Antivirais e antirretrovirais

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Antivirais e antirretrovirais 
Estrutura viral 
• Podem conter: 
o DNA ou RNA 
o Envelope 
o Capsídeo 
o Proteínas de associação 
• Necessitam de estrutura da célula hospedeira para o crescimento e replicação 
• Como o vírus depende da célula é um grande desafio para o desenvolvimento de fármaco 
→ precisamos destruir o vírus, sem realizar dano no hospedeiro 
Classificação dos vírus 
• Vírus de DNA → herpes vírus, adenovírus, vírus da hepatite B, bacteriófagos 
• Vírus de RNA → retrovírus (HIV), influenza vírus B, Vírus de febre hemorrágica (dengue, 
hantavírus, ebola) e raiva vírus. 
Ciclo e vida viral 
• Célula hospedeira → receptor de interação (fixação e entrada (endocitose ou formação de 
endossomas) → desnudamento → replicação do genoma → síntese de RNA → síntese de 
proteínas → montagem → saída 
o OBS.: HIV (maturação) 
Classes a agentes farmacológicos conhecidos 
• Bloqueadores de canal iônicos, inibidores de fusão, inibidores de polimerase, inibidores 
da protease, inibidores de neuraminidase, inibição da maturação viral, inibição da 
liberação viral 
 
INIBIÇÃO DA FIXAÇÃO E ENTRADA DOS VÍRUS 
ENFURVIRTIDA 
• Enfuvirtida → primeiro fármaco que foi aprovado para impedir a entrada de vírus 
• Administrado por via parenteral → tipicamente em injeções subcutâneas, duas vezes ao 
dia. 
• Ele impede a fixação do vírus na membrana da célula hospedeira 
• Quando temos a interação do vírus com membrana temos exposição de regiões heptadas 
→ depois da exposição podemos ter a mudança de conformação e elas dobram no sentido 
de aproximar as membranas virais com as das células hospedeiras → a enfuvirtida 
impede que haja essa mudança de conformação que permite a aproximação dessas 
membranas 
INIBIÇÃO DO DESNUDAMENTO VIRAL 
• Representantes: amantadina e rimantadina 
• Atividade exclusiva contra o vírus influenza A 
• A amantadina pode causar tontura e dificuldade de concentração → deve ser usada com 
cuidado em idoso por causa do risco de queda 
• A rimantadina tem menos efeitos 
adversos, mais recomendável em idosos → 
uso profilático para a população vulnerável 
(idosos acamados ou em contexto coletivo, 
nas instituições de longa permanência 
MECANISMO DE AÇÃO 
• Endossoma (interior da célula hospedeira) 
→ desnudamento para a exposição do 
material genético 
• Nós temos uma bomba de protóns na 
membrana do endossomo → temos a 
entrada de H+, tornado o conteúdo mais 
ácido → abertura de canais M2 → entrada 
de protóns dentro do vírus → 
desencadeamento da fusão da membrana e 
liberação do material genético do 
endossomas → processo de desnudamento 
• A amantadina e rimantadina bloqueiam os canais M2, com isso não tem entrada de 
prótons dentro do vírus, impedindo a liberação do material genético 
INIBIDORES DA REPLICAÇÃO DO GENOMA VIRAL 
ANÁLOGOS NUCLEOSÍDIOS E NUCLEOTÍDIOS ANTI-HERPESVÍRUS 
• Esses fármacos se comportam como nucleosídeos e nucleotídeos, provocando uma 
alteração do material genético original do vírus 
• Podem ser usados para todos os subtipos de herpes vírus 
• Representante → aciclovir (uso oral ou creme dermatológico) → ele inibe a DNA 
polimerase do herpes vírus mais poderosamente do que o DNA polimerase celular 
• Mecanismo de ação 
o Fosforilação do aciclovir por enzimas virais → monofosfato de aciclovir → cinases 
das células hospedeiras → mais duas fosforilações → trifosfato de aciclovir → 
incorporado na cadeia polipeptídica. Pelos mecanismos a seguir impede a 
replicação viral: 
1. Ligação do trifosfato ao DNA polimerase viral → se liga na fita de DNA e 
causa um defeito no material genético 
2. O aciclovir é incorporado a cadeia do DNA em crescimento, bloqueando o 
crescimento adicional da cadeia 
3. Quando ocorre a ligação do próximo trifosfato desoxinucleosídio, a DNA 
polimerase viral é congelada → impedimento da formação do DNA 
• Outros exemplos: 
 
• Destaques: 
o Ganciclovir → mais semelhante ao composto natural tem maior toxicidade, só 
deve ser usada em casos mais graves 
o Cidofovir → considera mais um nucleotídeo do que um análogo nucleosídio. 
▪ Com o seu fosfonato, o cidovir imita o monofosfato de desoxicitidina, assim, 
já está fosforilado. 
▪ Mostra-se ativo contra mutantes virais deficientes em cinases 
ANÁLOGOS NUCLEOSÍDIOS E NUCLEOTÍDIOS ANTI-HIV E ANTI-HBV 
• Representante: Zidovudina (azidotimidina, AZT) 
o Principais fármacos do coquetel 
o Inibe a DNA polimerase (transcriptase reversa) 
o O AZT é um excelente substrato para a timina cinases celular. 
o Já que o AZT fosforilado se acumula em quase todas as células que se replicam, 
tem uma toxicidade importante 
• Outros representantes: 
 
• 3TC → menor toxicidade, inibição mais efetiva sobre a transcriptase reversa do HIV 
o Administração de 1x ao dia 
o Inibidor muito potente da DNA polímeras do HBV 
• Adefovir e entecavir: São usados para o tratamento da hepatite B. Mecanismo de ação 
igual ao anterior. 
INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDIOS DA DNA POLIMERASE 
• Foscarnet (ácido fosfonofórmico, PFA) 
o Eles inibem as DNA e RNA polimerases 
o Espectro de atividade relativamente amplo in vitro (incluindo contra o HIV) 
o Clinicamente é utilizada para certas infecções graves por herpes vírus simples 
(HSV) e citomegalovírus 
o Mecanismo de ação: 
▪ Tem um sítio de ligação específico no DNA polimerase viral e ele se liga a 
esse sítio e interrompe a ação dessa importante enzima 
o Desvantagem: Falta de biodisponibilidade oral e toxicidade renal 
INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDIOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA 
• Efavirenz, nevirapina e delavirdina → se ligam no sítio catalítico da transcriptase 
reversa 
o A nevirapina é usada em infecções de HIV resistentes a AXT 
o Rápido desenvolvimento de resistência 
o Uso desses fármacos em associação com outros agentes anti-HIV → fazem parte 
do coquetel 
INIBIÇÃO DA MATURAÇÃO VIRAL 
• Gama de fármacos → Saquinavir, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, lopinavir, 
atazanavir, tipranavir e darunavir 
• Impedem a clivagem de glicoproteínas que estão na superfície viral, impedindo a 
formação de partículas virais maduras 
• Utilizados em associação com outros agentes anti-HIV → coquetel 
• Desvantagens: 
o Alguns efeitos adversos 
o Alterações metabólicas, resistência a insulina 
INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO VIRAL 
• Influenza → possui duas partículas essenciais: hemagultinina e neuraminidase → 
dependo do influenza temos os diferentes tipos de associação, dano origem ao H1N1, 
H2N2, entre outros 
• Uma característica importante do influenza é ter a afinidade pelo sistema respirátorio 
→ ácido síalico é responsável por essa afinidade → ele que permite a ligação do vírus com 
a membrana plasmática 
• As neuraminidase causas uma hidrolise que degradam a hemoglutinina e permite a 
liberação do vírus → processo natural 
• Temos alguns fármacos que podem interagir com a neuraminidase, impendo a hidrolise 
da hemoglutinina impedindo a liberação do vírus 
• Representantes 
o Zanamivir: 
▪ Ativo contra a influenza A e B; baixa disponibilidade oral 
▪ Inalatório 
o Oseltamivir 
▪ Pró-fármaco → convertido em carboxilato de oseltamivir por hesterases 
hepáticas 
▪ Boa disponibilidade oral 
▪ Eficaz contra H5N1 e H1N1 
▪ Nome comercial → Tamiflu (conduta diante do COVID, para diminuir a 
confusão entre infecções gripais e COVID) 
• O interessante é que diminuem a duração dos sintomas gripais em pacientes que já forma 
infectados pelos vírus, se administrados até dois dias do início dos sintomas 
FÁRMACOS ANTIVIRAIS COM MECANISMO DE AÇÃO DESCONHECIDOS 
• Fomivirseno → oligonucleotídios 
o Anti-sense → reconhecido as bases dos nuclesídeos, montam-se um anti-sense que 
é capaz de se ligar nas bases e evitar a progressão da replicação viral 
o Atua contra citomegalovírus 
• Ribavirina → é um análogo sintético de nucleósios (guanosina) 
o Em combinação comoutros medicamentos 
o Utilizados para: Hepatite C crônica; Febre hemorrágica viral; Vírus sincicial 
respiratório; Complicações por Hantavirose; Complicações por Herpes simplex e 
Herpes Varicela; Raiva. 
FÁRMACOS QUE MODULAM O SISTEMA IMUNE 
• Interferonas 
o Importantes para o tratamento de hepatites B e C 
o Ações: 
▪ aumenta a proteína quinase → redução da síntese proteína 
▪ Oligoadenilato sintetase → degradação do mRNA viral 
▪ Fosfodiesterase → queda da tradução do RNA transportador 
o Efeitos adversos 
▪ Febre, cefaleia, prurido, anemia, neuro e cardiotóxico e perda de fertilidade 
▪ Biodisponibilidade oral menor que 1% e desse ser IV ou subcutâneo 
• Imiquimode 
o Aprovada para o tratamento de certas doenças causadas por HPV 
• Modulam o sistema imune, porém ainda existem controvérsias na literatura para o uso 
como antivirais apenas