4 Quinolonas e Metronidazol - Farmacologia Veterinária

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Quinolonas de primeira geração:
Ácido nalidíxico, flumequina e ácido
oxonílico.
- Grande eficiência contra a maioria
dos enterobacteriaceae (gram
negativa)
- Escolha no combate de infecções
urinárias.
- Não apresentam atividade contra
Pseudomonas aeruginosas,
anaeróbicos e gram positivos.
- Basicamente, gram negativas
exceto as citadas. 
- Não se usa muito na prática quando
não tem identificação do
microrganismo.
Enrofloxacino 
Orbifloxacino
Difloxacino
Marbofloxacino.
Quinolonas de segunda geração: 
Fluoroquinolonas
Uso veterinário: 
Outros: norgloxacino,
ciprofloxacino, ofloxacino,
lomefloxacino e pefloxacino.
- Maior uso em medicina
veterinária.
Quinolonas Quinolonas de terceira geração:
Levofloxacino e esparfloxacino.
- Devido a seus efeitos cardio e
fototóxicos não são mais utilizados.
Moxifloxacina: streptococcus
pneumoniae.
Quinolonas de quarta geração:
Trovafloxacino.
- Potente atividade contra
anaeróbicos.
- Efeitos colaterais graves: necrose
hepática.
- Portanto, tem uso restrito para
hospitais.
Mecanismo de ação das
Quinolonas:
- Inibição das topoisomerases
bacterianas tipo II/IV (DNA girases),
enzimas que controlam o
superenovelamento do DNA
bacteriano, catalisando a quebra das
duas fitas da molécula de DNA.
- Resultando na morte rápida das
bactérias.
- Bactericidas e concentração-
dependente.
Mecanismo de resistência:
- Permeabilidade reduzida da parede
celular bacteriana.
- Ativação de uma bomba de efluxo
(jogam o fármaco para fora).
- Mutação da DNA topoisomerase II
ou IV, que afeta os locais de ligação
do fármaco.
- Resistência cruzada entre
fluoroquinolonas, cefalosporinas e
tetraciclinas.
FLUOROQUINOLONAS
Farmacocinética:
- A via oral é mais usada em
monogástricos e tem boa absorção.
- O alimento pode retardar o pico de
concentração plasmática, mas não
altera a concentração alcançada.
- Amplo volume de distribuição (alta
lipossolubilidade) – Líquido
cefalorraquidiano, secreções
brônquicas, osso, cartilagem e
próstata.
- Tratar infecções de lugares de
difícil acesso.
- Baixa ligação com as proteínas
plasmáticas.
- Biotransformação é bem variável
dependendo do fármaco.
- Excreção renal e fecal.
Espectro de ação
Fluoroquinolonas:
- Muito ativas contra aeróbios gram
negativos.
- Ativos contra todos os bacilos
aeróbios entéricos gram negativos e
todos os patógenos aeróbios
bacterianos do intestino.
- Excelente atividade contra
pseudômonas.
- Baixa atividade gram positivos.
- Ativos contra 90-100% das bactérias
da urina, incluindo o MRSA
(Staphylococcus aureus resistente a
meticilina).
- Ativa contra brucella,
chlamydophila, Mycobacterium.
Penetram intracelularmente,
podendo até atuar em parasitas
intracelulares.
- As de uso veterinário não atuam
em anaeróbios.
- Raramente são sinérgicas ou
antagônicos em associação com
outros antibacterianos.
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Aplicações clínicas das
fluoroquinolonas: 
- Tratamento de infecções severas
por gram negativos.
- Infecções do trato urinário causada
por pseudomonas.
- Prostatite bacteriana em cães.
- Osteomielite por aeróbios gram
negativos.
- Infecções por mycobacterium em
gatos.
- Pioderma granulomatosa
profundo.
- Infecções bacterianas severas do
trato respiratório.
- Otite externa por gram-negativos.
- Frequência de 1x ao dia.
Efeitos adversos:
- Vômitos, inapetência, diarréia.
(irritantes ao TGI).
- Danos nas cartilagens articulares
de cães jovens (evitar usar até 18
meses em cães de grande porte, até
12 meses em médio porte até 9
meses em pequenos porte) e potros.
- Efeitos teratogênicos.
- Convulsões (altas doses e
associação com AINES)
- Degeneração da retina em felinos
com uso de enrofloxacina – não
exceder de 5mg/Kg.
- Alteração de espermatogênese e
atrofia testicular (atravessam
barreira hemato-testicular).
Quinolonas
Interações medicamentosas:
- Inibem o sistema microssomal P-
450 podendo produzir toxicidade
grave quando associado a alguns
fármacos:
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- Os fármacos que deveriam ser
metabolizados pela CIP 450
acumulam.
Metilxantinas – utilizados para
promover broncodilatação
(bronquite, asma). Exemplo:
bronquite e pneumonia –
fluoroquinolona retarda
metabolização da metilxantina e
acumula no organismo – efeito
adverso e/ou tóxico.
- Nitrofurantoína, furazolidona,
nitrofurazona.
- Apresentam amplo espectro de
ação contra gram negativas, gram
positivas, alguns protozoários e
fungos.
- Dependendo da concentração
usada, pode ser bactericida ou
bacteriostático.
- Ocorre raramente casos de
resistência bacteriana.
- Sua atividade antimicrobiana é
bastante reduzida na presença de
pus, sangue e leite.
Efeitos tóxicos: 
- Diáteses hemorrágicas com
trombocitopenia, anemia, aumento
do tempo de sangramento, efeito a
nível de SNC, anorexia e vômito.
Mecanismo de ação:
- Sugere-se que sua ação
antimicrobiana esteja relacionada
com a redução destes compostos por
flavoproteínas bacterianas,
formando intermediários altamente
reativos que causam danos ao DNA
bacteriano.
Derivados Nitrofurânicos
Nitrofurantoína:
- Infecções do sistema urinário,
principalmente em cães.
- Atua em várias gram negativas e
algumas gram positivas.
- Atividade moderada contra
anaeróbios
- Administração via oral.
- Rápida e completamente
absorvida.
- Meia vida plasmática é pequena,
pois é rapidamente excretada pelos
rins.
- Permite o uso crônico.
- Atravessa a barreira hemato
encefálica e placentária.
- Contraindicado em animais com
nefropatias, diabetes, anemia e
fêmeas prenhes.
Efeitos adversos:
- Vômito, hipersensibilidade,
hepatopatia, polimiosite.
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Furazolidona (nome comercial
giarlam)
- Tratamento de infecções no
sistema digestório principalmente
causado por:
- Salmonella, shigella, vibrium
cholerae, staphylococcus,
streptococcus, E. coli.
- Ativa contra giárdia, trichomonas e
cocídeos.
Efeitos adversos: vômito, diarréia,
anorexia.
Nitrofurazona (nome comercial
furacine)
- Uso tópico.
- Tratamento de queimaduras e
enxertos.
- São raros os efeitos adversos, sendo
relatado apenas dermatites alérgicas
de contato.
- Esta reação só ocorre em condições
anaeróbias, por isso o metronidazol
é ativo somente contra bactérias
anaeróbias.
- O efeito sobre protozoários é
desconhecido.
- Via intravenosa e oral.
- Atravessa a barreira
hematoencefálica e placentária.
- Biotransformação no fígado por
oxidação e conjugação, entretanto
uma grande parte é excretada na
urina, na sua forma ativa.
- IV de forma lenta!
Efeitos adversos: náusea, vômitos,
inapetência, ataxia, convulsão.
Metronidazol (nome comercial
metrovet)
- Bactericida concentração-
dependente
- No interior das bactérias forma
compostos intermediários que
causam a quebra das fitas do DNA e
inibem a enzima de reparo do DNA,
a DNAase-1.
Metronidazol
- Neuropatia periférica
- Neutropenia e hematúria
- Gatos salivam profusamente após o
uso.
- Efeito carcinogênico e controverso
visto em estudos de laboratório.
- Teratogênico – não usar em fêmeas
prenhes (primeiro trimestre de
gestação).
Uso clínico:
- Infecçoes GI causadas por
Trichomonas, giárdia, entamoeba
hystolytica ou bactérias anaeróbicas.
- Infecções da boca, doença
periodontal, gengivite ulcerativa.
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- Supercrescimento bacteriano no
intestino delgado e diarréia
responsiva a antibiótico.
- Infecções anaeróbias de tecidos
moles.
- Em associação com
fluoroquinolona para sepse severa.
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