MAPAS MENTAIS - ERROS INATOS DO METABOLISMO

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ERROS INATOS DO METABOLISMO 
Distúrbios de natureza genética 
Interrupção de uma via metabólica 
Acúmulo direto
Via metabólica secundária 
Síntese
Degradação
Armazenamento
Transporte
Acarreta uma falha
DEFEITO ENZIMÁTICO
Produto alternativo 
NÃO reconhecido pela célula
ACÚMULO SÉRICO
Primeiro indício de uma alteração metabólica
Exame de sangue e urina
Valores de amônia e lactato bastante distorcidos
Exames genéticos específicos 
Comprovação
Características progressivas 
PATOGÊNESE DOS ERROS INATOS 
↑ SUBSTRATOS
↓ CONCENTRAÇÃO DOS PRODUTOS
↑ VIA SECUNDÁRIA
CARÁTER PROGRESSIVO
EXEMPLOS
ALCAPTONÚRIA
INTOLERÂNCIA À LACTOSE
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
GALACTOSEMIA
INCAPACIDADE DE METABOLIZAR ALCAPTONA
ACÚMULO NAS FIBRAS COLÁGENAS E CARTILAGINOSAS 
HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA 
3q (3q21 – q23)
ACÚMULO DE GALACTITOL 
CATARATA
LEVA À
Esse componente era a alcaptona que, se deposita nas fibras colágenas e cartilaginosas, deixando o fenótipo mais escurecido. A alcaptonúria é uma herança autossômica recessiva e a mutação está localizada no braço longo do cromossomo 3, mais precisamente entre os segmentos das bandas 21 e 23 [3q (3q21 – q23)]. 
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ERROS INATOS DO METABOLISMO
GRUPO 1
GRUPO 3
GRUPO 2
DEFEITO NA SÍNTESE OU CATABOLISMO DE MOLÉCULAS COMPLEXAS 
SINAIS E SINTOMAS PERMANEITES E PROGRESSIVOS 
DOENÇAS LISOSSOMAIS E PEROXOMAIS
DEFEITO NO METABOLISMO INTERMEDIÁRIO 
INTOXICAÇÃO AGUDA E CRÔNICA
INTERVALO LIVRE DE SINTOMAS 
RELAÇÃO COM INGESTÃO ALIMENTAR
AMINOACIDOPATIAS, ACIDÚRIA ORGÂNICA, DEFEITOS NO CICLO DA UREIA, INTOLERÂNCIA A AÇÚCARES
DEFEITOS NA PRODUÇÃO OU UTILIZAÇÃO DE ENERGIA
METABOLISMO INTERMEDIÁRIO DE FÍGADO, MÚSCULO E CÉREBRO
DOENÇAS DE DEPÓSITO DE GLICOGÊNIO, DEFEITOS DE ß-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS, DOENÇAS MITOCONDRIAS E HIPERLACTICEMIAS
QUANDO PENSAR EM ERRO INATO?
Retardo no desenvolvimento neuromotor e/ou deficiência mental
Regressão neurológica, com perda de habilidades anteriormente adquiridas
Hepato e/ou esplenomegalia, icterícia colestática e diarréia crônica
Deficiência de crescimento e/ou alterações ósteo-articulares
Episódios recorrentes de hipoglicemia, acidose metabólica, desequilíbrio hidroeletrolítico
Relato de irmão falecido precocemente, sem diagnóstico definido
Consanguinidade entre os pais
Recém-nascido
HIPOTONIA
IRRITABILIDADE
ACIDOSE
CONVULSÕES
HIPOGLICEMIA
SEPSES
VÔMITOS
DIARRÉIA
ICTERÍCIA
COMA
DISTÚRBIO HIDROELETROLÍTICO
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INVESTIGAÇÃO DE ERROS INATOS DO METABOLISMO
SUSPEITA CLÍNICA
TESTES DE TRIAGEM
ANÁLISES QUALITATIVAS 
ANÁLISES QUANTITATIVAS 
ENSAIOS ENZIMÁTICOS
ANÁLISES MOLECULARES 
DIAGNÓSTICO
EXAME DE SANGUE
HEMOGRAMA COMPLETO
ELETRÓLITOS 
GASOMETRIA
GLICOSE
LIPIDOGRAMA
COAGULOGRAMA
TRANSAMINASES 
ÁCIDO ÚRICO 
CK, CK-MB
AMÔNIA E LACTATO
EXAME DE URINA
CHEIRO
ASPECTO
SUBSTÂNCIAS REDUTORAS
pH
ELETRÓLITOS 
ÁCIDO ÚRICO
CORPOS CETÔNICOS
NESSE PONTO COSTUMA CESSAR A SUSPEITA E CHEGAR AO DISGNÓSTICO
DEFICIÊNCIA NO METABOLISMO DE GLICÍDIOS 
GRUPO 2 
DEFEITO NO METABOLISMO INTERMEDIÁRIO
OS AÇÚCARES NÃO SÃO METABOLIZADOS 
EXEMPLOS
FRUTOSEMIA
O PACIENTE NÃO POE INGERIR NADA ORIUNDO DE FRUTAS
DISFUNÇÃO HEPÁTICA E CIRROSE
GALACTOSSEMIA
PODE SER OCASIONADO POR DEFICIÊNCIA EM 3 ENZIMAS
GALT
GALK
GALE
GALACTOSSEMIA CLÁSSICA
NEONATOS:
ICTERÍCIA
CATARATA
RARA
DEFICIÊNCIA NO METABOLISMO DE METAIS 
GRUPO 2 
DEFEITO NO METABOLISMO INTERMEDIÁRIO
DOENÇA DE WILSON
COMPROMETIMENTO NO METABOLISMO DO COBRE
FÁCIES, POSICIONAMENTO DA MÃO ENRIJECIDA PARA BAIXO, BOCA ENTREABERTA
ANÉIS DE KASER-FLEISCHER (OLHO)
NÃO FECHA DIAGNÓSTICO – presente em outras doenças
QUADRO SINDRÔMICO
A
C
Ú
M
U
L
O
D
E
C
O
B
R
E
DEFICIÊNCIA NO METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
GRUPO 1 
DEFEITO NA SÍNTESE OU CATABOLISMO DE MOLÉCULAS COMPLEXAS
FENILCETONÚRIA
(PKU)
TESTE DO PEZINHO
DIAGNÓSTICO 
PRECOCE
INCAPACIDADE DE METABOLIZAR FENILALANINA 
QUADRO SINDRÔMICO
PROBLEMA ENZIMÁTICO DECORRENTE DE UMA MUTAÇÃO NO GENE PAH
EXAME DE CITOGENÉTICA MOLECULAR
IDEAL PARA DIAGNÓSTICO
1ª DOENÇA METABÓLICA ASSOCIADA AO RETARDO MENTAL
“O óleo de Lorenzo”
DOENÇAS DE DEPÓSITO LISOSSÔMICO
GRUPO 1 
DEFEITO NA SÍNTESE OU CATABOLISMO DE MOLÉCULAS COMPLEXAS
DOENÇAS LISOSSOMAIS E PEROXISSOMAIS 
MUCOPOLISSACARIDOSES
MUCOPOLIPDOSES
ESFINGOLIPDOSES
DOENÇA DE GAUCHER
DOENÇA DE NIEMANN-PICK
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
DEFICIÊNCIA LISOSSÔMICA QUE DEGRADAM GLICOSAMINOGLICANOS (GAGs)
ACÚMULO NOS OSSOS E NOS TECIDOS CONJUTIVOS 
DOENÇA DE HURLER
SÍNDROME DE HURLER
SÍNDROME DE SANFILIPPO
4 MUTAÇÕES ≠
TIPO A POSSUI RETARDO MENTAL MAIS ACENTUADO