Anti-retrovirais

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ANTI-RETROVIRAIS: 
 
Os vírus podem ser classificados como adenovírus ou retrovírus. No 
adenovírus o material genético é constituído de DNA. No retrovírus é 
constituído de RNA. A terapêutica antirretroviral é usada pra tratar 
infecções de retrovírus. A exceção da hepatite B (adenovírus, mas tem 
transcriptase reversa). 
 
 HIV 
O HIV tem um tropismo pelo linfócito TCD4 . Mas nem todos os 
linfócitos que são perdidos são infectados , isso acontece porque o 
HIV leva a perda celular por um processo de piroptose. 
As células que foram infectadas são mortas porque o HIV se replica 
dentro da célula e ao sair ele causa a lise celular. É uma forma de 
destruição da célula (forma direta). Quando esse linfócito é 
destruído ele libera no meio a caspase 1, que é um inflamossoma , 
isso ativa uma cascata de morte celular em outros linfócitos que 
não foram infectados. (forma indireta). 
Na superfície do linf T tem um receptor: CCR5. 
O vírus possui uma cápsula glicoproteica, dentro dela está o 
material genético e as enzimas transcriptase reversa e integrasse. 
Na superfície dessa cápsula tem proteínas : Gp120/Gp41. 
A proteína do vírus interage com o receptor do linfócito, isso 
possibilita o vírus a liberar no interior da célula o RNA viral. A 
transcriptase reversa reverte o RNA viral em DNA viral. O DNA viral 
por sua vez vai pro núcleo da célula, quando a integrasse faz a 
integração do material genético. Asssim, há a formação das 
proteínas virais e do RNA viral. (a replicação da célula leva a 
replicação do vírus). A protease é uma enzima da célula que cliva as 
proteínas virais, o que permite sua maturação. 
Renata Guimarães, Medicina-Unifacs. 
 Tratamento HIV: 
1- Inibidores de entrada: 
Fármacos que bloqueiam a ligação da glicoproteína 120, 
antagonizando o receptor: maraviroque. 
É interessante quando a pessoa acaba de ter contato com o 
vírus, detectado precocemente, já que evita a entrada do vírus 
na célula. Também é interessante usar no final do tratamento 
para evitar que o vírus entre em outras células. 
 
2- Inibidores da transcriptase reversa análogo a nucleosídeo: 
Antagonizam a enzima transcriptase reversa, tem antagonismo 
competitivo, moléculas similares a timina ou guanina, se ligam a 
transcriptase reversa e bloqueiam a leitura ao RNA. 
Zidovudina/AZT (semelhante a timina) 
Lamivudina (semelhante a guanina) 
 
3- Inibidores da transcriptase reversa não análogos a nucleotídeos: 
Provocam inibição na enzima através de antagonismo alostérico. 
Se liga a um sítio da enzima transcriptase e muda a conformação 
evitando a leitura de DNA para RNA. 
Efavirenzo 
 
4- Inibidores de integrase: 
Inibe a integrasse impedindo que o material genético do vírus se 
integre ao material genético do hospedeiro. 
Raltegravir 
 
5- Inibidores de Protease: 
Impede a maturação viral, assim vírus não se reproduz e não 
destrói as células. 
Ritonavir 
Liponavir 
Redemsevir 
Renata Guimarães, Medicina-Unifacs. 
 
 HEPATITES 
 A hepatite B é um adenovírus especial, porque tem transcriptase 
reversa. Já a hepatite C é um retrovírus (a hepatite C é mais grave ) . 
Os vírus da hepatite tem tropismo por hepatócitos. Quando o 
DNA viral entra no núcleo do hepatócito, encontra o DNA do 
hospedeiro, onde é inserido. Ao ser replicado, gera o RNA viral. 
Assim, a transcriptase reversa faz novamente a conversão em 
DNA viral. A hepatite B suceptibiliza o paciente a ter 
hepatocarcinoma. 
Na hepatite C , o RNA viral é convertido em DNA viral pela 
transcriptase reversa, é integrado ao material genético. Ocorre a 
maturação viral , o vírus vai sair da célula rompendo o 
hepatócito. Suceptibiliza o paciente a desenvolver cirrose , mas 
só depois de anos (30, aproximadamente) , porque os 
hepatócitos não se dividem muito. Quem tem hepatite C piora 
quando faz uso de bebida alcoólica , já que a bebida força a 
replicação do hepatócito e processo de ruptura devido ao vírus. 
 
 Tratamento das hepatites: 
 
O interferón alfa se liga a receptor, isso interfere em todas as 
funções celulares. Vai diminuir toda a codificação de enzimas , 
diminuir a replicação celular. Mas age em todas as cél, tem 
efeito colateral deletério. Por isso, essa terapêutica não é usada 
constantemente, usa só por alguns meses com pausas. Portanto, 
podemos associar o interferon alfa a Lamivudina (mesma usada 
no HIV) , que atua na transcriptase reversa da hepatite B . 
Nova classe farmacológica é muito usada no tratamento da 
hepatite C : Sofosbuvir e Declastavir, fazem inibição da RNA 
polimerase do vírus (não interfere no hospedeiro) , impedindo a 
formação do RNA viral. 
Renata Guimarães, Medicina-Unifacs. 
 
 
 HERPES 
Herpes é uma infecção oportunista, pode ser contraído através do 
vírus da varicela. Pessoa pode ficar com vírus latente sem 
sintomatologia, e quando há queda da imunidade ele aparece. Age 
em áreas neuropáticas, causando dores violentas (dores herpéticas) 
: quadro de herpes zoster. 
 
 Tratamento da herpes: 
O valaciclovir é um pró fármaco que é convertido em aciclovir. 
Tem diferença apenas cinética 
O aciclovir é pouco absorvido no trato gastrointestinal e tem 
meia vida muito curta , tem que dar pelo menos 4 comprimidos 
a cada 6 hrs (aumentar frequência e dose). Por isso em casos de 
herpes zoster , devido a dor , opta-se pelo valaciclovir (melhor 
absorvido). 
Vírus possui enzima timidina quinase viral , ela doa um fosfato 
para o aciclovir, que vira difosfato de aciclovir (forma ativa ) . 
Portanto só tem efeito na cél que está infectada , isso diminui 
muito os efeitos colaterais. 
O difosfato de aciclovir é convertido em trifosfato de aciclovir 
através da quinase do hosp. O trifosfato de aciclovir por sua vez 
vai bloquear a ligação do DNA viral ao DNA do hospedeiro, 
impedindo a formação de proteínas virais. Ele também encurta 
a fita de DNA do próprio hospedeiro para impedir a formação 
dos vírus. 
O ganciclovir tem ação no citalomegalovírus. Este vírus também 
tem quinase viral, a quinase u97. Assim ele é convertido em 
difosfato de ganciclovir, depois trifosfato de ganciclovir ( passa 
pelo mesmo processo do aciclovir ) . Ele inibe ligação do DNA 
viral no DNA do hospedeiro, mas não altera a fita de DNA do 
hospedeiro. 
Renata Guimarães, Medicina-Unifacs. 
 
 
 INFLUENZA 
É um retrovírus que pega principalmente cél do trato resp inferior. 
Na cápsula do vírus tem enzima neuroaminase, ela reage com 
lipídios da cél do hospedeiro, clivando a cél e dando passagem ao 
vírus. 
 
 Tratamento do influenza: 
Olsetamivir bloqueia a neuroaminase , evitando a saída do vírus e a 
lesão citolítica. 
Amantadina bloqueia a ligação do DNA viral com DNA do hospedeiro. 
Pode-se administrar os dois combinados. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Renata Guimarães, Medicina-Unifacs.