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Distúrbios de Proliferação e Diferenciação Celular

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Distúrbios de Proliferação e Diferenciação Celular
Distúrbios:
1- Distúrbios de Volume Celular: hipertrofia, atrofia e hipotrofia 
2- Distúrbios de proliferação celular: hiperplasia, Hipoplasia e aplasia 
3- Distúrbios de diferenciação celular: metaplasia
4- Distúrbios de Proliferação e da diferenciação celular: neoplasia e displasia 
Hipotrofia: 
· Diminuição do volume da célula
1- Causas: aumento da degradação das proteínas, feito pelo lisossomo e sistema ubiquitina proteassomo
2- Consequência: depende da intensidade e do contexto
3- Fisiológica: ocorre com o avanço da idade 
4- Patológica: causada por inanição, desuso, compressão, obstrução vascular, agentes tóxicos, hormonal, perda da inervação e inflamações crônicas
Hiperplasia: 
· Corresponde a um aumento de células de um órgão ou tecido por aumento da proliferação celular ou por diminuição da morte celular 
· Ela só ocorre caso a população de células sejam capazes de sintetizar o DNA e por conseguinte fazerem mitoses 
· Só é possível em órgão com capacidade replicativa
· Geralmente está associada a hipertrofia e também é adaptativa 
1- Hiperplasia Fisiológica: 
a) Causa: produção local de fatores de crescimento, aumento dos receptores de fatores de crescimento nas células envolvidas no processo ou a ativação de determinadas vias intracelulares.
· Tipos:
· Hormonal: aumenta a capacidade funcional de um tecido 
· Os próprios hormônios podem atuar como fatores de crescimento e desencadear a transcrição de vários genes celulares.
· Compensatória: aumenta o tecido devido a algum dano 
2- Hiperplasia Patológica: geralmente é causada pela estimulação excessiva das células alvo por hormônios ou por fatores de crescimento.
· Facilita a proliferação cancerosa 
3- Condições para a Hiperplasia: suprimento sanguíneo, integridade morfofuncional das células e inervação. 
Hipertrofia:
· A hipertrofia se refere a um aumento no tamanho das células, resultando em um aumento no tamanho geral do órgão ou tecido.
· Forma de adaptação a maior exigência de trabalho.
· É um processo que pode ser reversível ou irreversível 
· Acima de um nível crítico, a célula perde a capacidade adaptativa e sofre processos regressivos e o órgão pode se tornar insuficiente.
1- Condições para hipertrofia:  fornecimento de O2 e de nutrientes deve suprir o aumento de exigência das células; as células devem ter organelas e sistemas enzimáticos íntegros; células lesadas não conseguem hipertrofiar-se como as células normais; estímulo nervoso, no caso das células musculares. Sem inervação, a musculatura não se hipertrofia adequadamente.
2- Fatores Envolvidos: sobrecarga cardíaca, esforço físico aumentado, obstrução em órgãos ocos e Gravidez 
3- Nos órgãos: ocorre aumento de peso e volume 
4- Nas células: ocorre aumento do núcleo e do citoplasma
5- Tipos:
a) Fisiológica: como ocorre no aumento do volumes das células musculares ao praticar exercícios físicos 
b) Patológica: causada pelo aumento da demanda funcional ou por estímulos hormonais específicos.
Atrofia:
· Atrofia consiste na redução no tamanho da célula devido à perda de substancia celular.
1- Tipos:
a) Fisiológica: comum durante as fases iniciais do desenvolvimento
b) Patológica: depende da causa e pode ser localizada ou generalizada
2- Causas mais comuns: são: diminuição da carga (atrofia por desuso); perda da inervação (perda da ação trófica exercida por algum nervo); diminuição do suprimento sanguíneo (isquemia, como o que ocorre com o cérebro na velhice, presumivelmente porque a aterosclerose reduz o seu suprimento sanguíneo); nutrição inadequada (marasmo); perda da estimulação endócrina; envelhecimento (atrofia senil); pressão (compressão de um tecido por um longo período de tempo).
Hipoplasia: 
· Alteração na taxa de divisão celular 
· Há diminuição do número de células 
· Ocorre por diminuição da renovação ou aumento destruição celular
1- Fisiológica: como ocorre com o timo 
Metaplasia: 
· É uma alteração reversível na qual um tipo de célula adulta é substituída por outro tipo de célula adulta.
· Se as influências que predispõem à metaplasia persistem, elas podem induzir transformações malignas no epitélio metaplásico.
· Resulta da inativação de alguns genes (cuja expressão define a diferenciação do tecido que sofre metaplasia) e desrepressão de outros (que condicionam o novo tipo de diferenciação).
· Alteração do tipo tecido, para outro da mesma linhagem 
· Geralmente são respostas a estímulos irritantes, com o objetivo de substituir o tecido por outro mais resistente 
· Pode resultar em menor proteção do indivíduo
· Exemplos:
· Metaplasia escamosa ceratinizante do esôfago 
· Metaplasia escamosa da endocérvice ou da mucosa brônquica 
· Metaplasia intestinal do estômago ou do esôfago
· A metaplasia não resulta de uma alteração do fenótipo de uma célula diferenciada; ao contrário, é o resultado de uma reprogramação de células-tronco.
· A diferenciação de células-tronco em uma linhagem particular ocorre por meio de sinais gerados por citocinas, fatores de crescimento e componentes da matriz extracelular no ambiente que cerca a célula. 
· No caso das metaplasias, há uma desordem na sinalização feita por esses estímulos externos, desencadeando a origem de vias metaplásicas para as células tronco do tecido acometido por um fator irritante.
1- Transdiferenciação: mudança de um tipo de célula diferenciada em outro tipo celular, de linhagem diferente. Células-tronco podem originar progenitores de algumas linhagens e criam a possibilidade de célula de uma linhagem originar célula de outra.

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