Distúrbios de proliferação e diferenciação celular

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Patologia – Amanda Longo LouzadaDistúrbios de proliferação e diferenciação celular:
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Distúrbios de volume celular:
Hipotrofia:
· Definição: Diminuição do volume da célula
· Causas: aumento da degradação das proteínas, feito pelo lisossomo e sistema ubiquitina proteassomo
· Consequência: depende da intensidade e do contexto
· Fisiológica: ocorre com o avanço da idade 
· Patológica: causada por inanição, desuso, compressão, obstrução vascular, agentes tóxicos, hormonal, perda da inervação e inflamações crônicas
Hipertrofia:
· Definição:  se refere a um aumento no tamanho das células, resultando em um aumento no tamanho geral do órgão ou tecido.
· Forma de adaptação a maior exigência de trabalho.
· É um processo que pode ser reversível ou irreversível 
· Acima de um nível crítico, a célula perde a capacidade adaptativa e sofre processos regressivos e o órgão pode se tornar insuficiente.
· Condições para hipertrofia:  fornecimento de O2 e de nutrientes deve suprir o aumento de exigência das células; as células devem ter organelas e sistemas enzimáticos íntegros; células lesadas não conseguem hipertrofiar-se como as células normais; estímulo nervoso, no caso das células musculares. Sem inervação, a musculatura não se hipertrofia adequadamente.
· Fatores Envolvidos: sobrecarga cardíaca, esforço físico aumentado, obstrução em órgãos ocos e Gravidez 
· Nos órgãos: ocorre aumento de peso e volume 
· Nas células: ocorre aumento do núcleo e do citoplasma
· Tipos:
· Fisiológica: como ocorre no aumento do volume das células musculares ao praticar exercícios físicos 
· Patológica: causada pelo aumento da demanda funcional ou por estímulos hormonais específicos.
Atrofia:
· Definição: consiste na redução no tamanho da célula devido à perda de substancia celular.
· Tipos:
· Fisiológica: comum durante as fases iniciais do desenvolvimento
· Patológica: depende da causa e pode ser localizada ou generalizada
· Causas mais comuns: são: diminuição da carga (atrofia por desuso); perda da inervação (perda da ação trófica exercida por algum nervo); diminuição do suprimento sanguíneo (isquemia, como o que ocorre com o cérebro na velhice, presumivelmente porque a aterosclerose reduz o seu suprimento sanguíneo); nutrição inadequada (marasmo); perda da estimulação endócrina; envelhecimento (atrofia senil); pressão (compressão de um tecido por um longo período de tempo).
Distúrbios de proliferação celular:
Hiperplasia:
· Definição: Corresponde a um aumento de células de um órgão ou tecido por aumento da proliferação celular ou por diminuição da morte celular  
· Ela só ocorre caso a população de células sejam capazes de sintetizar o DNA e por conseguinte fazerem mitoses 
· Só é possível em órgão com capacidade replicativa
· Geralmente está associada a hipertrofia e também é adaptativa 
· Hiperplasia Fisiológica: 
· Causa: produção local de fatores de crescimento, aumento dos receptores de fatores de crescimento nas células envolvidas no processo ou a ativação de determinadas vias intracelulares.
· Tipos:
· Hormonal: aumenta a capacidade funcional de um tecido 
· Os próprios hormônios podem atuar como fatores de crescimento e desencadear a transcrição de vários genes celulares.
· Compensatória: aumenta o tecido devido a algum dano 
· Hiperplasia Patológica: geralmente é causada pela estimulação excessiva das células alvo por hormônios ou por fatores de crescimento.
· Facilita a proliferação cancerosa 
· Condições para a Hiperplasia: suprimento sanguíneo, integridade morfofuncional das células e inervação. 
Hipoplasia:
· Alteração na taxa de divisão celular 
· Há diminuição do número de células 
· Ocorre por diminuição da renovação ou aumento destruição celular
· Fisiológica: como ocorre com o timo 
Distúrbio de diferenciação celular:
Metaplasia:
· Definição: É uma alteração reversível na qual um tipo de célula adulta é substituída por outro tipo de célula adulta.
· Se as influências que predispõem à metaplasia persistem, elas podem induzir transformações malignas no epitélio metaplásico.
· Resulta da inativação de alguns genes (cuja expressão define a diferenciação do tecido que sofre metaplasia) e desrepressão de outros (que condicionam o novo tipo de diferenciação).
· Alteração do tipo tecido, para outro da mesma linhagem 
· Geralmente são respostas a estímulos irritantes, com o objetivo de substituir o tecido por outro mais resistente 
· Pode resultar em menor proteção do indivíduo
· Exemplos:
· Metaplasia escamosa ceratinizante do esôfago 
· Metaplasia escamosa da endocérvice ou da mucosa brônquica 
· Metaplasia intestinal do estômago ou do esôfago
· A metaplasia não resulta de uma alteração do fenótipo de uma célula diferenciada; ao contrário, é o resultado de uma reprogramação de células-tronco.
· A diferenciação de células-tronco em uma linhagem particular ocorre por meio de sinais gerados por citocinas, fatores de crescimento e componentes da matriz extracelular no ambiente que cerca a célula. 
· No caso das metaplasias, há uma desordem na sinalização feita por esses estímulos externos, desencadeando a origem de vias metaplásicas para as células tronco do tecido acometido por um fator irritante.
· Transdiferenciação: mudança de um tipo de célula diferenciada em outro tipo celular, de linhagem diferente. Células-tronco podem originar progenitores de algumas linhagens e criam a possibilidade de célula de uma linhagem originar célula de outra.
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