Anti-convulsivantes

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Eixo Tutorial - Módulo 1 - 4º período
INIBIDORES DOS CANAIS DE SÓDIO
- A despolarização da membrana neuronal resulta na desativação dos canais de sódio.
- Essa inativação do canal de Na+ proporciona um ponto de controle essencial na prevenção de descargas repetitivas dentro de um foco de convulsão potencial.
- Atuam diretamente sobre os canais de Na+ para elevar a inativação do canal, aumentando a inibição em nível de uma única célula.
Fenitoín�
Representant� Consideraçõe� Indicaçõe� Contr�-indicaçõe� Efeit�� Adve�s��
- Fenitoína - A Fenitoína atua diretamente sobre os canais de Na+,
diminuindo a velocidade de recuperação do canal de seu
estado inativado para o estado fechado.
- Ao diminuir a velocidade de recuperação do estado
inativado para o estado fechado, a Fenitoína aumenta o
limiar dos potenciais de ação e impede a descarga
repetitiva, o efeito disso é a estabilização do foco de
convulsão ao impedir o desvio despolarizante paroxístico
(DDP) que inicia a convulsão focal.
- Além disso, a Fenitoína impede a rápida propagação da
atividade convulsiva para outros neurônios, o que explica
sua eficácia nas convulsões secundariamente generalizadas.
- Atua sobre os canais de Na+ dependendo do uso e nos os
canais que estão abertos e fechados em alta frequência tem
probabilidade de serem inibidos.
- Mais de 95% da Fenitoína ligam-se à albumina
plasmática, inativada por seu metabolismo no fígado e, em
doses típicas, apresenta meia-vida de 24 h.
- Especificidade para o tratamento
das convulsões focais e
generalizadas secundárias.
- A Fenitoína tem efeitos nas
convulsões focais e nas
tônico-clônicas.
- A Fenitoína não é usada nas crises de
ausência
- Fármacos que inibem o sistema P450
aumentam as concentrações plasmáticas de
Fenitoína como: Cloranfenicol,
Cimetidina, Dissulfiram e Isoniazida.
-Fármaco que induz o sistema P450 hepático
reduz as concentrações plasmáticas da
Fenitoína como a Carbamazepina.
- Ela aumenta o metabolismo de fármacos
inativados pelo P450. como: Contraceptivos
Orais, Quinidina, Doxiciclina,
Ciclosporina, Metadona e Levodopa.
- Ataxia;
- Nistagmo;
- Confusão;
- Descoordenação;
- Hiperplasia gengival;
- Anemia
megaloblástica;
- Airsutismo;
- Traços faciais mais
grosseiros;
- Exantema cutâneo
sistêmico.
Carbamazepin�
Representante� Consideraçõe�
- Carbamazepina - A Carbamazepina é um bloqueador dos canais de Na+, que diminui a velocidade de recuperação dos canais de Na+, do estado inativado para o estado fechado, ela
suprime o foco da convulsão (ao impedir o DDP) e atua na prevenção da rápida propagação da atividade a partir do foco convulsivo.
- A Carbamazepina tem efeitos nas convulsões focais e nas convulsões de Rob e é o fármaco usado no tratamento de pacientes com interações medicamentosas
potenciais.
Ayara Jhulia Palmeira Dantas Lima - Medicina UFAL
Eixo Tutorial - Módulo 1 - 4º período
Carbamazepin�
Representante� Consideraçõe�
- Lamotrigina - A Lamotrigina estabiliza a membrana neuronal ao retardar a recuperação dos canais de Na+, do estado inativado, além de possuir mecanismos de ação indeterminados.
- A Lamotrigina é eficaz no tratamento de crises de ausência atípicas.
Carbamazepin�
Representante� Consideraçõe�
- Lacosamida - A Lacosamida aumenta a inativação lenta dos canais de sódio regulados por voltagem, sem bloquear diretamente o canal e pode ligar se às proteínas envolvidas no
crescimento neuronal e na modulação do receptor NMDA.
INIBIDORES DOS CANAIS DE CÁLCIO
- Mecanismo de Ação dos inibidores do canal de cálcio do tipo T
- Esse canal está despolarizado e inativo durante o estado de vigília.
- Nas crises de ausência a hiperpolarização paroxística ativa o canal durante o estado de vigília, dando início às descargas de ponta e onda que caracterizam esse tipo de convulsão.
- Mecanismo de Ação dos inibidores do canal de cálcio dependente de voltagem (HVA)
- Desempenham um importante papel no controle da entrada de cálcio na terminação pré-sináptica e ajudam a regular a liberação de neurotransmissores.
Et�ssuximid�
Representante� Consideraçõe� Indicaçõe� Contr�-indicaçõe� Efeit�� Adve�s��
- Etossuximida - Etossuximida reduz as correntes do tipo T de baixo limiar de
modo dependente da voltagem.
- Essa inibição ocorre sem alterar a dependência de voltagem
ou a cinética de recuperação do canal Na+.
- Ela não exerce nenhum efeito sobre a inibição mediada pelo
GABA.
- Os fármacos que inibem os canais de cálcio do tipo T são
usados no tratamento das crises de ausência.
- Os fármacos HVA são usados para o tratamento das
convulsões focais com ou sem generalização secundária, e
pode ser usado nas crises generalizadas.
- A Etossuximida é o tratamento de primeira escolha para
as crises de ausência não complicadas.
- A Etossuximida
não é efetiva no
tratamento das
convulsões focais
ou generalizadas
secundárias.
Ácid� Valpróic�
Representante� Consideraçõe� Indicaçõe� Contr�-indicaçõe� Efeit�� Adve�s��
- Ácido Valpróico - O Ácido Valpróico diminui a velocidade de recuperação dos
canais de Na+ do estado inativado.
- Em concentrações ligeiramente mais altas que as necessárias
para limitar a descarga repetitiva, o Ácido Valpróico limita a
- O Ácido Valpróico é usado nas síndromes de epilepsia
generalizada, que apresentam tipos mistos de convulsões.
- Além das convulsões generalizadas idiopáticas nas crises
de ausência que não respondem à Etossuximida.
Ayara Jhulia Palmeira Dantas Lima - Medicina UFAL
Eixo Tutorial - Módulo 1 - 4º período
atividade dos canais de cálcio do tipo T de baixo limiar.
- Atua no metabolismo do GABA aumentando a atividade da
ácido glutâmico descarboxilase,enquanto inibe a atividade das
enzimas que degradam o GABA.
- Esses efeitos aumentam a disponibilidade do GABA na
sinapse e, portanto, aumentam a inibição mediada pelo GABA.
- Por possuir uma estrutura semelhante à dos aminoácidos
endógenos, ela apresenta poucas interações com outros
fármacos.
Gabapentin�
Representante� Consideraçõe�
- Gabapentina - A Gabapentina aumenta o conteúdo de GABA nos neurônios e nas células gliais in vitro.
- O principal efeito anticonvulsivante da Gabapentina ocorre por meio da inibição dos canais de cálcio HVA, resultando em diminuição da liberação de
neurotransmissores.
Pregabalin�
Representante� Consideraçõe� Indicaçõe� Contr�-indicaçõe� Efeit�� Adve�s��
- Pregabalina - Inibe dos canais de cálcio HVA, reduzindo a liberação de
vários neurotransmissores, inclusive o glutamato e a
norepinefrina.
- Exerce efeitos sobre a substância P e a calcitonina, o que
pode contribuir para seus usos clínicos variados.
- Um tratamento adjuvante razoável para as convulsões
focais.
- Apresenta poucas interações medicamentosas.
- Útil em pacientes com disfunção hepática, na medida em
que é metabolizada no rim.
POTENCIALIZADORES DOS CANAIS DE GABA
- Tanto os barbitúricos quanto as benzodiazepinas aumentam o influxo de Cl– através dos canais de GABAA, porém as benzodiazepinas atuam sobre um subgrupo específico de canais GABAa,
enquanto os barbitúricos parecem atuar sobre todos os canais GABAa
Benzodiazepínic��
Representante� Consideraçõe� Indicaçõe� Efeit�� Adve�s��
BENZODIAZEPI
NOS
-Diazepam
- Lorazepam
- Midazolam
- Clonazepam
- Aumentam a afinidade do GABA pelo receptor GABAa e
intensificam a regulação do canal de GABAa na presença de
GABA, aumentando, assim, o influxo de Cl– através do
canal.
- Essa ação tem o duplo efeito de suprimir o foco da convulsão
(ao elevar o limiar do potencial de ação) e de fortalecer a
inibição circundante.
- O Clonazepam apresenta capacidade de inibir as correntes do
- Diazepam, Lorazepam e Midazolam são utilizados no
tratamento das convulsões focais e tônico-clônicas.
- Usados nas interrupção aguda das convulsões.
- O Clonazepam é o quarto fármaco de escolha no tratamento das
crises de ausência.
- Tontura;
- Ataxia;
- Sonolência.
Ayara Jhulia Palmeira Dantas Lima - Medicina UFAL
Eixo Tutorial - Módulo 1 - 4º período
canal de Ca2+ do tipo T em preparações in vitro de circuitos
talamocorticais.
- Atua sobreos receptores GABAa no núcleo reticular,
aumentando a inibição nesses neurônios e “desativando” o
núcleo.
- Ele impede a hiperpolarização do tálamo mediada pelo GABA
e inativa indiretamente, portanto, o canal de Ca2+ do tipo T.
Barbitúric��
Representante� Consideraçõe� Indicaçõe� Contr�-indicaçõe� Efeit�� Adve�s��
- Fenobarbital - O Fenobarbital liga-se a um sítio alostérico no receptor
GABAa e, por conseguinte, potencializa a ação do GABA
endógeno ao aumentar a duração de abertura dos canais de Cl–.
- Na presença de fenobarbital, ocorre um influxo muito maior de
íons Cl– para cada ativação do canal.
- Além de exibem atividade agonista fraca no canal de GABAa,
favorecendo a capacidade desse fármaco de aumentar o influxo
de Cl–.
- Tratamento das convulsões
focais e convulsões
tônico-clônicas.
- Pode exacerbar a crise de
ausência.
- Efeitos sedativos.
Vigabatin�
Representante� Consideraçõe� Indicaçõe� Contr�-indicaçõe� Efeit�� Adve�s��
- Vigabatina - Análogo estrutural do GABA, que inibe irreversivelmente a
enzima GABA transaminase, aumentando, assim, os níveis de
GABA no cérebro.
- Todo paciente tratado com Vigabatrina deve efetuar testes de
campo visual basal e de rotina.
- Usado para os espasmos
infantis e para a epilepsia focal
refratária
- Efeitos adversos graves;
- Efeitos do campo visual
periférico.
INIBIDORES DOS RECEPTORES DE GLUTAMATO
- O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do SNC.
- A ativação excessiva das sinapses glutamatérgicas excitatórias constituem um componente essencial de muitas formas de atividade convulsiva.
- Diversos estudos realizados em modelos animais demonstraram que a inibição de subtipos NMDA e AMPA de receptores de glutamato pode coibir a geração da atividade convulsiva e
proteger os neurônios da lesão induzida pela convulsão.
- Entretanto, nenhum dos antagonistas específicos e potentes dos receptores de glutamato tem sido utilizado clinicamente de modo rotineiro para o tratamento das convulsões, dados seus efeitos
adversos inaceitáveis sobre o comportamento.
Felbamat�
Ayara Jhulia Palmeira Dantas Lima - Medicina UFAL
Eixo Tutorial - Módulo 1 - 4º período
Representante� Consideraçõe�
- Felbamato - O Felbamato apresenta uma variedade de ações, incluindo a inibição dos receptores NMDA.
- Parece que esse fármaco tem alguma seletividade para os receptores NMDA que incluem a subunidade NR2B.
- Como essa subunidade do receptor não se expressa de modo onipresente em todo o cérebro, o antagonismo dos receptores NMDA pelo felbamato não é tão disseminado
quanto o observado com outros antagonistas NMDA.
- Essa seletividade relativa pode explicar por que o Felbamato carece dos efeitos adversos comportamentais observados com o uso dos outros agentes.
- Os benefícios do Felbamato incluem sua potência como fármaco antiepiléptico e a ausência dos efeitos sedativos comuns a muitos outros fármacos antiepilépticos.
- Entretanto, ele tem sido associado a muitos casos de anemia aplásica fatal e insuficiência cardíaca, de modo que, hoje em dia, seu uso está essencialmente restrito a
pacientes com epilepsia refratária.
Rufinamid�
Representante� Consideraçõe�
- Rufinamida - A Rufinamida é um fármaco recém-aprovado para o tratamento das convulsões focais e de crises que resultam em quedas próprias da síndrome de Lennox-Gastaut (uma
síndrome caracterizada pelo início de convulsões frequentes e algumas vezes refratárias na infância).
- Embora atue ao prolongar a inativação dos canais de sódio, a Rufinamida não tem relação estrutural com os outros agentes antiepilépticos que apresentam esse
mecanismo de ação.
- Em doses mais altas, ela pode exercer um efeito inibitório sobre o subgrupo de receptores de glutamato (subtipo mGluR5), e foi aqui incluída com base nesse mecanismo
secundário e pelo fato de seu perfil clínico ser muito semelhante ao do Felbamato.
- Entretanto, diferentemente deste último, não foi constatado que a Rufinamida apresente qualquer efeito adverso grave, esse fármaco pode proporcionar uma opção
alternativa para pacientes com epilepsia refratária.
Referências:
➔ GOLAN, D.E.; TASHJIAN, A.H.; ARMSTRONG, E.J.; ARMSTRONG, A.W. Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2009. cap 14.
➔ https://www.youtube.com/watch?v=b-qbAVn3ZDE.
Ayara Jhulia Palmeira Dantas Lima - Medicina UFAL
https://www.youtube.com/watch?v=b-qbAVn3ZDE