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Luanna Borges – Med 104 INTRODUÇÃO A FISIOLOGIA ENDÓCRINA / HIPÓFISE E HIPOTÁLAMO INTERRELACIONAMENTO DE VÁRIOS TIPOS DE SISTEMAS DE MENSAGEIROS QUÍMICOS • Neurotransmissores – São liberados por terminais de axônios de neurônios nas junções sinápticas e atuam localmente. • Hormônios neuroendócrinos - São liberados por neurônios no sangue circulante e influenciam a função das células alvo em outro local do corpo. • Hormônios endócrinos – São liberados por glândulas ou células especializadas no sangue circulante e influenciam a função das células alvo em outro local do corpo. AÇÃO DE VÁRIOS TIPOS DE SISTEMAS DE MENSAGEIROS QUÍMICOS • Parácrina – secretadas por células no líquido extra-celular e afetam células alvo vizinhas de tipo diferente. • Autócrina - secretadas por células no líquido extra-celular e afetam a função das mesmas células que os produziram. • Citocina – São peptídeos secretados por células no líquido extracelular e podem funcionar como hormônios autócrinos, parácrinos ou endócrinos. (interleucinas) O QUE É UM HORMÔNIO??? • SUBSTÂNCIA PRODUZIDA POR UMA GLÂNDULA, QUE SECRETADA NA CORRENTE SANGUÍNEA, É TRANSPORTADA E TEM EFEITO NUM ÓRGÃO OU PARTE ESPECÍFICA DO CORPO. HORMÔNIOS CLASSIFICAÇÃO DOS HORMÔNIOS (ESTRUTURA QUÍMICA) • PROTEICOS E POLIPEPTÍDICOS - HIDROFÍLICOS – EX: GH (hormônios produzidos pela hipófise anterior, pâncreas, paratireoide) • ESTERÓIDES – HIDROFÓBICOS EX: CORTISOL E HORMÔNIOS SEXUAIS ( hormônios secretados pelo córtex adrenal, ovários, testículo e placenta) • DERIVADOS DO AMINOÁCIDO TIROSINA (AMINAS) – EX: HORMÔNIOS DA TIREÓIDE E MEDULA ADRENAL. HORMÔNIOS PROTEICOS - SÃO SINTETIZADOS NO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO DAS DIFERENTES CÉLULAS ENDÓCRINAS. - SÃO SINTETIZADOS PRIMEIRO COMO PROTEÍNAS MAIORES, BIOLOGICAMENTE INATIVAS (PRÉ-PRÓ- HORMÔNIOS), E CLIVADOS PARA FORMAR PRÓ-HORMÔNIOS MENORES. Luanna Borges – Med 104 HORMÔNIOS ESTERÓIDES • A estrutura química dos hormônios esteroides é semelhante à do colesterol e, na maioria dos casos, eles são sintetizados a partir do próprio colesterol. • São sintetizados por células endócrinas produtoras de esteroides e por serem lipossolúveis se difundem livremente pela membrana celular para o líquido intersticial e para o sangue. HORMÔNIOS AMINADOS (DERIVADOS DA TIROSINA) • os hormônios da tireoide e da medula adrenal, são formados pela ação de enzimas nos compartimentos citoplasmáticos das células glandulares. • De modo semelhante aos hormônios proteicos, armazenados em grânulos secretores, as catecolaminas também são liberadas das células da medula adrenal por exocitose. TRANSPORTE DOS HORMÔNIOS NOS TECIDOS • HIDROSSOLÚVEIS (peptídeos e catecolaminas)– SÃO TRANSPORTADOS DISSOLVIDOS NO PLASMA • OS HORMÔNIOS ESTERÓIDES E DA TIREÓIDE CIRCULAM NO SANGUE LIGADOS A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS → OS HORMÔNIOS AGEM NAS CÉLS ALVO QUE APRESENTAM RECEPTORS ESPECÍFICOS PARA ESTES. → O NÚMERO E A SENSIBILIDADE DOS RECEPTORES HORMONAIS SÃO REGULADOS MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL • HORMÔNIOS HIDROSSOLÚVEIS – RECEPTOR DE MEMBRANA – SEGUNDO MENSAGEIRO – EFEITOS NA CÉLULA • HORMÔNIOS LIPOSSOLÚVEIS – RECEPTORES INTRA-CELULARES – LIGAM-SE A REGIÕES ESPECÍFICAS DO DNA INDUZINDO EXPRESSÃO GÊNICA LOCALIZAÇÃO DOS DIFERENTES TIPOS DE RECEPTORES • MEMBRANA CELULAR – HORMÔNIOS PROTEICOS PEPTÍDICOS E CATECOLAMÍNICOS • CITOPLASMA CELULAR – HORMÔNIOS ESTERÓIDES • NÚCLEO DA CÉLULA – RECEPTORES PARA HORMÔNIOS DA TIREÓIDE TIPOS DE RECEPTORES - LIGADOS A CANAIS IÔNICOS - LIGADOS A PROTEÍNA G - LIGADOS À ENZIMAS - RECEPTORES INTRACELULARES RECEPTORES LIGADOS A PROTEÍNA G (na membrana celular) Luanna Borges – Med 104 AÇÃO DA ADENYL CICLASE (AMPc) COMO SEGUNDO MENSAGEIRO (o AMPc ativa a proteína cinase dependente de AMP c que fosforila enzimas) O SISTEMA DE SEGUNDO MENSAGEIRO DOS FOSFOLIPÍDIOS - FOSFOLIPASE C RECEPTORES CITOPLASMÁTICOS OU NUCLEARES • Vários hormônios, incluindo os hormônios esteroides adrenais e os gonádicos, os hormônios da tireoide, os hormônios retinoides e a vitamina D, ligam-se a receptores proteicos dentro da célula, e não na membrana celular. Como esses hormônios são lipossolúveis, eles prontamente atravessam a membrana celular e interagem com receptores no citoplasma ou no núcleo. MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS ESTEROIDES (LIPOFÍLICOS) HIPOTÁLAMO / HIPÓFISE ORIGEM EMBRIONÁRIADA HIPÓFISE HIPÓFISE • POSTERIOR • (NEURO-HIPÓFISE) • ANTERIOR • (ADENO-HIPÓFISE) NEUROHIPÓFISE NEURO-HIPÓFISE – HORMÔNIOS (ARMAZENADOS NA NEUROHIPÓFISE) • SÍNTESE OCORRE NOS NEURÔNIOS HIPOTALÂMICOS (NÚCLEOS SUPRA-OPTICO E PARAVENTRICULAR) • OCITOCINA • ADH (VASOPRESSINA) OCITOCINA SÍNTESE, TRANSPORTE AXONAL E ARMAZENAMENTO DA OCITOCINA NONAPEPTÍDEO SINTETIZADO NOS NÚCLEOS SUPRA- ÓPTICOS E PARAVENTRICULARES TRANSPORTADO PELO PELO AXÕNIO ARMAZENAMENTO EM VESÍCULAS NAS TERMINAÇÕES NERVOSAS NA NEUROHIPÓFISE Luanna Borges – Med 104 LIBERAÇÃO DE OCITOCINA OCITOCINA • HORMÔNIO PRINCIPALMENTE RELACIONADO À GESTAÇÃO • ATUA NO MIOMÉTRIO E GLÂNDULAS MAMÁRIAS • IMPORTANTE NAS FASES DO TRABALHO DE PARTO E ALEITAMENTO EFEITOS UTERINOS DA OCITOCINA MIOMÉTRIO (MÚSCULO LISO UTERINO) → AUMENTA A CONTRAÇÃO DA MUSCULATURA LISA UTERINA EFEITOS DA OCITOCINA NO PUERPÉRIO • AÇÃO NA GLÂNDULA MAMÁRIA • CONTRAÇÃO DAS CÉLULAS MIOEPITELIAIS • FAVORECE A EJEÇÃO DO LEITE • AÇÃO UTERINA → FAVORECE A INVOLUÇÃO UTERINA CÉLULAS MIO-EPITELIAIS DA GLÂNDULA MAMÁRIA OCITOCINA → CONTRAÇÃO DAS CÉLULAS MIO-EPITELIAIS → EJEÇÃO DO LEITE EFEITOS DO ADH • VASOCONSTRICÇÃO • AUMENTO DA REABSORÇÃO DE ÁGUA NO DUCTO COLETOR E DISTAL FINAL • CONCENTRAÇÃO DA URINA • AUMENTO DA VOLEMIA • AUMENTO DA PRESSÃO ARTERIAL • REDUÇÃO DA OSMOLARIDADE DO PLASMA EFEITO DO ADH AUMENTANDO A REABSORÇÃO DE H2O FATORES QUE AUMENTAM A LIBERAÇÃO DE ADH • AUMENTO DA OSMOLARIDADE DO PLASMA (através dos osmorreceptores) • REDUÇÃO DA VOLEMIA • REDUÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL (através dos barorreceptores) DESPOLARIZAÇÃO DISTENSÃO DO COLO UTERINO SUCÇÃO DO MAMILO EXOCITOSE DA OCITOCINA Luanna Borges – Med 104 DIABETES INSIPIDUS - CLASSIFICAÇÃO • NEUROGÊNICA – OU CENTRAL – LESÃO HIPOTÁLAMO-HIPOFISÁRIA – NÃO PRODUÇÃO DE ADH • NEFROGÊNICA – DEFICIÊNCIA OU AUSÊNCIA DE RESPOSTA RENAL AO ADH. NIVEIS NORMAIS DE ADH DIABETES INSIPIDUS NEFROGÊNICA - RIM IMPOSSIBILITADO DE CONCENTRAR A URINA DEVIDO À UMA ALTERAÇÃO NA RESPOSTA RENAL AO ADH NÍVEIS DE ADH AUMENTADOS DIABETES INSIPIDUS - QUADRO CLÍNICO • POLIÚRIA - AUMENTO DO VOLUME URINÁRIO • POLIDIPSIA • URINA (DILUIDA DENSIDADE URINÁRIA <1005) • OSMOLARIDADE DA URINA MENOR QUE A DO PLASMA • HIPOVOLEMIA • DESIDRATAÇÃO • HIPOTENSÃO ARTERIAL • PLASMA HIPEROSMOLAR • Na+ > 145 mEq\L SÍNDROME DA SECREÇÃO INAPROPRIADA DE ADH • CARACTERIZA-SE PELO EXCESSO DE ADH • GERALMENTE CAUSADA POR TUMORES ECTÓPICOS HIPERSECRETANTES REDUÇÃO DO DÉBITO URINÁRIO URINA MUITO CONCENTRADA AUMENTO DISCRETO DA ÁGUA CORPORAL HIPONATREMIA DILUCIONAL (Na+ < 135mEq\L) AUMENTO DA PRESSÃO ARTERIAL CEFALÉIA, NAUSEAS, CONVULSÃO,ESTUPOR E COMA ADENOHIPÓFISE • CÉLULAS ACIDÓFILAS: LACTOTRÓFICAS SOMATOTRÓFICAS • CÉLULAS BASÓFILAS: TIREOTRÓFICAS GONADOTRÓFICAS CORTICOTRÓFICAS Luanna Borges – Med 104 PRODUÇÃO HORMONAL PELAS DIFERENTES CÉLULAS DA ADENOHIPÓFISE Luanna Borges – Med 104 DOENÇAS HIPOFISÁRIAS ➔ HIPERSECREÇÃO HORMONAL HIPOFISÁRIA ➔ DEFICIÊNCIA HORMONAL HIPOPITUITARISMO Luanna Borges – Med 104 TUMORES HIPOFISÁRIOS • SÃO AS CAUSAS MAIS COMUNS DE DOENÇAS HIPOFISÁRIAS • 10% DOS PACIENTES QUE FAZEM RM APRESENTAM MICROADENOMAS SEM SINTOMAS (INCIDENTALOMAS) • SÃO GERALMENTE BENIGNOS E DE CRESCIMENTOLENTO • O TUMOR TEM AUTONOMIA SECRETORA (NÃO OBEDECE AOS MECANISMOS FISIOLÓGICOS DE FEED-BACK) • NÃO HÁ RELAÇÃO ENTRE O TAMANHO DO TUMOR E A QUANTIDADE DE HORMÔNIO SECRETADA. TUMORES HIPERSECRETANTES DE GH → GIGANTISMO → ACROMEGALIA (TUMOR HIPERSECRETANTE DE GH NO ADULTO) – EX.:MAURICE TILLET(ATOR) COMPROMETIMENTO DO GH ANTES DA PUBERDADE – NANISMO HIPOFISÁRIO ESTATURA ABAIXO DE 1,40 PARA MULHERES E 1,45 PARA HOMENS PAN-HIPOPITUITARISMO CONGÊNITO/ TUMOR/TROMBOSE DE VASOS HIPOFISÁRIOS PANHIPOPITUITARISMO DEVIDO A SÍNDROME DE SHEEHAN BIBLIOGRAFIA: Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 13ª edição. Unidade XIII Capítulo 75 E 76 + Capítulo 29 – parte referente ao ADH e cap 46 – referente a proteína G
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