove a conversão da enzima de um dímero inativo 
(duas subunidades do complexo enzimático) para uma 
forma polimérica ativa, com massa molecular de 
alguns milhões. A inativação é promovida pela 
fosforilação da enzima e por moléculas de acil-CoA de 
cadeia longa, fornecendo um exemplo de inibição por 
retroalimentação negativa por um produto da reação 
(Figura 23-6). Então, se houver acúmulo de acil-CoA, 
por não ser esterificada rápido o suficiente, em 
consequência de um aumento da lipólise, ou ainda 
devido a um influxo de ácidos graxos livres no tecido, 
ela automaticamente reduzirá a síntese de novos 
ácidos graxos. A acil-CoA também inibe o 
2 
5C 
transportador de tricarboxilatos mitocondrial, 
impedindo, assim, a ativação da enzima pelo efluxo de 
citrato das mitocôndrias para o citosol (Figura 23-6). A 
acetil-CoA-carboxilase também é regulada por 
hormônios, como o glucacon, a epinefrina e a insulina, 
por meio de alterações em seu estado de fosforilação 
Aumenta sua concentração no estado alimentado e 
diminui no jejum, na alimentação com gorduras e na 
diabetes 
 
Ação da insulina 
A insulina estimula a lipogênese por vários outros 
mecanismos, bem como pelo aumento da atividade 
da acetil-CoA-carboxilase. Ela aumenta o transporte 
de glicose para dentro da célula (p. ex., no tecido 
adiposo), aumentando a disponibilidade tanto de 
piruvato, para a síntese de ácidos graxos, como de 
glicerol-3-fosfato, para a síntese de triacilglicerol por 
meio da esterificação do ácido graxo recém-formado 
(ver Figura 24-2). Ela ambém converte a forma inativa 
da piruvato-desidrogenase para a forma ativa no 
tecido adiposo, mas não no fígado. A insulina – em 
virtude de sua capacidade de reduzir os níveis 
intracelulares de cAMP – também inibe a lipólise no 
tecido adiposo, reduzindo, assim, a concentração 
plasmática de ácidos graxos livres e, portanto, de acil-
CoA de cadeia longa, os quais são inibidores da 
lipogênese.