Resumo de farmacologia - segunda unidade

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Fármacos Anti-Hipertensivos
· A hipertensão é definida como uma pressão sanguínea sistólica contínua maior do que 140 mmHg e/ou uma pressão sanguínea diastólica contínua maior do que 90 mmHg. 
· A hipertensão resulta do aumento do tônus do músculo liso arteriolar vascular periférico, que leva ao aumento da resistência arteriolar e à redução da capacitância do sistema venoso.
· Ou seja, a hipertensão é uma adaptação que se caracteriza por elevação da pressão arterial e má perfusão tecidual. 
MECANISMOS DE CONTROLE DA PRESSÃO
· Sistema nervoso simpático (curto prazo);
· Sistema renina – angiotensina – aldosterona (longo prazo)
· Angiotensinogênio – produzido no fígado
· Age com renina – produzida no rim
· Angiotensina I – ECA (enzina conversora de angiotensina) – angiotensina II
· Aldosterona 
· Uma queda da pressão determina que os neurônios sensíveis à pressão (barorreceptores do arco aórtico e seios carotídeos) remetam menos impulsos aos centros cardiovasculares na medula espinal. 
· Isso determina uma resposta reflexa imediata de aumento do estímulo simpático e diminuição parassimpática ao coração e aos vasos, resultando em vasoconstrição e aumento do débito cardíaco.
· Essas mudanças resultam em um aumento compensatório da pressão sanguínea
CLASSES DOS FÁRMACOS
· Diuréticos (não vai ser cobrado)
· Beta bloqueadores; 
· Inibidores de ECA;
· Antagonistas de angiotensina II;
· Bloqueadores de canal de cálcio; 
· Agente bloqueadores de alfa-adrenérgicos; 
· Vasodilatadores
AGENTES Β-BLOQUEADORES
· Promovem diminuição inicial do débito cardíaco e da secreção de renina., havendo readaptação dos barorreceptores e diminuição das catecolaminas nas sinapses nervosas.
· Primeira escolha contra a hipertensão quando está presente uma doença concomitante. 
· Bloqueio competitivo de receptores β1 presentes no coração e aparelho justaglomerular. 
Classes: 
· Primeira geração (bloqueio de β1 e β2):
Propanolol 
Nadolol 
· Segunda geração (bloqueio de β1):
Atenolol 
Bisoprolol
Metoprolol 
Esmolol 
São cardiosseletivos de uso IV hospitalar 
· Terceira geração (bloqueio de β1 e vasodilatação):
Carvedilol (bloqueio alfa1)
Pindolol (agonista parcial de beta2)
Nebivolol (aumento de ON) 
Farmacocinética: São ativos por via oral. 
Efeitos adversos: fadiga, hipotensão, bradicardia, insônia e disfunção sexual. 
Evitar interrupção abrupta pois pode ocasionar infarto do miocárdio, angina e morte súbita. Por isso, a dosagem deve ser reduzida gradualmente ao longo de 2/3 semanas. 
INIBIDORES DA ECA
Mecanismo de ação: Impede a angiotensina I de ser convertida em angiotensina II. Com a ausência da angiotensina II não há vasoconstricção periférica, diminuindo a resistência vascular periférica e promovendo uma diminuição da pressão arterial.
· É inibidora também da degradação da bradicinina, potente vasodilatador, que, portanto, tem sua ação aumentada.
Representantes: Captopril, Enalapril e Benzapril – todos com ampla utilização. Chamar atenção para o captopril que é o mais utilizado. Todos os inibidores da ECA podem elevar a bradicinina, mas isso acontece de uma maneira mais exacerbada quando se toma captopril. Na pratica existem pacientes que suspendem o tratamento por cota da tosse seca, não produtiva que é só por um estimulo central. 
Efeitos adversos: tosse seca, exantema, febre, alteração do paladar, hipotensão e hiperpotassemia.
Os inibidores da ECA podem induzir malformações fetais e não devem ser usados em gestantes.
ANTAGONISTAS DE ANGIOTENSINA II (BLOQUEADORES DE RECEPTORES
DE ANGIOTENSINA II)
· Os antagonistas dos receptores de angiotensina II (ARA) têm ação vasodilatadora pelo bloqueio da angiotensina II. A redução da PA pelos ARA é semelhante à dos IECA; são considerados opção terapêutica para pacientes com intolerância aos IECA e podem ser usados em associação com outros anti-hipertensivos
· Os BRA antagonizam a ação da angiotensina II por meio do bloqueio especifico dos receptores AT1, responsáveis pelas ações vasoconstritora, proliferativa e estimuladora da liberação de aldosterona, próprias da angiotensina II. 
LOSARTAN – Bloqueador altamente seletivo de receptor de angiotensina II
· Atua na produção de vasodilatação 
· Bloqueio da secreção de aldosterona (aumenta a diurese) 
Representantes: Losartana, valzartana, ibersatana, telmisartana, tasosartana e olmersatana 
Efeitos adversos: são incomuns os efeitos adversos relacionados aos BRA sendo o exantema raramente observado. São contraindicados na gravidez. 
BLOQUEADORES DE CANAL DE CÁLCIO
Mecanismo de ação: diminuição na concentração de cálcio no meio intracelular. Reduzindo a excitabilidade do coração e a frequência e promove o relaxamento da musculatura lisa arterial e redução da resistência vascular periférica. 
BLOQUEIO DOS CANAIS DE CA2+ BLOQUEIO DE CA 2+ NAS CÉLULAS MUSCULARES 
 COMCENTRÇÃO DE CÁLCIO NAS CÉLULAS M. LISAS VASCULARES RVPPA
Difenilalquilaminas – Verapamil (não seletivo – células cardíacas e células do musculo liso vascular)
Benzodiazepinas – Diltiazem (não seletivo) – melhor perfil em relação aos efeitos adversos
Diidropiridinas – Nifedipina (fármaco de escolha – mais seletivos) 
A papaverina – componente vasodilatador ópio – também tem a capacidade de bloquear os canais de cálcio 
Efeitos adversos: edema maleolar costuma ser o efeito colateral mais registrado, e resulta da própria ação vasodilatadora. 
AGENTES BLOQUEADORES ALFA – ADRENÉRGICOS
· Os fármacos dessa classe agem como antagonistas competitivos dos alfa1-receptores pós-sinápticos, levando a redução da RVP sem maiores mudanças no débito cardíaco. 
· Uso em hipertensos classe 1 e pré-hipertensos
· Relaxam a musculatura lisa arterial e venosa
São representantes dessa classe a: doxazosina, prazosina, terazosina e oxazosin 
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRAL
O efeito hipotensivo está diretamente relacionado a redução plasmática de catecolaminas 
Clonidina – agonista de alfa2 
· Diminui o efluxo adrenérgico central;
· Reduz a quantidade de norepinefrina liberada; 
· Efeitos adversos como: sedação, xerostomia e constipação 
Alfa-metildopa – agonista alfa2
· Convertida em metilnorepinefrina no SNC, causando diminuição do efluxo adrenérgico.
· Efeitos adversos como: sedação e sonolência 
· Hipertensão gestacional 
VASODILATADORES DIRETOS
· Os medicamentos desse grupo, como a hidralazina e o minoxidil, atuam diretamente sobre a musculatura da parede vascular, promovendo relaxamento muscular com consequente vasodilatação e redução da resistência vascular periférica. 
· Em consequência da vasodilatação arterial direta, promovem retenção hídrica e taquicardia reflexa, o que contraindica seu uso como monoterapia, devendo ser utilizados associados a diuréticos e/ou betabloqueadores.
EMERGÊNCIA HIPERTENSIVA
Nitroglicerina – maior ação no sistema venoso; tem a capacidade de dilatar vasos coronarianos epicárdicos. 
Nitroprussiato de sódio – maior ação no sistema arterial; início rápido (segundos) e meia vida curta (3-4min); metabólito: cianeto 
Principais fármacos: nitroglicerina. Nitroprussiato de sódio, isossorbina e propanilnitrato. Com vias de administração sublingual (exceto a nitroglicerina), via oral, endovenosa e transdérmica (nitroglicerina)
Mecanismo de ação: o Nitroprussiato de sódio se converte em óxido nítrico, este estimula a guanilil-ciclase que quebra GTP em GMPc (segundos mensageiros), resultando no aumento de GMPc, que leva ao relaxamento muscular e consequente vasodilatação. Os nitratos orgânicos agem da mesma forma, diferindo apenas que não são diretamente convertidos em óxido nítrico, necessitando de enzimas redutoras para que ocorra essa conversão. 
Efeitos adversos: cefaleia, hipotensão e taquicardia reflexa. Pode ocorrer o aumento da PIC com superdosagem; tolerância e dependência; toxicidade 
FARMACOLOGIA RESPIRATÓRIA
Fármacos que atuam no sistema respiratório: 
· Inalatórios (rapidez ao tecido alvo);
· Via oral;
· Via parenteral 
Mecanismo de ação: 
· Relaxamento da musculatura lisa brônquica;
· Modulando a resposta inflamatóriaAsma:· A asma é uma doença inflamatória das vias aéreas caracterizada por episódios de broncoconstrição aguda causando encurtamento da respiração, tosse, tensão torácica, respiração ruidosa e rápida.;
· Os 132-agonistas de ação direta são potentes broncodilatadores que relaxam os músculos lisos das vias aéreas.;
· Os objetivos do tratamento da asma crônica podem ser divididos em duas categorias: redução do agravamento e redução do risco.
BRONCODILATADORES
Os broncodilatadores relaxam os músculos liso das vias respiratórias e causam reversão da obstrução. As principais classes de broncodilatadores são: 
· Agonistas β2-adrenérgicos (simpaticomiméticos)
· Agentes anticolinérgicos (antagonistas muscarínicos)
· Metilxantinas 
AGONISTAS Β2-ADRENÉRGICOS:
· São os broncodilatadores mais eficazes e tem efeitos colaterais mínimos.
· De forma geral, o mecanismo de ação consiste na mimetização do efeito da adrenalina ao se ligar ao receptor beta. 
· A broncodilatação é induzida pelo AMPc 
· A concentração de AMPc aumenta com o aumento da velocidade de síntese pela Adenil ciclase (quando os receptores são ativados)
· A ação broncodilatadora dos β2-agonistas se dá através da ativação do receptor β2-adrenérgico acoplado à proteína G na superfície celular. A ativação desse receptor leva ao aumento da atividade da Adenil ciclase, enzima que catalisa a conversão do ATP em AMPc resultando em eventos fosforilativos que levam o relaxamento da musculatura lisa brônquica. 
Mais utilizados: 
· Salbutamol (Aerolim)
· Fenoterol (Berotec)
· Salmeterol (Serevent)
· Formoterol (Fluir)
· Isoproterenol 
· Efedrina 
· Em geral são administrados por inalação 
· Pouca circulação sistêmica 
· Efeitos sistêmicos diminuídos 
· Vantagem em comparação com os comprimidos
· Podem ser divididos em duas classes
· SABA – Short-action β2-agonists
· LABA – Long-action β2-agonists
Efeitos colaterais:
· Sistêmico: taquicardia, hiperglicemia, hipoglicemia e hipomagnesinemia, tremor muscular
· Porém, são minimizados quando inalados
Epinefrina, efedrina e isoprotenol 
· Broncodilatadores potentes e efetivos, porém pouco seletivos e com muitos efeitos extrapulmonares. 
· Atualmente são poucos utilizados 
Salbutamol e Fenoterol (saba)
· Bem seletivos para beta-1;
· Mais usados e eficazes no tratamento de asma devido ao antagonismo da broncoconstrição;
· Efeito broncodilatador agudo 
AGENTES ANTICOLINÉRGICOS
· Antagonistas muscarínicos 
Mecanismo de ação: de forma geral, envolve a inibição competitiva da ação da acetilcolina nos receptores muscarínicos = bloqueio da contração da musculatura lisa das vias respiratórias. 
Brometo de ipratrópio – efeito dentro de 30min – poucos efeitos sistêmicos, pois é mal absorvido para circulação sistêmica e não penetra imediatamente o SNC. 
Tiotrópio – efeitos de até 24hrs – aprovado nos EUA para DPOC, mas não para asma. 
Efeitos colaterais: secura na boca e retenção urinaria em idosos 
METILXANTINAS
Mecanismo de ação: são capazes de inibir membros da família da enzima fosfodiesterase = elevação de AMPc = broncodilatação.
· Tem efeito anti-inflamatórios
· Como exemplo temos a telofilina – sua janela terapêutica é pequena e seus efeitos tóxicos estão relacionados com sua concentração sanguínea 
Efeitos colaterais: náuseas, vômitos, diurese, arritmias cardíacas e cefaleias 
CORTICOSTEROIDES
Mecanismo de ação: Os corticosteroides exercem seu efeito anti-inflamatório e imunossupressor através da indução da expressão gênica de lipocortina nos macrófagos, endotélio e fibroblastos, essa proteína inibe a fosfolipase A2 resultando na redução da expressão de prostaglandinas, leucotrienos e fator de ativação plaquetária
· Os corticosteroides inalatórios (CSI) são os fármacos de primeira escolha em pacientes com asma persistente de qualquer grau (leve, moderado ou grave);
Corticoterapia:
Sistêmico: oral, parenteral Os glicocorticoides são mais utilizados em terapêuticas por suas ações anti-inflamatória, antialérgica e imunossupressora. 
Tópico: pele, mucosa, inalatória 
Infiltrativa: intra-articular 
Farmacocinética: 
Inalados – 80 a 90% deposita-se na boca e na faringe 
Sistêmicos: pacientes com exacerbação severa de asma (adm. IV de metilprednisolona ou adm. Oral de prednisona) 
Sem ampliadores/espaçadores – candidíase da orofaringe (sapinho)
FÁRMACOS PARA RINITE ALÉRGICA
ANTI-HISTAMÍNICOS (BLOQUEADORES DE RECEPTORES H1)
· Rinite alérgica;
· difenidramina, clorfeniramina, loratadina e fexofenadina;
· Em geral, os efeitos adversos anticolinérgicos dos anti-histamínicos de primeira geração (olhos secos e xerostomia, dificuldade de micção e/ou defecação);
Mecanismo de ação: Os anti-histamínicos competem pelos receptores H1 da histamina, impedindo estas de se ligarem e auxiliarem no processo de inflamação. Quando ocorre a ligação dos anti-histamínicos no receptor, as vias de fosfolipase C, fosfolipase A e a via do fator nuclear de transcrição são ativadas.
AGONISTAS ALFA-ADRENÉRGICOS
· Os agonistas a-adrenérgicos de ação breve ("descongestionantes nasais"), como a fenilefrina, contraem as arteríolas dilatadas na mucosa nasal e reduzem a resistência das vias aéreas. 
· A oximetazolina com ação mais longa
· Não devem ser administrados por longo período devido a ocorrência de efeito rebote (retorno dos sintomas mesmo após o fim do tratamento)
CROMOLINA
· Intranasal;
· Útil quando administrada antes do contato com o alérgeno 
CORTICOSTEROIDES
· beclometasona, budesonida, fluticasona, flunisolida, ciclesonida, mometasona e triancinolona são eficazes quando administrados como nebulização nasal.
· Spray’s nasais (absorção sistêmica mínima) 
TRATAMENTO DA DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA (DPOC)
· Atinge cerca de 30 milhões de pessoas – quinta causa de morte;
· Obstrução crônica irreversível das vias aéreas;
· Fumo = maior risco 
Agentes anticolinérgicos (ipratrópio e teofilina)
Agentes beta adrenérgicos (albuterol e terbutalina)
· Todo paciente com DPOC que tenha sintomas respiratórios deve ser tratado com broncodilatadores, de preferência de longa ou longuíssima duração, pois reduzem a frequência de exacerbações e hospitalizações, melhoram a qualidade de vida e diminuem a mortalidade. 
FÁRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DA TOSSE
Codeína
Hidrocodona 
Hidromorfona 
Diminuem a sensibilidade do centro da tosse 
Dextrometorfano – derivado sintético da morfina (suprime a resposta ao centro da tosse)
ANSIOLÍTICOS
Ansiedade – desagradável estado de tensão, apreensão ou inquietude – temor que parece origina-se de alguma fonte desconhecida. 
Ansiolíticos – usados o tratamento da ansiedade patológica
Hipnóticos – usados o tratamento da insônia ou para induzir o sono. 
Normalmente os fármacos ansiolíticos produzem sedação, reduzindo a atividade e moderando a excitação do indivíduo. Por vezes induzindo ao sono. 
Fármacos ansiolíticos
· Benzodiazepínicos: 
Ansiolíticos: alprazolam, Diazepam, clordiazepóxido 
Hipnóticos: midazolam, estazolam, flurazepam, triazolam 
· Outros ansiolíticos: buspirona e hidroxizina 
· Antagonistas da BZD: flumazenil 
· Sedativos não-barbitúricos: anti-histamínicos, hidrato de cloral, etanol(álcool)
BENZODIAZEPÍNICOS
(Mais utilizados – são ansiolíticos e hipnóticos)
Mecanismo de ação: consiste em se ligar em lugares específicos do receptor(inotrópico) – GABA no SNC, que irão abrir canais de cloro em uma frequência maior em um mesmo período de tempo. Aumentando a afinidade do neurotransmissor Gama-amino-butírico (GABA) pelo receptor GABA, resultando em aumento da resposta sináptica inibitória no SNC, desencadeada pela entrada de íons cloreto na célula nervosa. 
Esquema: 
1. Canais + tempo abertos
2. Concentração de cloro nas células 
3. A célula fica muito negativa, dificultando sua hiperpolarização (normal)
4. Resultado: não há propagação do impulso nervoso 
5. O efeito da noradrenalina e serotonina não ocorre
6. Estimula o sistema parassimpático = relaxamento, calma, sonolência. 
Fármacos: Diazepam, triazolam, lorazepam, midazolam, alprazolam, clonazepam(Rivotril) e nitrazepam.
Ações:Redução da ansiedade., Ações hipnóticas e sedativas., Amnésia anterógrada., Anticonvulsivantes., Relaxamento muscular e indução do sono (manutenção). 
Efeito anticonvulsivantes: capacidade em inibir o desenvolvimento e a disseminação da atividade epileptiforme o SNC – clonazepam, nitrazepam, lorazepam e Diazepam. 
Relaxante muscular: nos estados ansiosos há aumento do tônus muscular o que promove mialgias e dores (cefaleias). 
· Redução do tônus muscular através de uma ação central;
· Não há perda apreciável ou excessiva da coordenação motora 
Sedação: supressão da responsabilidade frente a constante estimulação com diminuição da atividade e a tomada de decisões espontâneas (hipnose);
· Diminuição do tempo levado para adormecer utilizados juntos aos anestésicos para produzir anestesia cirúrgica (exs: Diazepam e midazolam) 
Farmacocinética: 
Absorção: normalmente administrados por via oral. 
· São lipofílicos – rapidamente absorvidos por via oral;
· Baixo peso molecular;
· Ampla distribuição pelo organismo 
Biotransformação: metabolismo hepático 
· Muitos metabólicos dos BDZ mostram-se ativos, com meias-vidas mais prolongadas do que as originais
Excreção: renal 
Efeitos adversos: sedação, incoordenação motora, diminuição da velocidade de raciocínio e funções físicas e mentais, ataxia, confusão, boca seca e outros. 
· Uso prolongado pode causar dependência física e psíquicas;
· Doses maciças (coma e morte) 
FLUMAZENIL – é indicado na anestesiologia, no encerramento da anestesia geral promovida por benzodiazepínicos;
Neutraliza efeitos dos benzodiazepínicos em processos diagnósticos, terapêuticos e de superdose – antagonista competitivo da porção BDZ (sitio alosterico) do receptor GABAa. 
BUSPIRONA (AGONISTAS SEROTONINÉRGICOS)
Ansiolítico/hipnótico – é potente agonista de 5-HTIA, atuando em receptores pré-sinápticos inibitórias, reduzindo a liberação de 5-HT e outros mediadores. 
· Atua no sistema mediador serotoninérgicos, interferindo no processo da ansiedade – reduzindo a concentração de serotonina. 
Efeitos colaterais: menos incômodos do que os dos BDZ, vertigem, náusea e cefaleia. 
· Não apresentam sedação nem perda da coordenação 
A buspirona é útil no tratamento crônico do TAG e tem eficácia comparável à dos benzodiazepínicos. Este fármaco não é eficaz no tratamento de curta duração ou "conforme necessário" dos estados de ansiedade agudos.
BARBITÚRICOS
· Os barbitúricos foram, no passado, a base do tratamento usado para sedar o paciente ou para induzir e manter o sono. Hoje, os barbitúricos foram largamente substituídos pelos benzodiazepínicos, principalmente porque eles induzem tolerância, enzimas biotransformadoras, dependência física e estão associados a sintomas de abstinência muito tgraves.
· São depressores não seletivos do SNC. 
· Eram utilizados amplamente como: hipnóticos, sedativos, ansiolíticos e anticonvulsivante. Mas sua ADM causa graves problemas: fácil tolerância, dependência e abstinência, falência respiratória e cardiovascular;
· São potentes indutores de enzimas hepatócitas como o P450, alterando acentualmente a ação de outros fármacos; 
· Anestésicos gerais e anticonvulsivantes (atualmente) 
· Pentobartitol 
Mecanismo de ação: é semelhante ao dos Benzodiazepínicos, atuam aumentando a atividade do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico – GABA, que induz a inibição do Sistema Nervoso Central (SNC), causando a sedação
SEDATIVOS NÃO-BARBITÚRICOS
O etanol (álcool etílico) tem efeitos ansiolíticos e sedativos, mas o potencial tóxico supera seus benefícios. O etanol é um depressor do SNC, produzindo sedação e, finalmente, hipnose com dosagens elevadas.
Os anti-histamínicos de venda livre com propriedades sedativas, como a difenidramina, hidroxizina e a doxilamina, são eficazes no tratamento dos tipos leves de insônia.
Hidrato de cloral (irritante do TGI e sensação de gosto ruim na boca) 
BETABLOQUEADORES:
· Propranolol – reduz sintomas de fobias especificas pelo bloqueio periférico dos sintomas beta-adrenérgicos mediados.
· Tratamento de ansiedade e estresse agudo.
· Não causam dependência 
ANTIDEPRESSIVOS
Depressão – é uma disfunção biológica que pode ter origem genética (o que dificulta o tratamento);
Os antidepressivos são fármacos utilizados os distúrbios afetivos; 
Os sintomas da depressão são sensações intensas de melancolia, desesperança e desespero, bem como incapacidade de sentir prazer em atividades usuais, alterações nos padrões de sono e apetite, perda de vigor e pensamentos suicidas.
· A maioria dos fármacos antidepressivos úteis clinicamente potencializa, direta ou indiretamente, as ações da norepinefrina e/ou serotonina no cérebro.
Classes de antidepressivos: 
· Tricíclicos (ADTs);
· Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs);
· Inibidores da monoamino oxidase (IMAOs);
· Antidepressivos atípicos
Antidepressivos mais antigos: tricíclicos e inibidores da MAO – possuem maiores efeitos colaterais;
Antidepressivos mais novos: inibidores seletivos da recaptação de serotonina (fluoxetina, por exemplo). Menos efeitos colaterais. 
Antidepressivos atípicos: possuem menos efeitos colaterais 
ADT – ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
· Além do uso contra a depressão, eles podem ser usados para o tratamento de dores idiopáticas, como nevralgia do trigêmeo; 
· Exemplos: Tryptaol (Amitriptilina); Tofranil (Imipramina); Anafril (clomipramia). 
Mecanismo de ação: o ADT tem o objetivo de bloquear os transportadores (NET e SERT) de NE e 5HT para poder aumentar os níveis desses neurotransmissores na fenda sináptica. Ou seja, são potentes inibidores da captação neuronal de norepinefrina e serotonina no terminal nervoso pré-sináptico.
Efeitos adversos: além de bloquear NET e SERT, os ADTs bloqueiam receptores muscarínicos, alfa-1 e H1. Bloqueando receptores muscarínicos, causam a xerostomia. Bloqueando receptores H1 causam sono e aumento de peso. Além disso, causam constipação, visão turva e retenção urinária. Alfa-1 (sistema adrenérgico) regula a pressão arterial. Se for bloqueado, o indivíduo sofre com hipotensão postural. 
 
Indicações: depressão severa e resistente, depressão com ansiedade, pânico e fobia, icontinencia urinaria em crianças (imipramina), dor crônica e neuropática e transtorno bipolar. (não é muito indicado atualmente)
INIBIDORES DA MAO
· A MAO é uma enzima que degrada catecolaminas, como serotonina, noradrenalina e dopamina;
Existem dois tipos de MAO: 
· MAO-A: cérebro, intestino, fígado e placenta
· MAO-B: SNC, fígado e plaquetas 
Para depressão a MAO-A é a mais importante. Antigamente, os medicamentos que inibiam a MAO, inibiam os dois tipos (A e B), gerando muito mais efeitos adversos. 
Mecanismo de ação: A maioria dos IMAOs, como a fenelzina, forma complexos estáveis com a enzima, causando inativação irreversível. Isso resulta em aumento dos estoques de norepinefrina, serotonina e dopamina no interior dos neurônios e subsequente difusão do excesso de neurotransmissor para a fenda sináptica.
Uso: depressão atípica (distúrbio do apetite); depressão se insensível à ADT; depressão resistente; dor facial e estado fóbico
Não devemos associar ADT e inibidores da MAO devido aos efeitos adversos 
Reação do queijo: quando fazemos uso de inibidores da MAO e comemos alimentos como queijo, vinho e embutidos a tiramina pode aumentar e ativar os receptores 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRSS)
Age no transportador SERT (transportador de 5HT) e são seletivos. Bloqueando SERT, a 5HT fica por mais tempo na fenda sináptica (por não bloquear H1, não tem sedação. Também não tem antagonismo muscarínico (ou seja, sem xerostomia)) 
Fármacos: fluoxetina, sertralina citaprolam e paroxetina. 
Mecanismo de ação: 
São lipossolúveis e possuem metabólitos ativos (fluoxetina quando é metabolizada o fígado “vira” norfluoxetina, que é três vezes mais potente. 
 Efeitos adversos: náusea, insônia (serotonina te deixa animado), vômitos, cefaleia, disfunção sexual, agitação e agitação. 
Síndrome da serotonina se administrada com IMAO: tremores,hipertermia, colapso cardiovascular e morte (se não tratado) 
Podem inibir o citocromo P450 
Indicações: depressão em estado inicial, transtornos alimentares (bulimia e anorexia), dor crônica e transtornos de ansiedade (pânico, TOC e transtorno obsessivo compulsivo)
Vantagens clinicas: sem efeitos anticolinérgicos, sem hipotensão ortostática, não toxico em overdose e menor cardiotoxicidade. 
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
· São AD que não se encaixam nas demais classificações. Possuem mecanismo de ação diversos;
· São os mais prescritos para depressão;
· São mais novos, portanto, mais caros.
Exemplos de mecanismos de ação: - 
Antagonista de adrenoceptores alfa-2: exibem propriedades antagonistas seroto-ninérgicas e histaminérgicas 
· O fármaco bloqueia o receptor 5HT2 (ligado à prot G), que reconhece serotonina. Essa proteína G é inibitória, e inibe a despolarização da célula, fecha o canal de cálcio, e abre o canal de potássio, causando hiperpolarização. Com isso, diminui-se a liberação de serotonina (feedback negativo). 
· Quando utilizamos um antagonista de 5HT2, ele é bloqueado, e há um aumento na liberação de serotonina. 
Outros receptores bloqueados: Alfa-1, 5HT3 (vômito), H1 (sono) 
· Mianserina 
· Mirtazepina 
Inibidores de recaptação de serotonina e antagonistas de adrenoceptores alfa-2. 
- Bloqueia: Alfa-1, 5HT2, H1, SRI o Trazodona 
 - Inibidores seletivos de recaptação de dopamina e Noradrenalina. Usado também para quem quer parar de fumar. 
· o Bupropiona (antagonista nicotínico) 
Erva de São-João: princípio ativo hiperforina 
· Fitoterápico que bloqueia transportadores 
· Bloqueia NET: aumenta os níveis de noradrenalina na fenda sináptica
· Causa uma melhora no humor