farmacoterapia do sistema digestório

Prévia do material em texto

Células G: produzem a gastrina (não faz parte do suco gástrico) (é um hormônio que induz a 
liberação de ácido clorídrico pelas células parietais) 
Células parietais: produzem HCl. 
Células principais: secretam pepsinogênio 
Três estímulos produzem o HCl, são eles: a gastrina, histamina e acetilcolina (estimulam a 
bomba de prótons). 
 Bloqueadores de receptores H2 (receptores de histamina) 
 Bloqueadores de acetilcolina 
A demência senil pode ser causada pela carência da vitamina B12 (devido ao uso crônico de 
inibidores de bomba de prótons), por isso, o uso crônico dos omeprazois não é recomendado! 
A glândula gástrica ou oxíntica, 
presente na célula parietal, é responsável por liberar o ácido clorídrico para o lúmen 
estomacal, após um estímulo promovido pela acetilcolina, gastrina ou histamina 
Substâncias endógenas estimuladoras da secreção gástrica  acetilcolina, histamina, gastrina 
Substâncias inibidoras da secreção gástrica  prostaglandina E2, prostaglandina I2 e 
somatostatina 
 Obs: AINES inibem as cicloxigenases que inibem as PGL, ou seja, não vai inibir a produção 
da secreção gástrica (maiores danos gástricos) 
Por antiporte, a bomba de prótons joga o hidrogênio para luz do estômago e o potássio 
para dentro da célula parietal. Já a bomba de ânions, também por antiporte, joga o 
bicarbonato para o plasma e o cloreto para dentro da célula parietal. Quando o cloreto 
entra na célula parietal, ele é expelido para a luz do estômago através de um transportador, 
junto com um potássio (por simporte). O hidrogênio, quanto o cloreto se encontram na luz do 
estômago, formando o ácido clorídrico (H+Cl-). 
O estômago se protege da lesão causada pelo suco gástrico através da: 
 Presença de camada de mucina recobrindo as células estomacais, equilibrando o pH 
da parede do estômago (fica com pH 5, sendo que no estomago é pH 2). A mucina é 
secretada pelas células epiteliais 
 Secreção de íons bicarbonato na camada de mucina 
 Junções intercelulares estreitas entre células epiteliais gástricas 
 Presença de prostaglandinas vasodilatadoras na mucosa gástrica que facilita a 
liberação do bicarbonato e da produção de muco. 
 
Inibição da bomba de prótons (HCl): 
As prostaglandinas E2 e I2, sintetizadas na mucosa gástrica, agem sobre as células 
endoteliais, ocorrendo efeitos citoprotetores, como a produção de mucina e bicarbonato e 
aumento do fluxo sanguíneo da mucosa. Além disso, as prostaglandinas E2 e I2 agem 
sobre o receptor EP3 das células parietais, inibindo a enzima adenilciclase, diminuindo o 
AMP cíclico intracelular e inibindo parcialmente a produção de ácido clorídrico 
 
Para pessoas alérgicas, geralmente estimula primariamente receptores H1 e não os H2, por 
isso, o paciente não terá problemas gástricos. 
 
Enquanto sai o bicarbonato da célula, o cloreto entra dentro da célula que vai ser carreado para 
o lúmen estomacal. 
 
 Trato gastrointestinal 
Pode ser acometido por doenças relacionadas à produção ácida ou à motilidade. 
 Azia 
 Dispepsia 
 Gastrite, úlcera 
 DRGE 
Vamos ver drogas para: náuseas e vômitos, diarreia, constipação, doença de Crohn, síndrome 
do intestino irritado. 
Não é porque se tem H. Pylori que tem que a tratar. Você deve a tratar apenas em caso de 
ulcera estomacal! 
Anti ácidos é pra aliviar sintomas momentâneos, seu tempo de ação é pequeno e não para 
longo prazo. Ou seja, é pra uso de forma pontual. 
Para H. pylori utiliza-se em torno de 4 bacterianos: bismuto, metronidazol, tetraciclina, 
claritromicina e amoxicilina. 
 Objetivos do tratamento 
 
 Classes de medicamentos para distúrbios da acidez 
Agentes neutralizadores de suco gástrico: antiácidos 
Agentes supressores da produção de ácido: antagonistas de receptor de H2 e inibidores da 
bomba de próton 
Agentes protetores de mucosa: sulfacrato 
Agentes pró cinéticos: bromoprida, metoclopramida, domperidona 
 
Indicação: Indicados para o alivio de doenças 
relacionadas à secreção ácida.
Mecanismo de ação: Neutralizam o pH ácido estomacal. 
O uso deve ser pontual e jamais crônico! 
 + 
Geralmente utiliza-se os dois associados, para não ter efeitos laxativos e nem efeitos 
constipatórios! 
 Cuidado: as vezes forma-se sais absorvíveis como o bicarbonato de sódio, levando a 
formação de ácido carbônico. Além disso, a reabsorção de sódio pode prejudicar os 
aliviar ou 
erradicar os 
sintomas
menor duração 
e frequencia do 
refluxo GE
recuperar a 
mucosa 
lesionada
prevenir o 
surgimento de 
complicações
 Sais de magnésio, alumínio, 
cálcio ou sódio 
hipertensos devido a reabsorção de NA+ e água (aumentando a pressão e o debito cardíaco). 
Além disso, pode-se levar a quadros de alcalose sistêmica! 
 
O carbonato de cálcio será degradado em pH ácido, deixando o cálcio livre. E formando 
carbonato de cálcio que será eliminado nas fezes por ser insolúvel. O hidróxido de alumínio 
e magnésio também forma esse sal insolúvel porém com efeitos laxativos e constipatórios, 
diferentemente do carbonato de cálcio. 
 
Os anti ácidos aumentam a eructação podendo exacerbar o refluxo GE, por isso, não é 
indicados para pessoas com DRGE. 
Efeitos colaterais: 
 Antiácidos de alumínio, tem risco pois, o alumínio liga ao fosfato dietário no TGI, 
formando um composto excretado nas fezes. Risco de hipofosfatemia e 
desmineralização óssea. 
 Distúrbios ácido-base: paciente pode entrar em alcalose sistêmica, principalmente em 
insuficientes renais 
Interações medicamentosas relevantes 
 Alteração do pH gástrico 
Fenitoína, isoniazida, cetoconazol, itraconazol, sulfato. Drogas que necessitam de meio ácido 
para absorção. 
 Aumento do pH urinário 
Anfetamina, tricíclicos, quinidina. Drogas que com a alcalinização da urina diminui a 
excreção desses fármacos (aumento da ação desses fármacos devido ao acúmulo no 
organismo) 
 Formação de complexos insolúveis 
Tetraciclina, quinolonas. Sofrem complexação com cálcio, magnésio ou alumínio. Não atinge 
concentração plasmática mínima para matar os microrganismos. 
 
Não é absorvido, ele apenas é local! 
 Mecanismo de ação: É um tensoativo que diminui a formação de 
bolhas 
 
 Mecanismo de ação: São drogas antagonistas, se ligam ao receptor 
H2 e bloqueia o efeito fisiológico da histamina. 
É um antagonista competitivo. 
Bloqueio de um dos estímulos, diferentemente dos IBP que inativa a bomba de prótons, ou 
seja, diminui e inibe a secreção gástrica! 
 Ação: relativamente rápido com pico de 1 a 3 horas. 
 Duração: 10 a 12 horas (maior que antiácidos) 
 Efeitos: supressão da secreção basal de ácido principalmente à noite (devido a atuação 
maior do parassimpático nesse período) 
 Rápida absorção: após adm VO 
 Metabolismo: hepático 
 Excreção: renal 
 Reações adversas: sonolência, diarreia, constipação, cefaleia, dor muscular, fadiga. 
 Dimeticona 
 Ranitidina 
 Cimetidina 
 Famotidina 
 
O que muda entre esses fármacos é a biodisponibilidade, meia 
vida e dose terapêutica. 
 Mecanismo de ação: É um pró fármaco (não ativo) que deve 
ser ativado pelos canalículos das células parietais, no meio ácido. 
Se liga então ao grupo sulfidril liga-se a cisteinas e bloqueia a 
produção da bomba de prótons. Bloqueio irreversível. Efeito 
antissecretório e duradouro. 
 Tempo de ação: muito maior que o bloqueador anti H2. A total restauração da secreção 
acida leva de 3 a 5 dias. 
A substituição de grupos funcionais altera apenas a biodisponibilidade, meia vida e dose 
terapêutica. Em termos de farmacodinâmica, todos são iguais. 
 Absorção: Duodeno 
 Tempo de uso: Indicado de 2 a 3 meses. Alguns indicam em torno de 40 dias. 
 Farmacocinética: 
- Alta ligação a proteínas plasmáticas 
Alta interação. Tomar cuidado com interações medicamentosas, devido a competição. É 
perigoso quando desloca o fármaco que menos interagem com as proteínas pois ele pode ser 
tóxico ao organismo. 
- Extensometabolismo hepático 
- Excreção de metabólitos na urina ou fezes. 
Pacientes com insuficiência renal crônica não precisa de ajuste porém em pacientes 
hepatopatas, pode ser necessário ajuste do fármaco. 
- Rapidamente absorvidos via oral 
anti H2
não inibem a 
produção ácida, inibe 
apenas um dos 
estimulos secretórios
↓secreção ácida
IBP
inibem a etapa final 
da produção ácida
inibem a secreção 
ácida
 Lansoprazol 
 Pantoprazol 
 Rabeprazol 
 Esomeprazol 
 Omeprazol 
 
 Interações medicamentosas: 
Esomeprazol e omeprazol  Varfarina, diazepam, fenitoína e citalopram (deve ser 
monitorados). Devido a metabolização pelo CYP2C19. Maior risco de concentração 
plasmáticas destes fármacos. Deve ser monitorado ou substituir por pantoprazol (não causa 
interação medicamentosa devido à baixa afinidade enzimática pelo citocromo P450). 
 Alteração na absorção de fármacos: toda vez que altera o pH, altera absorção de 
alguns medicamentos 
 Menor absorção de: cetoconazol, sais de ferro, ampicilina, inibidores de HIV protease 
e vit. B12 (melhor absorvidos em pH mais ácido) 
 Aumento da absorção: digoxina, medicamento com baixo índice terapêutico. 
 
 Riscos do uso crônico: 
o Alteração na absorção de vitaminas e minerais 
o Demência 
o Risco aumentado de infecções 
o Lesão renal 
o Proliferação de tumores carcinoides 
 
Sal de hidróxido de alumino + octassulfato de sacarose. 
 Mecanismo de ação: Barreira física nas mucosas gástricas e 
duodenal. Ele forma um polímero em meio ácido que forma uma película que recobre a 
mucosa como forma de proteção. 
Ele também tem ação sobre a PGL (para induzir produção de muco e bicarbonato) e fator de 
crescimento da epiderme. 
 Indicações terapêuticas 
Esofagite, profilaxia de úlceras de estresse e falha terapêutica de anti H2 e IBP. Em DRGE 
leve (casos severos é indicado IBP). 
 
 Sucralfato 
 Precauções 
Pequenas quantidades de alumínio podem ser absorvidas  uso com cautela em pacientes 
com insuficiência renal crônica. 
Alguns medicamentos podem aderir a película  fenitoína, digoxina, cetoconazol, 
fluoroquinolonas (se necessário usar junto, dar um tempo de administração entre uma droga e 
outra) 
 
 Mecanismo de ação: São fármacos que aumentam o 
peristaltismo, ação central que inibe a emése. 
São bloqueadores dos receptores D2 de dopamina 
(mesma classe dos anti psicóticos). Lembrando que na via 
nigro estriatal, a dopamina exerce efeito inibitório sobre a 
acetilcolina, portanto, se sobra mais acetil colina na fenda 
sináptica, aumenta o peristaltismo no intestino. 
Crianças: é usado dimenetrinado (Dramin®- age bloqueando receptor histaminérgico, na 
zona de gatilho) 
 Indicações terapêuticas 
o Prevenção de náuseas e vomito de origem central e periférica 
o Gastroparesia diabética e pós cirúrgico (neuropatia periférica) 
o Atraso no esvaziamento gástrico pós cirúrgico 
o Estimulação da lactação em parturientes 
Em hospitais, pode ser utilizada para acelerar a transferência da nutrição enteral (adm. Por 
sondas nasogástricas) do estômago para o duodeno. 
 
 Metoclopramida 
(Plasil®) 
 Alizaprida (Superan®) 
 Bromoprida (Digesan®) 
 Domperidona 
 
 Reações adversas 
Metoclopramida (Plasil) 
 
 
 
 
 
 
- Efeitos extra piramidais são mais comum em jovens e crianças. 
- Devido aos efeitos extra piramidais evitar: idosos, epilépticos e crianças. 
- Evitar fármacos com mesmas reações adversas: clorpromazina, haloperidol, aciclovir e etc. 
 
Domperidona 
A domperidona não atravessa significativamente BHE, por isso, 
efeitos extrapiramidais são raros. 
Precauções: metabolismo hepático. Pacientes hepatopatas deve ser 
feito ajuste de dose. 
Administração: 30 minutos antes das refeições. 
SNC: 
 Inquietação 
 Sonolência 
 Insônia 
 Ansiedade 
 Agitação 
 
↑ Prolactina: 
 Galactorreia 
 Ginecomastia 
 Impotência 
sexual 
 Desordens 
menstruais 
Extra piramidais: 
 Movimentos 
involuntários 
dos membros 
e face 
 Inquietação 
 Fala enrolada 
RAMs raras 
 Galactorreia 
 Ginecomastia 
 Cólicas intestinais 
 Prolongamento 
do intervalo QT 
 Interações medicamentosas: sofrem metabolismo pelo P450 (mesmos do IBP). 
Medicamentos que inibem o CYP3A4 (antifúngicos, macrolídeos, inibidores de protease 
de HIV), deslocam a droga e aumentam os níveis dos pró cinéticos 
 
Constipação e diarreia. 
Tudo depende da quantidade ingerida e saída de liquida. Se absorve mais água, as fezes tendem 
a ficar mais duras e secas. Se diminui a absorção, as fezes tendem a ficar mais liquidas. 
 
Tarefas diárias do intestino: 
1. Extrair água, minerais e nutrientes do conteúdo luminal 
2. Deixar a quantidade de liquido suficiente para expulsão adequada dos resíduos através 
de defecação. 
A absorção quase total da água acontece no intestino delgado em resposta aos gradientes 
osmóticos gerados pela captação e secreção de íons e absorção de nutrientes 
A quantidade de água que chega no cólon se for maior que a capacidade dele de absorver, terá 
diarreia. Se a absorção no delgado tiver sido maior, a quantidade de água absorvida vai ser 
maior que o necessário deixando o paciente constipado. 
Intestino delgado  16L/dia 
Cólon  4L/dia 
♥ Constipação 
Retenção exagerada de fezes. Em homens é considerado constipado menor que 5 vezes na 
semana e nas mulheres menor que 3 evacuações por semana. 
Funções do cólon: 
1. Solidificação 
2. Armazenamento 
entrada saída
ingestão e 
secreção de 
água e 
eletrólitos
absorção 
luminal ao 
longo do TGI
3. Defecação 
Tratamentos da constipação: 
1. Alteração da dieta 
Aumentar a ingesta de fibras (frutas, vegetais e cereais) e líquidos. 
As fibras vegetais não são digeridas no TGI humano, provocando uma maior retenção de água 
e volume de evacuação, ↑ da frequência de evacuações 
2. Prática de atividade física 
Ao andar, estimula-se o peristaltismo devido ao estimulo da ACh. 
3. Criar uma rotina para responder ao estimulo defecatório 
Na medicina chinesa, entende-se que o melhor horário é entre as 8 e 10 da manhã. Por isso, é 
necessário criar uma rotina. 
4. Identificação da doença de base 
E tratamento se for o caso 
5. Terapia farmacológica 
 
 Laxantes 
 Formadores de bolo fecal 
Fibra derivado de Psyllium. 
 Mecanismo de ação: absorve a água independente do pH do meio. 
A digestão das fibras vegetais pelas bactérias intestinais leva a produção de gases. 
 
Policarbofila cálcica 
Depende do ambiente básico. Sua ação acontece no intestino. 
 Mecanismo de ação: pode ser usada como laxante (a fibra atrai água, aumentando o bolo 
fecal) e é usada para diarreia (suga a água do lúmen intestinal) 
Não é metabolizada pela flora intestinal, ou seja, não causa flatulência. 
Considerados mais fisiológicos, porém, são contraindicados em casos de obstrução 
mecânica ou megacólon. Em idosos, podem levar à distensão abdominal e impactação 
(hipotonia muscular devido à idade) 
 
 Agentes osmóticos 
Geralmente são açúcares e são utilizados em ambiente hospitalar. 
 Mecanismo de ação: São eficazes no aumento da evacuação e na melhora da 
consistência devido a retenção de água na luz intestinal. 
Rápido alivio da constipação. 
! Não é indicado para idosos, pois eles são potencialmente desidratantes, tendo em vista de 
que pacientes idosos são fisiologicamente mais desidratados. 
 Causa: flatulência, cólicas, diarreia e desequilíbrio eletrolítico. Tomar cuidado com 
pacientes com insuficiência renal ou cardíaca. 
 Agentes osmóticos: supositório de glicerina, leite de magnésio 
 
 Emolientes, amaciantes ou surfactantes 
Docusato de sódio (humectol D) 
 Mecanismo de ação: Tem ação tensoativa e facilitam a interface entre componentes 
hidrofílicos e hidrofóbicos da massa fecal (incorpora tanto água como gordura). Permitem 
a incorporação de água e gordura no bolo fecal, produzindo amolecimento das fezes (1 a 3 
dias).Diminui o esforço para defecar. 
 Lubrificantes 
Óleo mineral VO (Nujol) 
 Mecanismo de ação: Diminui absorção de água, aumenta volume das fezes e diminui o 
tempo de trânsito intestinal. 
Facilita a evacuação e tem efeitos de 6 a 8 horas. 
Não deve ser feito uso por muito tempo devido à má absorção de vitaminas lipossolúveis como 
A, D, E e K, além de cálcio e fosfato. 
Uso adulto e pediátrico. 
 Agentes catárticos 
 Mecanismo de ação: estimulam terminações 
nervosas do plexo mioentérico. Aumenta a 
motilidade intestinal. 
 
 
 
♥ Diarreia 
↑ frequência de evacuação 
↓ consistência das fezes 
 
Pode estar associada a: 
 Diarreia infecciosa 
Vírus, bactérias, fungos e parasitas. 
 Doença crônica intestinal especifica 
Doença de Crohn, síndrome do intestino irritável, retocolite ulcerativa 
 Tratamento de doenças oncológicas 
 
O resultado final é aumento do volume das fezes e da % de água. 
Diretrizes para o tratamento da diarreia 
 Na maioria, são casos de início súbito e não requer tratamento nem avaliação. 
secreção excessiva 
de eletrólitos e 
água no intestino
exsudação de 
proteína e fluidos 
a partir da mucosa
aumento da 
motilidade 
intestinal
↑carga osmótica 
no intestino, 
retendo H2O no 
lumen
 Bisacodil, Picossulfato de 
sódio 
 Rhammus pursiana (cascara 
sagrada) 
 Cassia angustifólia (Sene) 
 Óleo de rícino 
Variável entre os 
indivíduos 
 Em casos graves os riscos são maiores, principalmente crianças e idosos (desidratação e 
desequilíbrio eletrolítico) 
Tratamento: 
1- Anti motilidade 
Pró fármaco inibidor seletivo da encefalinase. 
 Indicação: diarreia aguda 
 Mecanismo de ação: inibição da hipersecreção de água e eletrólitos 
Diminui a atividade secretora da mucosa gastrointestinal através da proteção de 
encefalinas endógenas, pela inibição seletiva e reversível das encefalinases (degradadoras 
das encefalinas endógenas) 
A encefalina age nos receptores opióides Me e Delta do TGI. 
Receptores opióides no TGI Efeitos fisiológicos do 
receptor 
μ (me) ↓peristaltismo intestinal 
↑ tônus do esfíncter retal 
Δ (Delta) Ação anti secretória (menor 
secreção de eletrólitos e H2O 
da mucosa intestinal) 
 
 
! não exerce efeito sobre a motilidade. As encefalinas agem apenas em receptores 
2- Anti secretórios 
Salicilato de bismuto (Peptozil®) 
 Indicação: diarreias infecciosas 
 Mecanismo de ação: atividade antibacteriana, efeito antissecretório. 
 Dose: dose repetida a cada 1 hora, até o desaparecimento dos sintomas (max 8 doses/dia) 
 Efeitos colaterais: escurecimento da língua e fezes. Sem significado clinico 
 
3- Adsorventes 
Caolim-pectina + Al(OH)3 ou policarbofila cálcica 
 Mecanismo de ação: adsorvem água, toxinas e bactérias. Formam uma camada protetora 
da mucosa. Melhoram a consistência do bolo fecal 
 Indicação: sintomas de diarreia aguda 
! a policarbofila é usada no tratamento de diarreia e constipação. Adsorve água no intestino e 
muda consistência das fezes 
 
Ativados pela 
encefalina 
4- Probioticos 
São restauradores da flora intestinal. 
Floratil® 
 Mecanismo de ação: antagonismo microbiano, inibe o crescimento de diversos patógenos. 
Reestabele o equilíbrio da flora intestinal nas alterações infecciosas