Fluoroquinolonas

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Fluoroquinolonas .
↪Quinolonas
- O representante é o Ácido nalidíxico
-Subproduto da cloroquina (1962) → derivado
- Espectro mais restrito - Infecções urinárias G- →
escherichia coli. Droga de entrada para ITU’s simples.
-Não tem apresentação e.v
↪Fluoroquinolonas
-Mais moderno e mais amplo
- Adição dos radicais “fluorados”
-Maior potência e espectro mais amplo de ação (Gram
+ e Micobactérias)
-Melhora significativa na absorção pela VO* → A
maioria é bem absorvida, mas alguns subgrupos não
são.
-Melhor capacidade de penetração celular
-Disponibilidade para administração EV → não é para
todas → ex. ciprofloxacina - ela tem oral e e.v
- Aumento da meia-vida → o radical fluoro contribue
com que ela apresente uma maior meia-vida
Fluoroquinolonas – comunicado ANVISA
✔Quinolonas sistêmicas e inaladas – ↑ risco de
aneurisma e dissecção aórtica → o ideal é que o
prescrito, se possível, utilize outra troca para esses
tipos de pacientes.
✔Verifique a situação se ele é um pacientes de risco –
histórico familiar, hipertensão e aterosclerose
✔Quando a droga for prescrita, os pacientes devem
ser orientados sobre o risco
✔Se o paciente apresentar dor severa repentina
(abdominal, torácica ou lombar) – buscar atendimento
médico imediato
Não devem ser prescritas:
- Infecções autolimitantes
-Quando se observa que o pct teve reações adversas
em tto anteriores
-Quando se tem Infecções leves a moderadas (PAC,
cistite, exacerbação de bronquite crônica)
-Cautela – idosos, transplantados, uso de corticoides
Fluoroquinolonas – representantes
-Primeira- quinolonas → mais simples → são
aquelas não fluoradas. Tem espectro restrito e trata
ITU → Vai cobrar Ac. nalidíxico( não fluoradas)
→ infec. urinária → escherichia coli
-Segunda → Quinolonas que contém
fluoroquinolonas. Pega G- (klebsiella, pseudomonas,
haemophilus)
A → é pouca ação sistêmica -sem efeito sistêmico →
Norfloxacino. Trata infec. urinárias e no intestino
B → Ciprofloxacino e pefloxacino - com efeito
sistêmico.
↳A ciprofloxacino→ tem excreção predominantemente
renal → observar a situação do pct.
↳A pefloxacino → tem excreção predominantemente
hepática→ ficar atendo a situação hepática do pct.
-Terceira → Levofloxacino
-Maior atividade para G-
- Infecção Respiratória
→ Usado para pneumonia adquirida na comunidade
-Quarta → melhora o espectro e agrega os
anaeróbicos
ex. moxifloxacino
Primeira geração
• Quinolonas de 1a. Geração: (ác. Nalidíxico, ác.
Oxolínico, cinoxacina), - pouco eficientes / usadas para
infecções do TU inferior.
-Pode ser usado na pediatria
• Maior eficácia -Escherichia coli e Proteus mirabilis
Ácido Nalidíxico - Uso oral (medicamento de repetição)
• Eliminação predominantemente renal e em menor
parte biliar • 1g 6/6h por 14 dias / pediatria 55mg/kg
6/6h / gravidez – categoria C
Segunda geração
Grupo → A
↳Norfloxacino e lomefloxacino
– Pequena atividade sistêmica
- Uso apenas oral
-Infecções urinárias e intestinais → pegando g-
(e.coli, principalmente)
-Ele se concentra na urina
Grupo → B
↳Ciprofloxacina, ofloxacino e pefloxacino – Uso oral e
parenteral
- Infecções sistêmicas → prostatite/sepsemia.
- Para exame de próstata
Ações das fluorquinolonas:
✔Ação parecida com os aminoglicosídeos as de
segunda geração. A diferença é que eles pegam,
exclusivamente, gram -.
✔Ativas contra as bactérias aeróbias gram -
(enterobactérias,pseudomonas,neisseria,haemophilus)
✔Apresentam uma ação limitada contra gram (+).
✔Atividade contra MSSA → Staphylococcus aureus
sensível à meticilina → estafilo que a oxacilina trata→
a fluoroquinolona também vai conseguir pegar, mas
não é droga de escolha. Obs. se for perguntado a
melhor quinolona para pseudomonas tem-se a
ciprofloxacino como representante.
✔Ciprofloxacina – mais ativa contra Pseudomonas
(melhor contra Gram -)
✔Ofloxacina e pefloxacina - excelentes contra gram (-)
e efeitos moderados contra gram (+).
✔Estreptococos - (Levofloxacina, gatifloxacino(usado
apenas para soluções para ouvido) e
moxifloxacino[pena anaeróbico])
✔Ofloxacina–micoplasma,
lamídia(azitromicina),Legionella e Mycobacterium.
(não vai cobrar) → micoplasma e outras → mas irá
cobrar nos macrolídicos para tratar bact. atípica.
✔Norfloxacina
- Infecções urinárias e prostatite – 400mg v.o. 12/12h
✔Ciprofloxacina → prioriza g-
- 500mg v.o. 12/12h (meningite, prostatite e fibrose
cística – 750-1000mg 12/12h) / 200-300mg e.v. 12/12h
– infecções graves
✔Levofloxacina → quinolona respiratória → terceira
geração, e é melhor para g+ → atividade contra gram
+ (terceira geração)
- 500mg v.o. 1x dia
- (pneumonia comunitária – 750mg)
✔Moxifloxacino, gemifloxacino
- Amplo espectro ( quarta geração)
- Infecções das vias respiratórias, bronquite, PAC (cepas
multirresistentes), sinusite, infecções intra-abdominais
complicadas)pega anaeróbico)
-Ausência de estudos de segurança na gravidez e de
crianças e adolescentes → categoria c para grávida.
Em ratas, os ratinhos afetam o desenvolvimento
-Moxifloxacino – atividade contra anaeróbios (quarta
geração)
- Posologia:
400mg v.o. ou infusão 1xdia (moxifloxacino)
320mg v.o. 1xdia por 5 dias (gemifloxacino)
Moxifloxacino - efeitos adversos:
- Superinfecção micótica → o antibiótico altera a
microbiota e com isso predispõe uma entidade
resistente ao antibiótico.
- Anemia, neutropenia
- Aumento do tempo de protrombina - Hiperlipidemia,
hiperuricemia
- Cefaleia
- Prolongamento do intervalo QT (hipocalemia)
- Diarreia, náusea
Mecanismo de ação:
✔Alteram a estrutura do DNA bacteriano através da
inibição da topoisomerase IV (Gram +) e DNA girase
(Gram-). A topo e a girase fica tentando corrigir os
possíveis erros no DNA.
✔A droga bloqueia o reparo do DNA da bactéria. Gera
um acúmulo de falha que leva a bactéria à morte.
Ocorre desestruturação da alfa-hélice.
✔Ação dependentes de concentração e tempo.
Quanto maior o tempo, maior será o efeito.
-Os aminoglicosídeos é o único que depende apenas da
concentração
Resistência:
✔Mutações no sítio de ligação na enzima alvo
✔Transporte ativo para fora da bactéria
✔Redução de canais de porina → medicamento
precisa passar primeiro pela membrana externa, onde
há a presença das porinas.
✔Pseudomonas e estafilococos (lembre-se usa
oxacilina)→ microrganismo com maior resistência à
fluorquinolonas.
Farmacocinética:
✔Bem absorvidas via oral e bem distribuídas.
✔Alimentos retardam absorção / alterada por cátions
divalentes
✔Maioria – eliminação renal (secreção tubular ou
filtração glomerular).
✔Pefloxacino e moxifloxacino – eliminação hepática
✔Quelato → reação química entre um fármaco e o
cálcio → não absorvido → liberado nas fezes →
neutraliza a remédio. Ex. leite, antiácido, brócolis,
queijo
Fluoroquinolonas – usos clínicos
-Infecções dos tratos GU e GI
-Gram – (gonococos, E. coli. K. pneumoniae,
Campylobacter jejuni, Enterobacter, P. aeruginosa,
Salmonella e Shigella) Ciprofloxacina XR (liberação
prolongada)
- Diarreia do viajante – E.coli enterotoxigênica
→norfloxacina
-Infecções de pele, TR → quinolona respiratória
(levofloxacino)
-Tecidos moles (incluindo bactérias multirresistentes
como pseudomonas e enterobacter). →moxifloxacino
- Não indicadas – E. coli produtora de toxina Shiga →
autolimitada. Não se deve usar antiespasmódicos.
-Ciprofloxacina e Ofloxacina - A primeira escolha
alternativa para Cefalosporinas de 3ª. geração no tto
de n. gonorreia (v.o. dose única). → ceftriaxona
-OBs. lembre que a penicilina pega neisseria
meningitidis
-Não ativas contra Treponema pallidum → sífilis →
tratada com penicilina g
-Ofloxacina eficaz contra a Chlamydia (7 dias de
tratamento). Para bact atípicas recomenda-se
macrolídeos.(aztromicina)
- Moxifloxacino e gemifloxacino - amplo espectro e
ativas contra bactérias gram +, gram - e anaeróbias.
- Fibrose cística (Pseudomonas) – ciprofloxacina v.o.
- Levofloxacina, Gemifloxacina e Moxifloxacina
- Fluoro TR - muito eficazes contra gram + e em casos
de pneumonia atípica (clamídia, micoplasma e
Legionella)-mas os macrolídeos são mais eficientes.
- Utilizadas no tratamento de infecções do TR superior
e inferior.
-Infecçõesdo TU causadas por bactérias
multi-resistentes (Ex. Pseudomonas). Norfloxacina,
Ciprofloxacina, Ofloxacina.
-Prostatite – norfloxacino, ciprofloxacino(melhor) e
ofloxacino
-Tuberculose resistente
Fluoroquinolonas – Reações adversas do grupo
✔5-10% dos pacientes apresentam reações →
tratadas com quinolonas
✔Mais comuns são náusea, vômitos e diarreia(altera
microbiota)
✔Ciprofloxacino – colite pseudomembranosa (rara)
✔Reações de hipersensibilidade – urticária
✔Norfloxacino - cristalúria
✔Lesões em cartilagem em desenvolvimento -
artropatias → são reversíveis.
✔Contra-indicadas na gravidez → classe c (
custo-benefício)
✔SNC - sonolência, cefaleia, insônia, fadiga, depressão
e, por vezes, convulsão
✔Ruptura ou tendinite – corticoides, >60 anos -
pefloxacino - 3 pontos juntos aumenta o risco de
ruptura de tendão → pefloxacina
✔Arritmias – gemifloxacina e moxifloxacina
✔Excretados no leite materno
Fluoroquinolonas – interações
medicamentosas
- Varfarina (bloqueia a vitamina K), Teofilina (acumula-
risco de neurotoxicidade) → possíveis sangramentos
- Quelantes (alumínio, magnésio, cálcio, ferro, zinco),
suplementos nutricionais e polivitamínicos;
-Cloranfenicol e rifampicina → reduzem o efeito da
quinolona → são bacteriostática, afeta a divisão da
bactéria.
A ação inibida com drogas que:
– Inibem a síntese proteica (cloranfenicol)
– Inibem o RNA-mensageiro (rifampicina).
-Pediatria → risco de artropatia
Fluoroquinolonas – Gravidez
➻Categoria A: sem risco documentado
➻Categoria B: estudos animais (com risco) porém sem
➻evidência de risco em humanos
➻Categoria C: Toxicidade animal, estudos em
humanos inadequados. Benefício pode justificar o risco
➻Categoria D- evidência de risco em humanos,
benefícios devem ser criteriosamente considerados
➻Categoria X- anormalidades fetais em humanos, risco
maior que benefício
Fluoroquinolonas
Aleitamento materno:
• Quinolonas podem ser excretadas no leite
• Devem ser evitadas nas nutrizes
Crianças:
• –Artropatia em animais imaturos
• –Ruptura de tendão de Aquiles
Glicopeptídeos
✔Representantes: vancomicina (meio vida menor) e
teicoplanina (meia vida maior)
✔ Espectro – Gram + → usado apenas para casos de
bactérias meticilina resistente → staphylococcus
aureus.
✔Droga de escolha para MRSA resistente
✔Nova geração – lipoglicopeptídeos → liga-se mais
intensamente na parede da bactéria. Maior espectro
e lise da membrana
- Vancomicina
-Colite pseudomembranosa - metronidazol(droga de
escolha) / vancomicina
-Solúvel em água
-Uso apenas e.v. → feito com infusão de no mínimo
uma hora. → pode gerar a síndrome de liberação de
histamina → vermelhidão/urticária
-Oral não é absorvido sistemicamente
-90% excretado por filtração glomerular → ele é
nefrotóxico (ajuste de dose)
- Não removida por hemodiálise
-Ajustar dose para paciente com lesão renal
-MECANISMO DE AÇÃO: ele faz alteração de parede.
Ele não entra,mas se liga na membrana da bactéria e
ocupa espaços. Por impedimento espacial, a bact não
consegue produzir parede. Uma competição de
espaço.
-Resistência – alteração nos componentes do
peptidioglicano fazendo com que o medicamento
tenha maior dificuldade de se encaixar.
-Não apresenta resistência cruzada
- VRSA – isolado em 2002 → resistente à vanco
- MRSA( vanco ainda pega)
- Teicoplanina – menor resistência
Espectro de atuação
Glicopeptídeos
- Enterococos (Enterococcus faecalis); Estafilococos, -
Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis
(incluindo cepas resistentes à meticilina);
Estreptococos.
- Não é ativa in vitro contra bacilos gram-negativos,
micobactéria ou fungo.
-Sinergismo→ vancomicina + aminoglicosídeo:
Staphylococcus aureus, estreptococos.
Teicoplanina
- Maior meia-vida (↑ ligação à p.p.)
-Alternativa à vancomicina no tto de infecções graves
por Gram + - i.m. (nádegas) ou e.v. (diretamente –
3-5min ou infusão em 30min - 100mL)
-Adultos – 400mg (ataque) seguidas de 200mg (dias
seguintes) Crianças – 6mg/kg 12/12h
Vancomicina
-Infusão lenta – 60min, concentrações de no máximo 5
mg/mL, a uma velocidade de no máximo 10
mg/minuto
-Penetração no SNC quando meninges inflamadas
-Síndrome do homem vermelho→ liberação rápida do
medicamento faz a liberação de histamina
Doses:
-V.o. – colite – 125-500mg de 6/6h; crianças –
50mg/kg/dia de 6/6h – 10 dias (escolha é o
metronidazol)
-E.v. – 1g de 12/12h;
-R.N. – 15mg/kg de 12/12h / 8-12 dias - 15mg/kg de
8/8h / Crianças – 10mg/kg de 6/6h
-Insuficiência renal
-Clearance de creatinina
Usos terapêuticos dos Glicopeptídeos
(VANCO)
- Endocardite – MRSA (vanco → protótipo ideal)
-Infecções de tecidos moles e articulações - Pneumonia
-MRSA
-Meningite – microorganismos resistentes a penicilina -
Colite pseudomembranosa
Reações adversas (VANCO)
-Flebite / Febre
-Reações alérgicas
-Ototoxicidade (transitória e permanente) -
-Nefrotoxicidade
-Superinfecção
-Colite pseudomembranosa → pode ajudar a causa
quando aplicada de forma endovenosa (risco baixo)
-Vancomicina – gravidez – categoria C (e.v.) B (oral)
-Síndrome do homem vermelho → antibiótico
vancomicina devido a uma reação de
hipersensibilidade a este remédio.
-eritema, urticária, flushing, taquicardia e hipotensão ,
-Não observada com teicoplanina
- Lipoglicopeptídeos podem promover
-Teicoplanina causa pouco
Lipoglicopeptídeos
-Ligação na membrana bacteriana – porção lipo →
aumenta afinidade e lesão na membrana(lise)
-Lesão direta da membrana plasmática
-Maior atividade bactericida em relação à Vancomicina
-Representantes – telavancin(evolução da
vanco) e oritavancin, deltbavancina
-Atividade restrita contra Pega G+
-Exclusivamente usado e.v
-Excreção – 75% renal (ajustar dose na doença renal) -
quando se usar a telavacina → adequar dosagem →
(usado para VRSA)
*Para VRSA se utiliza-se principalmente →
telavancina (menos usada por ser nova) /
quinupristina e linezolida
-Infecções de pele, pneumonia (S. aureus)
-10mg/Kg e.v. por 7-21 dias (infusão acima de 1h)
Toxicidades:
-náusea e vômitos, diarreia, mal formação fetal,
reações de hipersensibilidade(reação cruzada com
glicopeptídeos), prolongamento do intervalo QT,
nefrotoxicidade .Não faz ototoxicidade que a vanco
causa
-Telavancina (7-8H) efeito pós antibiótico, dalbavancina
(204h)
-Infecções de pele, pneumoniae (s.aureus)
Estreptograminas