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● Introdução à Endocrinologia ➤ Hormônios: São mensageiros químicos que circulam pelos líquidos corporais e ajustam e correlacionam atividades metabólicas através de ação sobre uma célula-alvo. ☞ Função: Ativar enzimas celulares. Influenciar o movimento de íons ou substâncias entre os compartimentos intracelulares. Abrir canais. Induzir a síntese enzimática. Modificar a permeabilidade da membrana plasmática, interferindo no transporte entre células e os espaços intercelulares. ☞ Importância: Manutenção da homeostasia (glicose, temperatura, pH). Regulação do crescimento e da reprodução (adaptação lenta e sustentada) Os sistemas nervoso e humoral possuem vias de transmissão diferentes, mas compartilham substâncias transmissoras e interagem para causar um ajuste metabólico. ☞ Transmissão: comunicação entre as células Parácrina: O mensageiro se difunde pelo fluido intersticial. Autócrina: A própria célula secretora é ativada. Neurócrina: O mensageiro é liberado depois de um potencial elétrico e caminha de um neurônio a outro. (Células do intestino por sis. Nervoso entérico) Endócrina: O mensageiro é secretado para o sangue a aí é transportado Exócrina: Quando a substância é secretada para fora do corpo. (Ferormônios) ☞ Classificação: Proteicos, polipeptídios e aminas: São hidrossolúveis, têm receptores na membrana e, em geral, ativam enzimas intracelulares ou alteram a permeabilidade da membrana. A origem embrionária parece ser o ectoblasto. Aminoácidos iodados e esteroides: São relativamente insolúveis em água, têm receptores nucleares (mitocondriais e citosólicos) e afetam a síntese proteica por estimulo ou inibição do RNAm (provocam alterações drásticas de funcionamento celular). A origem embrionária dos esteroides deriva do mesoderma, e dos aminoácidos iodados do endoderma. ☞ Tempo de meia-vida: Lipossolúveis duram mais por estarem ligados a proteínas. ➤ Receptores Hormonais: São hormônio- específicos, já que todas as células estão expostas aos hormônios na corrente sanguínea. ☞ Características: Quando hormônios são quimicamente relacionados, um hormônio pode se ligar ao receptor de outro, porém com menor afinidade (especificidade por excesso de hormônio), ex. progesterona, aldosterona e cortisol. O número e a afinidade dos receptores interferem na resposta da célula-alvo (pode acontecer uma “regulação para menos”, que resulta na diminuição do número de receptores), ex. insulina Alguns hormônios, quando em concentração elevada podem aumentar o número de seus receptores (prolactina). A concentração de um hormônio pode afetar o número de receptores de outro (estrogênio, afetando receptores de ocitocina). ☞ Mecanismo de Ação: Hormônios hidrossolúveis: Interagem com receptores localizados na membrana plasmática e geram “segundos-mensageiros”, os quais vão regular os eventos celulares. O AMPc ou GMPc podem ser o segundo mensageiro. Hormônios Lipossolúveis: Os sítios de ligação dos hormônios aminoácidos iodados parecem ser tanto nucleares quanto citoplasmáticos, esses últimos parecendo ter pouca afinidade receptora. Já os dos esteroides são apenas nucleares. Ex. vitamina D aumenta a síntese de proteína ligadora de Ca++ na célula epiteliais intestinal. ➤ Regulação da Secreção Hormonal ☞ Meios: Estímulos de compostos químicos ou íons no fluido extracelular (ex. cálcio, potássio). Estímulos neurais. Controlados por hormônios de outras glândulas. ☞ Feedbacks: Negativo (O ACTH estimula a secreção de cortisol. O aumento de cortisol inibe a secreção de ACTH). Positivo (A secreção de LH estimula a secreção de estradiol, que aumenta a secreção do LH via GnRH). ☞ Função metabólica: É comum que possua mais de um hormônio atuando na sua regulação (ex. glicose). Quando dois hormônios agindo juntos têm um efeito total maior do que sua simples soma, são sinergistas (ex. catecolaminas são mais tóxicas na presença de tiroxina). Quando um hormônio é necessário para que outro exerça plenamente sua função, são permissivos. ➤ Diagnóstico de Disfunção Endócrina ☞ Sinais Clínicos: Excesso ou deficiência do hormônio, comparados a sintomas em animais privados da glândula. ☞ Ensaios de ligação competitiva: Usando-se proteínas transportadoras do sangue, receptores proteicos específicos purificados ou anticorpos hormonais. ●Hipotálamo e Hipófise● A hipófise (pituitária) e o hipotálamo são relacionados morfológica e funcionalmente, pois o hipotálamo regula indiretamente glândulas importantes através da hipófise; além disso ele também é responsável por vias controladoras de complexos neurais vegetativos. ➤ Origem embrionária: Ambos são compostos por tecido conjuntivo e nervoso, cujos axônios nascem em sua maioria nos núcleos hipotalâmicos supraótico e paraventricular. O ectoderma bucal do embrião se eleva e se funde ao ectoderma neural. ➤ Núcleos Hipotalâmicos: ☞ Controle sobre: Atividades vegetativas. Produção de hormônios que são liberados na adeno-hipófise através de sistema de vasos porta, estimulando a secreção de seus hormônios tróficos. Liberação na neuro-hipófise, hormônios que são produzidos nos núcleos supraótico (SO) e paraventricular (PV). A neuro-hipófise NÃO produz hormônios ➤ O Transporte Axônico: A comprovação de que a neuro-hipófise não produz hormônios é obtida quando há secção da haste pituitária, e no ponto se acumula o complexo proteico produzido nos neurônios hipotalâmicos. ➤ O Sistema Porta Hipofisário: É composto por uma rede de capilares responsável pela drenagem de hormônios. Os capilares são formandos a partir da: artéria hipofisária dorsal (atende à adeno- hipófise) e artéria hipofisária ventral (atende à neuro-hipófise). ☞ Transporte: Hormônios liberadores hipotalâmicos até a adeno-hipófise. Drenagem dos hormônios tróficos adeno-hipofisários para a circulação sistêmica. Drenagem de hormônios hipotalâmicos liberados na neuro-hipófise para a circulação sistêmica. ➤ Adenohipófise: Pars tuberalis. Pars distalis. Pars intermedia (enzimas alfa e beta-MSH e CLIP). ☞ Origem: Bolsa de Rathke (céu-da-boca do embrião). Secreta só hidrossolúveis. ☞ Células Secretoras (pars distalis) Somatotrópicas: Secretam o hormônio do crescimento (GH) Corticotrópicas: Secretam ACTH e betalipotrofina (atua na gordura) Mamotrópicas: Secretam prolactina Tireotrópicas: Secretam TSH Gonadotrópicas: Secretam LH e FSH ➤ Neurohipófise: Recebem dos dois núcleos hipotalâmicos (supraótico e paraventricular) os hormônios transportados em forma complexada com a neurofisina. ☞ Hormônios: Ocitocina, arginina-vasopressina (ADH) em mamíferos, lisina-vasopressina (ADH) em poucos mamíferos, arginina-vasotocina (ADH) em aves. ➤ Hormônios Neurohipófise ☞ Vasopressina: Também chamada de hormônio antidiurético (ADH), tem a capacidade de reduzir o volume urinário quando secretado. Seu órgão-alvo é o rim. Através do AMPc é aumentada a permeabilidade à água nas células renais. Em caso de hemorragia pode ter um efeito pressor. É hidrossolúvel. Secreção: Estimulada por aumento da osmolaridade sanguínea, diminuição do volume sanguíneo, hipotensão, presença de angiotensina II e hipoglicemia aguda. ☞ Ocitocina: Papel funcional na reprodução. É responsável pela ejeção do leite, estimula o miométrio no final da gestação. É hidrossolúvel. ➤ Regulação da Secreção Adeno- Hipofisária: Hormônios reguladores hipotalâmicos. ☞ Liberação: Os mecanismos dos hormônios da adeno-hipófise são centralizados no hipotálamo, na dependência de seus hormônios reguladores. ☞ Estímulo: Pode ser originado de estímulos aferentes tanto neurais como humorais. ☞ Hormônios Hipofisiotrópicos: Os hormônios reguladores hipotalâmicos que inibem ou estimulam a secreção dos hormônios adeno- hipofisários. ☞ Outros Órgãos: Podem produziros mesmos hormônios reguladores além do hipotálamo; como o cérebro, trato GI e pâncreas. ➤ Hormônios Reguladores Hipotalâmicos: São todos hidrossolúveis. ☞ Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH): Estimula a liberação de LH e FSH ☞ Hormônio liberador de corticotrofina (CRH): Libera toda a molécula da pró-opiocortina (ACTH, beta-LPH, alfa e beta-MSH, CLIP) ☞ Hormônio liberador da tireotrofina (TRH): Estimula a liberação do TSH e prolactina ☞ Hormônio liberador de prolactina (PRH): Estimula a liberação de prolactina ☞ Dopamina (PIH): Inibe a secreção de prolactina e do TSH ☞ Hormônio liberador de GH, ou Somatoliberina (GHRH): Estimula a liberação de GH ☞ Somatostatina: Inibe a secreção de GH ➤ Impulsos de Estímulo ☞ Impulsos Neurais: Fibras nervosas fazem sinapse em núcleos hipotalâmicos, e os hormônios ali liberados influenciam a adenohipófise. Exemplos: A secreção do ACTH está relacionada com o ritmo circadiano e estresse; O GH é afetado pelo estresse e sono; A tireoide tem sua atividade aumentada com o frio. ☞ Impulso Humoral: Está relacionado com o controle das secreções hipofisárias por hormônios, através de feedback. Exemplo: Secreções da tireoide e da adrenal: a extirpação dessas glândulas provoca o aumento do TSH e do ACTH.
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