Antianginosos e Vasodilatadores

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Luana Soares 
Módulo I – P5 
 
A insuficie ̂ncia cardíaca (IC) é uma alteração complexa progressiva na qual o coração é incapaz de bombear 
sangue suficiente para suprir as necessidades do organismo. Seus principais sintomas são dispneia, fadiga e retenção 
de liquido. A IC é decorrente de uma redução da capacidade do coração de encher-se de sangue e/ou de ejetá-lo de 
forma adequada. Com frequência a IC é acompanhada por aumento anormal do volume de sangue e de liquido 
intersticial. As causas subjacentes da IC incluem doença cardíaca aterosclerótica, infarto do miocárdio, doença 
cardíaca hipertensiva, doença valvar cardíaca, miocardiopatia dilatada e doença cardíaca congênita. 
Aumento na frequência cardíaca, contratilidade, pressão arterial ou volume ventricular aumenta a demanda 
miocárdica de oxigênio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A intervenção farmacológica oferece: 
− Redução da carga de trabalho do 
miocárdio 
− Diminuição do volume de liquido 
extracelular 
− Melhora da contratilidade cardíaca 
− Redução da velocidade de 
remodelamento cardíaco. 
 
 Luana Soares 
Módulo I – P5 
Os fármacos utilizados na angina típica atuam principalmente ao reduzir a demanda de O2 do miocárdio por 
meio da redução da frequência cardíaca, da contratilidade do miocárdio e/ou da tensão da parede ventricular. Em 
contrapartida, o principal objetivo terapêutico na angina instável é aumentar o fluxo sanguíneo do miocárdio; as 
estratégias incluem o uso de agentes antiplaquetários e da heparina para reduzir a trombose intracoronariana, 
frequentemente acompanhadas por esforços para restaurar o fluxo por meios mecânicos, incluindo intervenções 
coronarianas percutâneas usando stents coronarianos ou (mais raro), cirurgia de revascularização de emergência. 
Na angina variante ou de Prinzmetal, o principal objetivo terapêutico é evitar o vasospasmo coronariano. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Antianginosos 
Esses fármacos ajudam a equilibrar o suprimento de oxigênio cardíaco e a demanda, afetando a pressão arterial, o 
retorno venoso, a frequência e a contratilidade cardíacas. 
NITRATOS ORGÂNICOS 
• Esses compostos causam redução na demanda miocárdica de oxigênio, seguida por alívio dos sintomas. 
Quando temos uma FR e contratilidade aumentada há a 
necessidade de mais oxigênio para suprir essa demanda. 
Para suprir, posso aumentar o suprimento de oxigênio, 
através de vasodilatadores (especialmente os canais de 
Ca, além de estatinas antitrombóticas. Ou por agentes 
que diminuem a demanda de O2. Através de beta 
bloqueadores, alguns de canais de Ca e nitratos 
orgânicos bloqueadores dos canais de Ca. 
lembrando que o Ca++ precisa ser ligado nos canais para 
haver o movimento. 
 Luana Soares 
Módulo I – P5 
• Os nitratos orgânicos relaxam o músculo liso vascular por sua conversão intracelular em íons nitrito, e, 
então, a óxido nítrico, que ativa a guanilatociclase e aumenta o monofosfato cíclico de guanosina (GMPc), 
que irá levar à desfosforilação das cadeias leves de miosina, resultando em relaxamento do músculo liso 
vascular. 
• Nitratos como a nitroglicerina causam dilatação das veias grandes, o que reduz a pré-carga (retorno venoso 
ao coração) e, assim, reduz o trabalho do coração. 
• Os nitratos também dilatam os vasos coronarianos, proporcionando aumento na oferta de sangue para o 
músculo cardíaco. 
 
 
• Fármacos 
o Nitroglicerina →Injetável 
− Utilizada em momentos de emergência 
− desnitrada (glutationa S-tranferase e aldeído desidrogenase isoforma 2 e 3) →liberação de óxido 
nítrico → + GMPc --> Relaxamento do músculo liso. 
− Efeitos indiretos: taquicardia e contratilidade cardíaca aumentada. São efeitos dos barroreceptores 
que respondem à PA diminuída. 
− Nos seres humanos, são observadas concentrações máximas de nitroglicerina no plasma em 4 
minutos após sua administração sublingual; o fármaco tem meia-vida de 1 a 3 minutos. O início de 
ação da nitroglicerina pode ser ainda mais rápido se for administrada em aerossol sublingual, em 
vez de comprimidos sublinguais. Os metabólitos dinitrato de glicerila, que apresentam cerca de um 
décimo da potência vasodilatadora, parecem ter meias-vidas de aproximadamente 40 minutos. 
o Dinitrato de isossorbida → sublingual 
− A principal via de metabolismo do dinitrato de isossorbida parece ser a desnitração enzimática, 
seguida de conjugação com glicuronídeo. A administração sublingual produz concentrações 
plasmáticas máximas do fármaco em 6 minutos, sendo rápida a queda da concentração (meia-vida 
de ~ 45 min). Os principais metabólitos iniciais, o 2-mononitrato de isossorbida e o 5-mononitrato de 
isossorbida, apresentam meias-vidas mais longas (3-6 h), e acredita-se que possam contribuir para 
a eficácia terapêutica do fármaco. 
o Mononitrato de isossobida → Parcialmente desnitratados → meia- vida mais longa →100% de 
biodisponibilidade. 
− A principal via de metabolismo do dinitrato de isossorbida parece ser a desnitração enzimática, 
seguida de conjugação com glicuronídeo. A administração sublingual produz concentrações 
plasmáticas máximas do fármaco em 6 minutos, sendo rápida a queda da concentração (meia-vida 
de ~ 45 min). Os principais metabólitos iniciais, o 2-mononitrato de isossorbida e o 5-mononitrato de 
isossorbida, apresentam meias-vidas mais longas (3-6 h), e acredita-se que possam contribuir para 
a eficácia terapêutica do fármaco. 
 Luana Soares 
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→ Redutase de nitrato orgânico (Fígado) → inativação dos fármacos → Biodisponibilidade oral baixa 
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO 
• Na isquemia, o influxo de cálcio aumenta devido à despolarização da membrana provocada pela hipóxia. 
Isso, por sua vez, promove a atividade de várias enzimas que consomem trifosfato de adenosina (ATP), 
esgotando, assim, os estoques de energia e agravando a isquemia. 
• Os bloqueadores dos canais de cálcio protegem o tecido inibindo a entrada de cálcio nas células cardíacas 
e musculares lisas dos leitos arteriais coronarianos e sistêmicos. Portanto, todos os bloqueadores dos 
canais de cálcio são vasodilatadores arteriolares que causam diminuição do tônus dos músculos lisos e da 
resistência vascular. Esses fármacos afetam primariamente a resistência de músculos lisos arteriolares 
coronarianos e periféricos. 
• Os bloqueadores dos canais de cálcio não-di-hidropiridinas apresentam um menor poder vasodilatador, mas 
possuem um efeito de diminuir a frequência e a contratilidade do coração, sendo assim, opções nos 
pacientes com arritmias ou doença isquêmica cardíaca. 
• No tratamento da angina causada por esforço, os bloqueadores dos canais de cálcio diminuem o consumo 
de oxigênio pelo miocárdio, reduzindo a resistência vascular e diminuindo, assim, a pós-carga. 
• Sua eficácia na angina vasoespástica deve-se ao relaxamento das artérias coronárias. 
• Efeitos tóxicos: grave depressão cardíaca, bradicardia, parada cardíaca, insuficiência cardíaca 
• Medicamentos 
o Verapamil; 
− Reação adversa: constipação 
o Diltiazem; 
• Os bloqueadores dos canais de cálcio di-hidropiridinas são os mais indicados para o tratamento da 
hipertensão arterial por apresentarem um grande efeito vasodilatador. 
o Anlodipino; 
o Nifedipino 
• Efeitos tóxicos: grave depressão cardíaca, bradicardia, parada cardíaca, insuficiência cardíaca. 
• Melhor biodisponibilidade pela via oral 
β-BLOQUEADORES 
• Os β -bloqueadores diminuem a demanda de oxigênio do miocárdio, bloqueando os 
receptores β1 e resultando em diminuição da frequência, da contratilidade e do débito 
cardíacos e da pressão arterial. 
• Esses fármacos reduzem a demanda de oxigênio pelo miocárdio durante o exercício e 
no repouso assim, reduzem a frequência e a gravidade dos ataques de angina. 
• Os β-bloqueadores são recomendados como tratamento antianginoso inicial em todosos pacientes, a menos que haja contraindicação. 
• Os β-bloqueadores devem ser evitados em pacientes com bradicardia grave contudo, 
podem ser usados em pacientes com diabetes, doença vascular periférica e doença 
pulmonar obstrutiva crônica enquanto forem monitorados atentamente. 
 Luana Soares 
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• Os β-bloqueadores não seletivos devem ser evitados em pacientes com asma. 
• Medicamentos 
o Propanolol; (1ª geração) 
− Não seletivos: bloqueiam tantos os receptores adrenérgicos β1, encontrados principalmente no 
miocárdio, quanto os β2, encontrados no músculo liso, nos pulmões, nos vasos sanguíneos e em 
outros órgãos. Em consequência, apresentam efeitos periféricos mais acentuados como aumento da 
resistência arterial periférica e broncoconstrição 
o Atenolol; 
o Metoprolol; 
 
 
 
 
 
 
 
o Outros Beta bloqueadores b1 seletivos (menos risco de broncoespasmo) 
 
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE SÓDIO 
• Ranolazina 
o Inibe a última fase da corrente de sódio (INa tardia), reduzindo a sobrecarga intracelular de sódio e 
cálcio, melhorando, assim, a disfunção diastólica. 
o Tem propriedades antianginosa e antiarrítmica 
o Indicada para o tratamento da angina crônica e pode ser usada sozinha ou em associação com outros 
tratamentos tradicionais. 
2ª geração 
Cardiosseletivos: bloqueiam apenas os receptores β1 adrenérgicos, 
presentes em maior parte no coração, no sistema nervoso e nos rins 
e, portanto, sem os efeitos de bloqueio periférico indesejáveis. No 
entanto, em doses muito altas podem também ter ação nos 
receptores β2. (Pra não ter broncoespasmos, sendo mais raro). 
 Luana Soares 
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Vasodilatadores 
A dilatação dos vasos sanguíneos venosos causa diminuição na pré-carga cardíaca por aumentar a 
capacitância venosa. Os nitratos são dilatadores venosos comumente usados para reduzir a pré-carga em pacientes 
com IC crônica. Dilatadores arteriais como a hidralazina diminuem a resistência arteriolar sistêmica e diminuem a 
pós-carga. Se o paciente é intolerante aos IECAs ou aos β-bloqueadores, ou se é necessária uma resposta 
vasodilatadora adicional, pode ser usada a associação de hidralazina + dinitrato de isossorbida. Mostrou-se que 
uma combinação de doses fixas desses fármacos ameniza os sintomas e melhora a sobrevida em pacientes negros 
com ICFEr sob tratamento de IC padrão (β-bloqueador mais IECA ou BRA). Cefaleia, hipotensão e taquicardia são 
efeitos adversos comuns com essa combinação. Rara- mente a hidralazina é associada com lúpus induzido por 
fármacos 
Dinitrato de isossorbida 
Hidralazina 
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Hidralazina + dinitrato de isossorbida (CDF) 
 
Drogas Util izadas No Tratamento Da Insufic iência Cardíaca 
FÁRMACOS DIGITÁLICOS 
• Inibem a bomba de sódio potássio → aumenta a concentração de sódio intracelular 
• Digoxina 
o Boa absorção via oral; 
o Efeitos: Anorexia, náusea, vômito e diarreia. Aumento do nível sérico de potássio, arritmia 
BIPRODINA (Inibem a isoenzima 3 da fosfodiesterase) 
• Milrinona 
IONOTRÓPICOS POSITIVOS 
• Levomesimedana (Aumenta a sensibilidade do cálcio) 
BETA AGONISTAS 
• Dobutamina (Aumento do débito cardíaco) 
• Dopamina (Altas doses ativa alfa e beta) 
• Norepinefrina (Agonista beta 1 e alfa1) 
• Epinefrina (Agonista beta1, beta2 e alfa1) 
 
DIURÉTICOS 
• Furosemida, Espironolactona (Redução da pressão venosa) 
• Hidroclorotiazida (Diminui a reabsorção de NaCl no túbulo contornado distal) 
 
 
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IECAS 
• Os IECAs agem inibindo a enzima de conversão da angiotensina, impedindo a formação de angiotensina II 
a partir da angiotensina I. 
• Os IECAs também impedem a degradação da bradicinina, podendo ser o responsável pela dilatação 
vascular. E esse próprio acúmulo de bradicinina tem sido responsabilizado pelo surgimento de tosse seca 
 
Captopril - (Redução da resistência periférica) 
Enalapril 
Fosinopril 
Lisinopril 
Quinapril 
Ramipril 
BLOQUEADORES DO RECEPTOR DE ANGIOTENSINA 
Bumetanida 
Furosemida 
Metolazone 
Torsemida 
Candesartana 
Losartana - (Ao invés dos inibidores da ECA) 
Telmisartana 
Valsartana 
β-BLOQUEADORES 
• Diminuição da frequência cardíaca 
 Luana Soares 
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• Os β -bloqueadores diminuem a demanda de oxigênio do miocárdio, bloqueando os receptores β1 e 
resultando em diminuição da frequência, da contratilidade e do débito cardíacos e da pressão arterial. 
• Esses fármacos reduzem a demanda de oxigênio pelo miocárdio durante o exercício e no repouso assim, 
reduzem a frequência e a gravidade dos ataques de angina. 
• Os β-bloqueadores são recomendados como tratamento antianginoso inicial em todos os pacientes, a 
menos que haja contraindicação. 
• Os β-bloqueadores devem ser evitados em pacientes com bradicardia grave contudo, podem ser usados 
em pacientes com diabetes, doença vascular periférica e doença pulmonar obstrutiva crônica enquanto 
forem monitorados atentamente. 
• Os β-bloqueadores não seletivos devem ser evitados em pacientes com asma. 
• MEDICAMENTOS 
o Bisoprolol 
o Carvedilol 
o Metoprolol, succinato 
o Metoprolol, tartarato 
 
VASODILATADORES 
• Isossorbida - (Libera óxido nítrico) 
• Hidralazina - (Aumenta a síntese de óxido nítrico no endotélio) 
• Nitroprussieto - (Libera óxido nítrico) 
 
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MEDICAMENTOS CARRINHO DE PARADA 
• Gavetas 
 
 
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