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Células do sistema imune Normalmente as células do sistema imune inato e adaptativo estão presentes no sangue e na linfa. Organização anatômica e a habilidade das células em circular e trocar entre sangue, linfa e tecidos, são de extrema importância para a geração de resposta imune. O sistema deve ser capaz de responder rapidamente a pequeno número de muitos microrganismos diferentes. Na resposta imune adaptativa, poucos linfócitos imaturos reconhecem especificamente e responder a qualquer antígeno. Os mecanismos efetores do sistema imune adaptativo (anticorpos e LT efetoras) podem ter que localizar e destruir microrganismos em locais que são distantes da região onde a resposta imune foi induzida. Fagócitos Os fagócitos, incluindo neutrófilos e macrófagos, são as células cuja função é ingerir e destruir microrganismos e se livrar dos tecidos danificados. Eles recrutam células para os locais de infecção, reconhecimento e ativação pelos microrganismos, ingerem os microrganismos pela fagocitose e destroem os microrganismos ingeridos. Por contato direto e secreção de citocinas, os fagócitos se comunicam com outras células para promover ou regular respostas imunes Neutrófilos Os neutrófilos são leucócitos polimorfonucleares, e tem a maior população de células brancas circulantes e medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias. São células esféricas de aproximadamente 12 a 15 μm de diâmetro com numerosas projeções membranosas, seu núcleo é segmentado de três a cinco lóbulos conectados. Seu citoplasma possui grânulos, dois tipos, grânulos específicos que é preenchido com enzimas como lisozima, colagenase e elastase, esse tipo não coram com corantes básicos nem com corantes acídicos (hematoxilina e eosina), esses grânulos diferem os neutrófilos dos basófilos e eosinófilos. Os outros tipos de grânulos são chamados de grânulos aurofílicos, que consiste em lisossomos com enzimas e outras substâncias microbicidas, que incluem defensinas e catelidicinas. Os neutrófilos são produzidos na medula óssea e surgem de precursores que também dão origem a fagócitos mononucleares, eles podem migrar para rapidamente para locais de infecção após a entrada de microrganismos, e após essa entrada nos tecidos eles funcionam apenas de 1 a 2 dias. Fagócitos mononucleares O sistema fagócito inclui células circulantes (monócitos) e células residentes teciduais (macrófagos). Os macrófagos distribuídos nos órgãos e tecidos conectivo, possui papel central na imunidade inata e adaptativa. Vários tecidos são povoados por macrófagos residentes com vida longa e derivados do saco vitelino ou precursores hepáticos fetais. Em adultos as células da linhagem dos macrófagos surgem a partir de células precursoras na medula óssea que são direcionadas pela proteína denominada fator estimulador de colônia de monócito, quando esses precursores evoluem para monócitos, eles entram e circulam no sangue e quando migram para os tecidos eles amadurecem e viram macrófagos, isso ocorre especialmente durante as reações inflamatórias. Os monócitos têm aproximadamente de 10 a 15 μm, com núcleo em “formato de rim” e citoplasma com finos grânulos contendo lisossomos, vacúolos fagocíticos e filamentos de citoesqueleto. Eles produzem mediadores inflamatórios e são recrutados rapidamente para locais de infecção e tecido danificado. Esses monócitos são identificáveis pela alta expressão na superfície celular de CD14. Com a principal função dos macrófagos é ingerir e matar microrganismos, isso inclui a geração de enzimas especiais reativas de oxigênio e nitrogênio que são tóxicas aos microrganismos e digestão proteolítica. Os macrófagos também ingerem as células mortas do hospedeiro (células que morrem no tecido por trauma, suprimento sanguíneo interrompido e neutrófilos que acumulam em locais de infecção), reconhecem e engolfam células apoptóticas antes que as células mortas liberarem seus conteúdos e induzir respostas inflamatórias. Macrófagos ativados secretam várias citocinas que que aumentam o recrutamento de mais monócitos e outros leucócitos do sangue para os locais de infecções. Eles servem como células apresentadoras de antígenos e ativam os linfócitos T. Essas células também promovem o reparo de tecidos danificados pela estimulação do crescimento de novos vasos sanguíneos (angiogênese) e síntese de matriz extracelular rica em colágeno (fibrose), essas funções são mediadas por citocinas. Mastócitos São células derivadas da medula óssea e estão presentes na pele e mucosa epitelial, contêm muitos grânulos citoplasmáticos cheios de histaminas e outros mediadores. Para seu desenvolvimento é essencial o fator de citocina de célula- tronco, geralmente os mastócitos maduros não estão presentes na circulação, mas sim nos tecidos, junto a pequenos vasos e nervos. Seus grânulos presentes no citoplasma, estão cheios de proteoglicanos acídicos que se ligam a corantes básicos. Os mastócitos apresentam receptores de alta afinidade na membrana plasmática para o IgE. Quando esses anticorpos na superfície dos mastócitos se ligam ao antígeno, a sinalização leva a liberação dos conteúdos presentes nos grânulos para dentro do espaço extra vascular. A liberação desses conteúdos promovem mudanças nos vasos sanguíneos que causam inflamação. Essa célula funciona como sentinelas, onde reconhecem produtos microbianos e respondem produzindo citocinas e outros mediadores que induzem inflamação. Helmintos e sintomas de doenças alérgicas. Basófilos São granulócitos sanguíneos com similaridades com os mastócitos. Os basófilos são derivados de progenitores da medula óssea, lá também amadurecem e circulam no sangue. Essa linhagem constitui menos de 1% da população dos leucócitos sanguíneos. Os basófilos podem ser recrutados para alguns locais inflamatórios. Contem grânulos que se ligam a corantes básicos e capaz de sintetizar muitos dos mediadores dos mastócitos, os basófilos também expressam receptores para IgE, ligam IgE e podem ser ativados por antígeno ligado à IgE. Sua importância na defesa do hospedeiro e em reações alérgicas é incerta. Eosinófilos Os eosinófilos sanguíneos são granulócitos sanguíneos, com grânulos citoplasmáticos contendo enzimas que são danosas às pareces celulares de parasitas, mas também podem lesar os tecidos do hospedeiro. Seus grânulos contêm proteínas básicas que se ligam corantes acídicos tais como eosina. As citocinas IL-3 e IL-5 promovem a maturação do eosinófilo a partir de precursores mieloides. Alguns eosinófilos estão presentes nos tecidos periféricos, em coberturas mucosas dos tratos respiratórios, gastrointestinal e geniturinário, e seus números podem aumentar com o recrutamento em uma situação de inflamação. Células apresentadoras de antígenos As células apresentadoras de antígeno capturam os microrganismos e outros antígenos e apresentam para os linfócitos, e fornecem sinais que estimulam a proliferação e diferenciação dos linfócitos. A principal APC que está envolvido na iniciação dos LT é a célula dendrídica. A célula dendrídica folicular apresenta os antígenos aos linfócitos B durante fases especificas da resposta imune humoral. Os macrófagos e os linfócitos B apresentam os antígenos em respostas imunes mediada por células e humoral. Muitas células apresentadoras de antígenos como os macrófagos e células dendrídicas, participam da resposta imune inata, assim, ligam as reações imunes inatas às respostas do sistema imune adaptativo. Células dendrídicas As células dendrídicas são as mais importantes APCs para a ativação dos linfócitos t imaturos, e possui um papel importante nas respostas imune inatas às infecções e na ligação das respostas imunes inata e adaptativa. Sua maioria tem linhagem mieloide de células hematopoiéticas e se origina de um precursor que também pode sediferenciar em monócitos, mas não em granulócitos. São amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, epitélio mucoso e parênquima de órgãos. Maturação das células dendríndicas depende de uma citocina ligante Flt3, que se liga ao receptor tirosinoqquinase Flt3 nas células precursoras. Expressam receptores que reconhecem moléculas tipicamente produzidas pelos microrganismos, e respondem aos microrganismos com secreção de citocinas. As células dendrídicas clássicas responde aos microrganismos migrando para os linfonodos, onde apresentam antígenos proteicos microbianos aos linfócitos T. uma subpopulação, chamada células dentrídicas mocitoides, são respondedores celulares precoces à infecção viral, reconhecem ácidos nucleicos de vírus intracelular e produzem proteínas solúveis conhecidas como interferons tipo I, que tem atividades virais fortes. Células dendrídicas foliculares São encontradas em coleções de linfócitos B ativados nos folículos linfoides de linfonodos, baço e tecidos linfoides mucosos. Elas não são derivadas de precursores de medula óssea e não estão relacionadas as células dendrídicas que apresentam antígenos aos linfócitos T, então se ligam e apresentam antígenos proteicos em suas superfícies para o reconhecimento pelos linfócitos B. Outras células apresentadoras de antígenos Os macrófagos e linfócitos B são importantes células apresentadoras de antígenos para as células T auxiliares CD4+. Macrófagos apresentam antígenos para os linfócitos T auxiliares nos locais de infecção, o que leva à ativação do LT auxiliar e produção de moléculas que ativarão os macrófagos. Os linfócitos B apresentam antígenos aos linfócitos T auxiliares, é um passo importante na cooperação dos LT auxiliares com os LB para as respostas de anticorpos aos antígenos proteicos. Os linfócitos T citotóxico são células T CD8+ efetoras que podem reconhecer antígenos de qualquer tipo de células nucleada e se tornar ativados para matar a célula. Portanto, todas as células nucleadas são potencialmente apresentadas para os linfócitos T citotóxicos. Linfócitos São as células exclusivas do corpo que expressam receptores de antígenos clonalmente expressos, cada um específico para um determinante antigênico diferente. Cada clone de um linfócito T e B expressa receptores de antígenos com uma única especialidade, que é diferente das especificidades dos receptores em outros clones. Os linfócitos T, são mediadores da imunidade celular, eles surgem na medula óssea e migram para o timo para amadurecer. Os principais subgrupos de células T são os linfócitos T auxiliares CD4+ e os linfócitos T citotóxico CD8+, que expressam receptores de antígenos e agem como mediadores da imunidade celular. Os linfócitos B, são as células que produzem anticorpos e derivam da medula óssea.
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