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Patologia geral Mediadores químicos da inflamação Introdução • Agressão identificada pelo nosso organismo vai culminar em uma resposta inflamatória mediada pela liberação de algumas substâncias químicas; • Mediadores químicos: podem estar localizados em diversos ambientes, como: - Plasma sanguíneo: precursores inativos – ativados no local da agressão; - Armazenadas dentro de células: liberadas no momento da agressão; - Tecido agredido: produzida durante o processo inflamatório; • Grupos de mediadores: Aminas Vasoativas* Derivados de Proteínas Plasmáticas* Metabólitos do Ácido Araquidônico – AA* Enzimas Lisossômicas dos Leucócitos Espécies Reativas do Oxigênio Óxido Nítrico Fator de Ativação plaquetária (PAF) Citocinas Neuropeptídios *mais importantes • Origem dos mediadores: Aminas vasoativas • Substancias químicas que pertencem ao grupo funcional das aminas e exercem sua atividade sob o vaso sanguíneo; • Exemplos: histamina e serotonina; • Liberadas no início da agressão, ação rápida; • Agem tanto na vasodilatação e no aumento da permeabilidade vascular; • Histamina: - Sintetizada em mastócitos, basófilos e plaquetas; - Pode ser liberada em caso de injúria tecidual (agressão, presença de corpo estranho); formação de um complexo antígeno-anticorpo (IgE, imunológico); e, acoplada a proteínas, ação indireta pela C3a, C5a; - Ação sob o aumento de permeabilidade (contração das células endoteliais venulares) e vasodilatação – principal mediador responsável pelo edema inflamatório; • Serotonina: - “Hormônio do bem-estar”; - Sintetizada/armazenada dentro de plaquetas; - Ação semelhante a da histamina; Proteínas plasmáticas • Compreendem subunidades proteicas, que foram produzidas no fígado e estão no sangue de forma inativa. No momento da agressão são ativadas em sequência – reação em cascata; • Reação em cascata: estímulo inicial (agressão) – clivagem da molécula proporcionando sua ativação – clivagem em cascata; • Atividades biológicas diversas com efeitos específicos na reação inflamatória; • Formado por sistemas interligados (em algum momento a reação de formação das moléculas são comuns): - Sistema de coagulação (importante para o controle da fluidez sanguínea – hemostasia sanguínea): - Sistema fibrinolítico (responsável pela dissolução do coágulo formado pela cascata de coagulação – atua em conjunto com o sistema de coagulação, hemostasia sanguínea): - Sistema de cininas: *Bradicinina: tem uma ação rápida, após exercer seu efeito é destruída pelas plasminas; - Sistema complemento: *Composto por um conjunto de 20 proteínas, atuando em forma de cascata – pro-enzimas; *Principais componentes: C1, C2...C9; *Atua sob o sistema imunológico com respostas específicas; *Atuam no aumento da permeabilidade celular (degranulação de mastócitos e basófilos); *Quimiotaxia; *Opsonização; *Lise dos organismos-alvo; Metabólitos do ácido araquidônico • Ácido graxo poli-insaturado com 20 átomos de carbono – grupo funcional ácido; • Obtido a partir de fontes alimentares e da conversão a partir do ácido linoléico (ácido graxo essencial); • Localizado nos fosfolipídios da membrana plasmática na forma esterificada – forma os metabolitos quando é liberado da membrana a partir das fosfolipases (ação enzimática); • Na sua forma livre participa da ação de diversas substâncias que tem efeito no processo inflamatório;
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