Mecanismos de Carcinogênese

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Leticia Lourenço
Neoplasia: “é uma massa anormal de tecido, cujo
crescimento é excessivo e não coordenado com
aquele de tecidos normais, e persiste da mesma
maneira excessiva após a interrupção do estímulo
que originou as alterações”.
Nos Tempos Modernos, neoplasia pode ser definida
como um distúrbio do crescimento celular que é
desencadeado por uma série de mutações
adquiridas que afetam uma única célula e sua
progênie clonal.
Heterogeneidade clonal
Os tumores derivam de um único clone celular,
porém transformam-se e progridem formando
subpopulações de células heterogêneas com diversas
características.
Componentes do tumor
1. Células neoplásicas clonais que
constituem o parênquima tumoral.
2. Estroma reativo feito de tecido
conjuntivo, vasos sanguíneos e números
variáveis de células do sistema imune
inato e adaptativo → compõem o
microambiente tumoral.
Tumores Benignos
Seus aspectos micros e macros são considerados
relativamente inocentes, significando que ele
permanece localizado, não se disseminou para
outras áreas que geralmente podem ser removidas
por cirurgia local.
- Bem diferenciada ( as células do
parênquima neoplásicas assemelham-se às
células parenquimatosas normais
correspondentes, tanto como morfologia e
funcionamento).
- mitoses, fatores de necrose hemorrágicos
são raros
- apresenta configuração normal
- desenvolve uma cápsula de tecido fibroso
que os separa no tecido hospedeiro.
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Leticia Lourenço
Tumores Malignos
Os tumores malignos são referidos coletivamente
como cânceres, pois podem invadir e destruir as
estruturas adjacentes e se disseminar para áreas
distantes ( metastatizar), levando à morte.
- anaplasia ( tem uma ampla gama de
diferenciação das células para
parenquimatosa, a maioria exibe
alterações morfológicas que traem sua
natureza maligna).
- alta taxa de proliferação.
- baixa expressão de moléculas de adesão.
- mal delimitadas.
Nomenclatura
Lesões Precursoras
Tecido normal → Displasia (crescimento
desordenado) → Neoplasia in situ (células com
alterações sem romper membrana basal) →
Neoplasia maligna invasiva (Invasão /Rompimento
da camada basal) → metástase
Mutações / alterações no DNA
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Agentes Carcinogênicos
● Biológicos
Agente biológico → tem mecanismos para inserir
seu material genético no hospedeiro, para que
assim ele possa se proliferar e imortalizar.
● Químicos
- carcinogênicos diretos: ocorre quando não
tem o reparo da alteração, ou seja
falha nos check points;
- carcinogênicos indiretos: ocorre com
ocorre quando do carcinógeno que
desencadeiam a mutação.
*A maioria tem o DNA como alvo das mutações,
eles inibem as enzimas de reparo do DNA, sendo
assim as mais afetadas a RAS e P53.
Inação da substância ( amianto) → formação de
espécies reativas de oxigênio → causa danos ao
DNA e gera genotoxicidade.
● físicos
Alteração genetica depende da intensidade e
duração da exposição e da proteção natural do
indivíduo.
Lesão direta DNA = mutação com radicais livres
- Inibição da proliferação celular e
enzimática;
- indução da mutação;
- ativação de oncogenes e oncogenes;
dose dependente - efeito acumulativo - lesão
Irreversível;
Radiação uva e uvb → indução oxidativa →
produção de espécies reativas de oxigênio →
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inflamação → diminuição do reparo ao dano ao
DNA e apoptose.
Trauma Crônico
Promotor de:
➔ inflamação crônica
➔ liberação de mediadores químicos
➔ proliferação celular Inflamação crônica
➔ Liberação de mediadores e EROs
➔ Proliferação celular e mutações
Bases Celulares da Oncogênese
Alvos de Mutação
-Genes envolvidos no reparo tecidual
-Proto oncogene, promotor de crescimento
-Genes supressores de tumor que inibem
crescimento
-genes que regulam a morte celular programada
(apoptose)
Proto oncogene
Papel fisiológico: ativação das vias de
multiplicação e diferenciação celular.
Papel patológico (mutação): amplificação gênica/
superexpressão (múltiplas cópias do gene→
aumento da função)
Proto-oncogenes multado = oncogene.
Mutação dominante→ apenas um alelo
necessário.
Supressor de tumor
Papel fisiológico: faz check Point e induz apoptose,
ou seja inibe o crescimento descontrolado.
Papel patológico (mutação): perda mecanismo de
controle do ciclo celular, ou seja não induz
apoptose.
Mutação recessiva→ é necessário os dois alelos
Genes de Reparo do DNA
Papel fisiológico: codificam as moléculas que
participam do reconhecimento e do reparo de
lesões no DNA.
Papel patológico( mutações): não ocorre o reparo
do DNA.
Etapas da Carcinogênese
- estágio de iniciação:os genes sofrem ação
dos agentes cancerígenos (danos ao dna)
→ agentes iniciadores
- estágio de promoção: os agentes
oncopromotores atuam nas células já
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alterada (célula iniciada recebe estímulos
para divisão) → agentes promotores
- estágio de progressão: caracterizado pela
multiplicação descontrolada e Irreversível
da célula → invasão/ metástase.