Tuberculose: Agente Etiológico e Patogênese

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MICROBOLOGIA- TUBERCULOSE 
Caso clínico inicial: 
 
CASO CLÍNICO: TUBERCULOSE (FORMA PULMONAR E EXTRAPULMONAR) 
1) Qual o possível agente etiológico envolvido nesse caso? E o nome da doença que ele 
usa? M. tuberculosis, tuberculose; 
2) Cite no mínimo duas características desse gênero. Alcool-acidorresistentes, formados 
por ácido micólico, crescimento lento 
3) Qual a composição da parede celular desse agente? Lipídeos, arabinolactanos, 
protéinas, peptidoglicano, manose, peptidoglicano 
4) Cite no mínimo dois efeitos biológicos atribuídos à parede celular desse patógeno. 
Resistência maior tanto a corantes, desinfetantes quanto a antimicrobianos; formação 
de granuloma, estimulado uma resposta imune (antigenicidade), que quando não 
consegue combater leva a formação do granuloma. Por conta da parede celular vai ter 
um crescimento lento. 
5) Explique como ocorre a patogênese da doença causada pelo patógeno descrito no caso. 
 resumo 
6) Qual a função do antígeno 1 do endossoma primário (EEA1- “sapinho faz um a um, que 
é o EEA1”) na patogênese dessa infecção? Liga o lissosomo com o fagossomo. 
7) Por que pacientes com produção de IFN-y ou TNF-alfa diminuída ou aqueles que 
apresentam deficiência nos receptores para estas citocinas estão em maior risco de 
adquirirem infecções graves? O IFN na presença de macrófagos infectados ativa 
(estimula) a fusão do lissosomo com o fagossomo para ter resposta imunológico; O TNF 
aumenta a produção de espécies reativas de oxigênio que são tóxicas, o que ajuda a 
eliminar essa bactéria. 
 
 
Myobacterium ou micobactéria : 
- Bacilos aeróbios: formato alongado e tem tropismo por locais ricos em oxigênio; 
Preferem pulmão e rins; 
- Imóveis: Não tem flagelo; 
- Não formadores de esporos: Esses esporos são formas de resistência, resistem a 
temperatura e a condições inóspitas, em condições favoráveis se multiplicam mais rápido; 
esterilização consegue eliminar os esporos. 
- Parede celular rica em lipídeos: resistência a desinfetantes e métodos de coloração. 
Similar a GRAM +: possui peptidoglicano e não tem membrana externa, no entanto é 
mais complexo pois tem lipídeos, glicolipídeos, proteínas, arabinolactanas. A parede 
celular da myobactérias da tuberculose é rica em lipídeo o que torna a superfície hidrofóbica 
(resistente a detergentes, ácidos) 🡪 coloração de gram não ia funcionar. Existe uma coloração 
diferente que vai classifica-la em álcool-acidorresistentes. Essa coloração é chamada de Ziehl- 
Neelsen, utilizando carbonixina e fogo para definir a coloração. 
- Crescimento lento (tuberculose): Associado a parede celular complexa e por ser um 
microorganismo fartidioso pois precisa de um meio para se desenvolver; 
- Elevada morbidade e mortalidade; 
- Aproximadamente mais de 130 espécies: M. tuberculosis (tuberculose), M leprae 
(hanseníase) 
 
 
 
 
Parede similar a GRAM+ possui membrana plasmática, peptidoglicano, não possui 
parede externa. D🡪 similar ao lipossacarídeo, tornando a superfície hidrofóbica 
(resistência a detergentes). O presente na GRAM – que estimula resposta imune. 
FISIOLOGIA E ESTRUTURA: 
É um bacilo aeróbio (tropismo por áreas ricas em oxigênio), associado a 
tuberculose. Crescimento lento. Parede celular complexa com peptidoglicano e 
lipídeos (superfície hidrofóbica o que a torna resistente a detergentes e corantes 
comuns utilizados) além de liporabimananas (LAM), arabinolactanas, proteínas, 
fosfatidilinositol. 
 
 
A bactéria é transmitida por gotículas (espirros, tosses), quando entra no 
organismo pode chegar nos alvéolos do pulmão e serem fagocitadas para serem 
destruídas, mas há exceção. Algumas baterias podem driblar esse processo 
anterior. 
 
MECANISMOS DA BACTÉRIA PARA “FUGIR” DA RESPOSTA 
IMUNOLÓGICA: 
 
- O fagossomo se liga ao lisossomo que contem enzimas que ajuda a destruir a 
bactérias. A bactéria da tuberculosa impede a fusão do fagossomo com o 
lisossomo, através do bloqueio do EEA1 (enzima que faz a fusão do fagossomo 
ao lisossomo, fagocita mas não destrói o patógeno); 
 
- Além de se fundir com outros nutrientes para ter nutrientes. 
 
- Quando o corpo consegue liberar as espécies reativas de oxigênio, essa bactéria 
consegue inativar essas espécies reativas de oxigênio, fugindo da resposta imune. 
 
- Os macrófagos vão liberar uma série de citocinas (IL-12, TNF), aumentando a 
resposta inflamatória naquela região e vão chamar mais células de defesa para 
ajudar (células T, células NK) que vai levar a secreção de interferon-gama. Na 
presença do interferon-gama, esses macrófagos que estavam infectados vão ser 
ativados, o que leva a fusão do lisossomo com o fagossomo 🡪 levando a destruição 
do patógeno; 
 
- A própria parede por ser rica em lipídeo o que dificulta sua degradação; Na 
composição da parede tem o LAM (lipoarabinomanana) , que possui atividade 
antigênica, vai interferir na ativação dos macrófagos e vai ajudar a fugir da 
resposta imune; 
 
- Fator corda está associado a virulência, forma um rolo de barbante visualizado 
na cultura. Vai inibir o processo de respiração e impedir a migração de leucócitos; 
 
- ESAT-6 é uma proteína que ajuda a bactéria pois inibe interferon e IL-12 da 
nossa defesa contra o patógeno; 
 
- PS: quando tem poucas bactérias, os macrófagos conseguem destruir. No 
entanto, quando há muitas bactérias, a resposta imune pode levar a necrose do 
tecido. 
- Quando o macrófago não consegue ser efetivo, há o quadro apresentado pelo 
paciente. Vai ocorrer a morte dos macrófagos e o acumulo dessas células 
inflamatórias, levando a formação do granuloma (constituído por macrófagos, 
células epitelioides, microbactérias, linfócito T – CD4 e CD8- células NK). A 
função do granuloma é impedir a disseminação da bactéria. Esses granulomas 
podem tornar-se, a longo prazo, escapsulados por fibrina que a longo prazo pode 
calcificar 
PATOGENESE E IMUNIDADE 
As lesões são dependentes da presença do organismo e da resposta do hospedeiro: 
- Lesões exsudativas: resposta inflamatória aguda e ocorrem principalmente nos 
pulmões, no local inicial da infecção; 
- Lesões granulomatosas: que consistem em uma área central com células gigantes 
contendo bacilos, circundada por uma zona de células epitelioides 
 
 
EPIDEMIOLOGIA: 
❖ Sério e desafiador problema de saúde pública global: 
-Cepas multirresistentes; 
 
❖ No mundo em 2018: 
- Dez milhões de pessoas adoeceram por tuberculose; 
- 1,5 milhões de pessoas morreram; 
 
❖ No Brasil em 2019: 
- 73.864 casos novos de TB 
 
❖ Afeta desproporcionalmente pessoas do sexo masculino, adultos, jovens e países 
de baixa renda; 
 
❖ Problema de saúde prioritário no Brasil; 
 
❖ Atinge todos os grupos etários: predomínio (15-54 anos) e sexo masculino; 
 
❖ Pode envolver qualquer órgão: imunocompetentes restrita aos pulmões; 
 
❖ Apresentam: comprometimento do estado geral, febre, sudorese, inapetência e 
emagrecimento; 
- atinge os pulmões: dor torácica e tosse produtiva (acompanhada ou não de 
escarros hemaptóicos); 
- Tuberculose miliar: uma das formas mais graves. 
 
ASPECTOS CLÍNICOS 
- Pode envolver qualquer órgão: imunocompetentes restrita aos pulmões; 
- Apresentam: comprometimento do estado geral, febre, fadiga, sudorese, 
inapetência e emagreciemento; 
● Assintomática: 90% dos casos; 
● Atinge os pulmões: dor torácica e tosse produtiva (acompanhada ou nçao 
de escarros hemoptoicos); 
● Tuberculose Miliar: uma das formas mais graves, múltiplas lesões 
disseminadas; 
● Tuberculose gastrointestinal: dor abdominal e diarreia; 
● Tuberculose renal: disúria, hematúria e dores nos flancos. 
 
DIAGNÓSTICO: 
Imunodiagnóstico: 
- Teste cutâneo da tuberculina (proteínas que derivam da parede celular da 
bactéria)🡪 tradicional; 
● Avaliar à resposta do paciente à exposição ao patógeno; 
● Diferenciar entre indivíduos infectados e não infectados; 
● PPD (derivados de proteínaspurificadas) positivo: 3-4 semanas após a 
exposição; NÃO pode ser utilizado para fechar diagnóstico porque ele só 
consegue mostrar se paciente já teve ou não uma exposição ao antígeno. 
Quando o paciente toma vacina também aparece mais em quantidades 
menores e desaparece mais rápido. Esse exame é feito por meio da da 
injeção intradérmica da tuberculina e em média 48h depois é feita a leitura 
A única evidencia de infecção por micobacterias na maioria dos pacientes é uma reação 
positiva ao teste cutâneo, que persiste por toda a vida e a evidencia radiográfica de 
calcificação de granuloma nos pulmões ou em outros órgãos. 
Microscopia: 
- É a maneira mais rápida de confirmar a doença causada apor micobactérias: 
Baciloscopia; 
 
Coloração: 
- Carbofucsina ( Método Ziehl- Neelson ou Kinyoun); 
- Corantes fluorescentes auramina-rodamina (Método de Truant); 
- NÃO utiliza-se coloração de GRAM; 
 
São detectadas por microscipia em metades dos espécimes positivos em cultura; 
● Sensibilidade alta para espécimes respiratórios; 
● Espécimes nas quais muitas colônias são isoladas na cultura; 
Cultura tem uma limitação: TEMPO, pois é uma bactéria de crescimento 
lento. A cultura demora em média 8 semanas para começar a crescer; 
 
Teste com ácidos nucléicos: 
● Detecta sequencias específicas de ácidos nucleicos; 
● Testes comerciais específicos para o M. Tuberculosis; 
● Gene SecA- útil para identificar diretamente todas as espécies de 
micobactérias em espécimes clínicos: 
- Altamente sensível e específico para espécimes com esfregaços 
acidorresistentes positivos; 
● Gene Expert: teste molecular rápido para tuberculose e resistência 
da rifoxina, utiliza a PCR 
Cultura: 
- Micobacterias que causam doenças pulmoar: abundante em pacientes 
com secreção respiratória; 
● Espécimes respiratórios coletados pela manhã/ 3 dias consecutivos; 
● Mais difícil em doença disseminada – TGU/LCR/ fluido; 
- Crescimento in vitro complicado; 
- Identificação: sonda molecular espécie- específica 
TRATAMENTO: 
 
R- rifampicina: inibe a síntese de ácido nucleico; 
H- Isoniazida: inibe a síntese do ácido micolico; 
Z- pirazinamida: provavelmente reduz o pH, causando inativação de enzimas importantes 
para síntese de ácido micolico; 
E- etabutol: inibe a síntese de arabinogalactana