Estudo dirigido - Farmacocinética

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BRENDA RODRIGUES - FARMACOLOGIA
ESTUDO DIRIGIDO 1
Farmacocinética I
1. Diferencie (a) farmacocinética de (b) farmacodinâmica.
A farmacocinética está relacionada ao estudo da absorção, do metabolismo, da distribuição e da excreção
dos fármacos. Já a farmacodinâmica está relacionada ao estudo da ação dos fármacos em seus
respectivos locais de ação e a amplitude dos seus efeitos.
2. Defina “fármaco”.
É uma substância benéfica que possui uma estrutura química bem definida e conhecida que, quando
administrada em um organismo vivo, como os seres humanos, produz um efeito biológico, utilizado para
prevenir, tratar e/ou diagnosticar doenças.
3. Defina “absorção de fármacos”, destacando três fatores que podem interferir nesse processo.
A absorção de fármaco é definida como a sua passagem do local onde foi administrado, atravessando as
membranas biológicas, com destino à corrente sanguínea. Três dos fatores que podem interferir nesse
processo são o efeito do pH, a área da superfície absortiva e o fluxo sanguíneo local
4. Defina coeficiente de partição lipídio/água.
É a propriedade que define a lipossolubilidade do fármaco; ou seja, se ele será ou não mais lipossolúvel e
atravessar mais facilmente a membrana biológica
5. Explique como os antiácidos podem afetar na absorção de um xenobiótico de pKa=3,5 pelo trato
gastrintestinal (responsa baseado no pH e pKa).
Os antiácidos, por serem uma base fraca, ao interagir com um xenobiótico de pKa ácido, irá provocar uma
reação de ionização, ou seja, a liberação de íons no meio. Consequentemente, o xenobiótico não será
facilmente absorvido pelo organismo que irá se encontrar com um pH mais alcalino (básico) por conta da
ação do antiácido.
6. Cite pelo menos dois fatores que podem interferir na distribuição dos fármacos.
A ligação dos fármacos a proteínas plasmáticas e dos tecidos e a lipofilicidade dos fármacos.
7. Como os reservatórios teciduais podem contribuir para a toxicidade do fármaco?
Após os fármacos atingirem a circulação sistêmica, eles se distribuem através dos tecidos organismo.
Porém, os tecidos possuem variações regionais no pH e diferenças na permeabilidade das membranas
celulares, como por exemplo, um fármaco lipossolúvel é dificilmente absorvido em meios aquosos, como
o plasma. Assim, em determinados tecidos, pode haver o acúmulo desses fármacos, tornando esses
tecidos um tipo de ‘’reservatório de droga/depósito de armazenamento’’, aumentando o risco de
toxicidade pela dificuldade em excretar esses fármacos
8. Comente sobre o transporte dos xenobióticos no sangue, destacando as proteínas carreadoras.
Os xenobióticos, por serem lipossolúveis, necessitam de proteínas carreadoras, a albumina e a
glicoproteína, para que possam chegar aos tecidos. Como são fármacos que o organismo tende a
eliminar, caso eles se encontrem em acúmulo no organismo, podem causar toxicidade.
9. Justifique a sentença abaixo como verdadeira (V) e falsa (F), justificando sua resposta:
“Agentes conjugados a proteínas transportadoras são inativos. ” ( V )
Enquanto os fármacos estiverem conjugados a proteínas transportadoras serão inativos;
10. Por que alguns fármacos, como varfarina (anticoagulante) e fenilbutazona (anti-inflamatório), não
devem ser administrados concomitantemente? Responda destacando a importância tóxico-clínica dessa
associação medicamentosa?
BRENDA RODRIGUES - FARMACOLOGIA
Ambos os fármacos são lipossolúveis e, consequentemente, necessitam de uma proteína carreadora.
Porém, no caso da varfarina e da fenilbutazona, ambos possuem afinidade pela mesma proteína
carreadora; mas, a fenilbutazona possui uma afinidade maior, em específico pela albumina. Assim, o
fenilbutazona irá ‘’desligar’’ a varfarina da proteína carreadora, a qual ficará dispersa no plasma,
aumentando a sua concentração e, consequentemente, aumentando a toxicidade e o risco de hemorragia
Farmacocinética II
11. A partir do conceito de Farmacogenética, explique o papel dos fatores genéticos no metabolismo de um
fármaco.
A farmacogenética ‘’decide’’ se um determinado medicamento vai ser eficaz ou não em um indivíduo de
acordo com as suas características genéticas
12. Qual a relação entre o metabolismo de primeira passagem hepática de um fármaco e a sua
biodisponibilidade?
Os fármacos ao serem administrados pela via oral, antes de entrar na circulação sistêmica, são
transportados através veia porta hepática até o fígado, onde serão metabolizados e, consequentemente,
tendo uma fração de sua composição alterada, causando uma redução na concentração deste fármaco
antes de atingir a circulação sistêmica. Como a biodisponibilidade é a taxa com que um fármaco em sua
forma inalterada chega à circulação sistêmica, o metabolismo hepático pode não ‘’permitir’’ que um
fármaco chegue praticamente inalterado; assim, quanto mais metabolizado por esse mecanismo, menor
a biodisponibilidade desse fármaco
13. O que são as biotransformações de fase I e II? Qual a importância dessas fases?
A primeira fase é catabólica e a segunda fase é anabólica. Na primeira fase ocorrerá a introdução ou a
exposição do fármaco à grupos polares, de modo com que as moléculas do fármaco tornem-se mais
hidrossolúveis e menos ativas para serem excretadas. Já na fase 2 ocorre a conjugação através da ligação
covalente de uma molécula endógena polar, geralmente com ácido glicurônico e sulfúrico, para formar
compostos solúveis em água.
14. Explique o que são indução e inibição de enzimas metabólicas por fármacos.
A indução enzimática é o aumento da atividade enzimática; na presença de um indutor, vai aumentar a
atividade da CYP, a velocidade da excreção e a velocidade do metabolismo, diminuindo a sua
concentração de substrato no sangue e, consequentemente, levando a redução da meia-vida do fármaco.
Na presença de um inibidor, as atividades da enzima CYP diminui, aumentando a meia-vida do fármaco
no sangue e, consequentemente, aumentando a toxicidade.
15. O que é tempo de meia vida de um fármaco?]
O tempo necessário para que a concentração plasmática da droga no sangue se reduza pela metade.
16. Como a idade do paciente pode influenciar no metabolismo e, consequentemente, no tempo de meia
vida de um fármaco?
O metabolismo hepático geral de muitos fármacos diminui com a idade. Assim, a depuração hepática dos
fármacos tem a maior probabilidade de ser prolongada em idosos e, consequentemente, aumentando o
tempo de meia-vida dos fármacos, ou seja, o tempo com que a concentração dessa droga se reduza no
organismo, por conta da disfunção ao longo do tempo
17. Explique como é possível reduzir a reabsorção de fármacos lipossolúveis (ácidos ou bases fracas) no
túbulo renal, por exemplo, em caso de intoxicação?
Para reduzir a absorção desses fármacos, que são lipossolúveis, deve-se tentar modificar o pH do meio;
quanto mais neutro tiver o pH, mais fácil será a excreção desses fármacos, evitando a reabsorção.