BIOTRANSFORMAÇÃO DOS FÁRMACOS

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BIOTRANSFORMAÇÃO DOS 
FÁRMACOS
Aluna STHEFANY MOREIRA
Data criação
Disciplina FARMACOLOGIA
CONSIDERAÇÕES INICIAIS
O fármaco, após ser absorvido, ele vai ser distribuído. Ele pode ser distribuídos para 
os tecidos e pode também ser depurado, para posteriormente haver a excreção
O que acontece é que a maioria dos fármacos não consegue ser excretado 
diretamente, essa parcela precisa ser anteriormente biotransformada. O principal 
sítio de biotransformação do fármaco é o fígado
Objetivos das reações de biotransformação:
✔ Transformar um fármaco ativo em um metabólito inativo, é importante para evitar 
intoxicação. 
✔ Transformar uma substância lipossolúvel em hidrossolúvel, para que ele não seja 
reabsorvido. Se o fármaco já for hidrossolúvel, transforma ele em mais 
hidrossolúveis ainda. Visa a eliminação no organismo. 
✔ Ativação de pró-farmacos
OBS o fígado pode transformar o fármaco em um metabolismo tóxico, é o que 
acontece com o paracetamol. 
Pró-fármacos não possuem atividade!
→ Alguns pró-fármacos são obtidos não intencionalmente 
→ Latenciação (processo de obtenção dos pro-fármacos) acontece com o objetivo 
de: 
Melhorar: solubilidade, estabilidade e características organolépticas (cheiro, 
sabor...)
Aumentar a absorção e/ou ação do fármaco
Diminuir toxicidade
Transporte biodirigido → direcionamento do fármaco
June 14, 2021 437 PM
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TIPOS DE REAÇÕES
Reações de fase I (funcionalização): reações de oxidação, redução e hidrólise
Enzimas do sistema citocromo P450 CYP → Fígado
Produtos mais polares (pequeno aumento da hidrossolubilidade)
Reações de fase II (fase sintética): reações de conjugação
A depende do fármaco, é utilizado o produto da fase I ou o fármaco (quando ele 
não passa pela fase I)
Reações de glicuronidação, acetilação metilação,..., mediadas por enzimas 
transferases
Produtos inativos e hidrossolúveis facilmente eliminados
Qual a intenção? tornar o fármaco o mais hidrossolúvel possível para que ele possa 
ser eliminado. 
FATORES QUE AFETAM A BIOTRANSFORMAÇÃO
Farmacogenética
As variações genéticas determinam a variabilidade dos aspectos farmacocinéticos e 
farmacodinâmicos. 
A velocidade de biotransformação depende do gene de transcrição da CYP e outras 
enzimas da biotransformação. Essa característica é determinada por polimorfismos.
Metabolizadores lentos: mais propensos à toxicidade e reações adversas
Metabolizadores rápidos: necessitam de doses maiores do fármaco (possuem o 
gene de transcrição da CYP duplicado)
Idade, sexo e etnia 
Em crianças as vias bioquímicas não estão completamente ativas e em idosos elas 
estão diminuídas ⇒ velocidade reduzida
Desnutrição
Desnutrição → diminuição de enzimas e cofatores → diminuição da 
biotransformação → aumento do tempo de meia vida de um fármaco → aumento da 
toxicidade
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Logo, além do aumento da fração livre do fármaco, temos, com a diminuição da 
biotransformação, diminuição da excreção
Estados patológicos
Doenças hepáticas: cirrose, icterícia, hepatite → podem aumentar a concentração 
plasmática de vários fármacos
Comprometimento cardiovascular → menos fármaco chega até o fígado
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Indutores: são aqueles que aumentam a síntese de uma ou mais isoenzimas CYP
Fármaco + indutor enzimático = maior biotransformação = maior eliminação = 
menor efeito terapeutico
Pró-fármaco + indutor enzimático = maior biotransformação = maior ativação = 
maior efeito terapêutico
Inibidores: competição pela isoenzima; efeito bem imediato
Fármaco + inibidor enzimático = menor biotransformação = menor eliminação = 
maior efeito terapêutico
Pró-fármaco + inibidor enzimático = menor biotransformação = menor ativação 
= menor efeito terapêutico
OBS aumento do efeito terapêutico aumenta o risco de toxicidade e de efeitos 
adversos!
OBS PARACETAMOL
O produto possível da biotransformação do paracetamol é o NAPQI, o qual é tóxico
NAPQI causa necrose dos hepatócitos 
Quando consumido em uma frequência e em doses seguras, ele não causa 
problemas
Normalmente, ocorre uma reação de fase 02 com o paracetamol, a qual consiste na 
conjugação do paracetamol com a glutationa 
Essa reação NÃO tem um produto tóxico como resultado
Quando há muito paracetamol, a glutationa não é suficiente, fazendo com que seja 
iniciada reações de fase 01, a qual tem o NAPQI como produto. 
Maior risco de toxicidade:
Álcool: indutor enzimático, o que faz com que mais enzimas estejam ativas e 
mais NAPQI seja produzido. Além do próprio álcool ser uma substância 
hepatotóxica.
Pessoas desnutridas: possuem menores níveis de glutationa
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