Ansiolíticos e Hipnóticos - FARMACOLOGIA AP2

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Farmacologia 
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Ansiolíticos e Hipnóticos 
Ansiolíticos são medicamentos que induzem 
a sedação -segue no meio dos 
antidepressivos
 
No caso da ansiedade, há dois 
neurotransmissores em excesso: dopamina e 
glutamato 
• O objetivo terapêutico dos ansiolíticos 
é aumentar a transmissão do GABA e 
da Serotonina 
 
Ansiedade 
Sinais psicológicos da ansiedade: aumento 
ou falta de apetite, insônia, medo, 
preocupação e sensação de estar no limite 
Sinais físicos da ansiedade: boca seca, dor 
de cabeça, falta de ar, sensação de bolo na 
garganta e aperto no peito, transpiração em 
excesso, tensão no pescoço e nas costas, 
vertigens, tremores 
E quais são os tipos de 
ansiedade? 
Transtorno de ansiedade generalizada 
(TAG), transtorno obsessivo compulsivo 
(TOC), transtorno do pânico, fobia social, 
agorafobia, estresse pós-traumático, 
ansiedade induzida por substâncias 
Ansiolíticos 
 
 
 
 
 
 
 
 
Os antidepressivos são agora os principais 
fármacos utilizados para tratar a ansiedade, 
especialmente quando está associada à 
depressão 
o Início de duração após 2 semanas 
(longo) 
o Os benzodiazepínicos estão 
atualmente limitados ao alívio agudo 
da ansiedade grave e incapacitante 
A buspirona (agonista 5-HT1A) tem um 
padrão diferente dos benzodiazepínicos com 
efeitos adversos e muito menor potencial de 
abuso. O seu início de ação é longo (>2 
semanas). Está aprovada para uso durante 
um curto período de tempo, mas os 
especialistas podem usar durante meses – 
não tem efeito sedativo 
Antidepressivos 
ISRS: Inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina 
• Fluoxetina 
• Fluvoxamina 
• Citalopram 
• Escitalopram 
• Sertralina 
• Paroxetina 
Primeira linha: ISRS e IRSN 
• Transtorno do pânico 
• Transtorno obsessivo compulsivo 
• Transtorno de ansiedade social 
• Ansiedade generalizada 
Segunda linha: BZD 
• Ansiedade situacional 
• Crise de pânico 
• Condição de enfrentamento 
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ISRSN: Inibidores seletivos da recaptação 
serotonina e noradrenalina 
• Venlafaxina 
• Desvenlafaxina 
• Duloxetina 
Buspirona 
É um potente agonista dos receptores 5-
HT1A 
o Sofre extenso metabolismo de 1ª 
passagem 
o Os efeitos ansiolíticos começam de 1 
a 3 semanas após o início do 
tratamento. Muitas vezes o paciente 
deve ser tratado juntamente com 
benzodiazepínico 
o Tratamento eficaz no distúrbio da 
ansiedade generalizada, mas não de 
fobias porque seu início de efeito é 
tardio 
o As reações adversas são menos 
incomodas que os benzodiazepínicos: 
Tonturas, náuseas, cefaleia, disforia 
(estado caracterizado por ansiedade, 
depressão e inquietude), não há 
sedação ou perda da coordenação 
Benzodiazepínicos (BZD) 
Os BZD são medicações que provocam 
ações hipnóticas (sedativas), ansiolíticas, 
miorrelaxantes e anticonvulsivantes 
São utilizados no tratamento de estados 
transitórios de ansiedade, início do 
tratamento de transtornos ansiosos e 
depressivo 
o Podem ser comumente associados a 
antidepressivos 
o Potencializam a neurotransmissão do 
GABAA 
o São muitos utilizados para anestesias 
gerais junto com os opioides 
o Estes fármacos não exibem 
propriedade analgésica 
 
Existe uma classe chamada de barbitúricos, 
sendo o fenobarbital o mais conhecido da 
clínica, que tem o mecanismo de ação muito 
parecido com os benzodiazepínicos, a única 
diferença é que antigamente os barbitúricos 
eram os primeiros fármacos que provocavam 
efeitos sedativos, entretanto com o advento 
da ciência, os bzd tomaram esse lugar 
o Mas a diferença é que a duração da 
ligação do barbitúrico no GABAA é 
muito maior do que as ligações do 
benzodiazepínicos nos receptores 
GABAA 
o Os barbitúricos apresentam risco de 
causar depressão no sistema nervoso 
central 
 
Os fármacos benzodiazepínicos tendem a 
terminar com o sufixo am 
o Os de média – longa duração 
apresentam mais propriedades 
sedativas para garantir a sonolência a 
noite toda, protocolo de anestesia 
geral 
o Tanto os de curta quanto os de média 
duração podem ser utilizados como 
anticonvulsivantes 
o Os de duração ultracurta são 
utilizados para induzir o processo 
anestésico 
o Os de duração curta e ultracurta são 
mais para efeitos rápidos, realizações 
de exames, pré procedimentos 
odontológicos, indução a anestesia 
 
 
 
 
• Média: 6 – 8h 
• Longa: 8 – 12h 
• Curta: 6h 
• Ultracurta: depende da via de 
administração; intravenoso(15 – 30 
min), oral (2h) 
 
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Quais são os possíveis 
efeitos colaterais dos 
benzodiazepínicos? 
Sonolência, tolerância/dependência, 
abstinência, depressão cardiorrespiratória, 
efeito paradoxal (Diazepam: se for utilizado 
em crianças menores de 5 anos, pode 
aparecer sintomas de excitação, ansiedade, 
agressividade e delírio) 
O Midazolam é o que mais está associado a 
depressão respiratória, devido às elevadas 
potência e eficácia 
Flumazenil é um fármaco utilizado para o 
tratamento de intoxicação com os 
benzodiazepínicos – antagonista do receptor 
GABA 
Quais são as 
contraindicações? 
Pacientes com miastenia grave, glaucoma 
(dilatação pupilar de leve a moderada), 
lactantes e nas gestantes (devem ser 
evitados durante o primeiro e o terceiro 
trimestres de gestação), alcoólicos crônicos, 
apneia obstrutiva (doença do ronco) 
Gabapentina e Pregabalina 
São fármacos com atividades 
anticonvulsivantes, mas também são 
utilizados para tratamento de transtornos de 
ansiedade 
Gabapentina e Pregabalina são antagonistas 
alfa 2 delta dos canais de cálcio – atuam 
diminuindo a transmissão central por 
bloquearem canais de cálcio 
o Diminuem a liberação de Glutamato 
(neurotransmissor excitatório) 
São eficazes: transtorno de pânico e fobia 
social, dores neuropáticas (fibromialgia), 
podem ser úteis em pacientes que não 
respondem aos benzodiazepínicos ou aos 
antidepressivos, ou associados a esses 
fármacos para aumentar a efetividade 
Quais são as possíveis 
reações adversas? 
Sensação de mal-estar, fadiga/astenia 
(cansaço), febre, dor de cabeça, edema, 
ganho de peso, dor no peito, vasodilatação, 
palpitação, aumento da pressão arterial 
Hipnóticos 
São fármacos que induzem ao sono 
Como é de ação rápida, é possível conseguir 
efeito hipnótico com todos os 
benzodiazepínicos 
Barbitúricos: o fenobarbital está mais 
relacionado ao efeito anticonvulsivante do 
que ao efeito de sedação ou sonolência, 
enquanto o tiopental está mais envolvido 
nisso e é utilizado durante o processo de 
indução de anestesia cirúrgica 
Os anti-histamínicos serve para insônias 
leves 
Insônia 
A insônia é um distúrbio do sono 
caracterizado pela dificuldade em adormecer 
e manter o sono 
Insônia transitória: 2 a 3 vezes por semana, 
estresse emocional, jet lag (diferença de fuso 
horário) e mudança de 2 turnos de trabalho 
Insônia crônica: ansiedade, depressão, dor e 
pruridos, drogas, dispneia 
Quais são as classes dos 
hipnóticos? 
Benzodiazepínicos, barbitúricos, drogas Z, 
melatonina, anti-histamínicos, opioides, 
anestésicos gerais 
Benzodiazepínicos 
Nitrazepam, Flurazepam, Temazepam e 
Midazolam 
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O Temazepam apresenta pouco efeito 
daquela insônia/sonolência residual durante 
a manhã 
Nitrazepam e Temazepam apresentam mais 
ação para induzir ao sono porque 
apresentam duração mais curta do que o 
Flurazepam 
Barbitúricos 
 Fenobarbital e Tiopental 
 
O que muda é afinidade com o receptor 
GABAA 
Apresentam margem estreita entre a dose 
terapêutica e a que causa depressão 
cardiovascular, por isso foram largamente 
substituídos pelos BZD 
Ainda usados com fins em anestesia e 
epilepsia 
Drogas Z 
São drogas importantes nos controles de 
sinais da depressão
 
Zolpidem, Zaleplona, Zopiclona, Eszopiclona 
 
Melatonina 
Hormônio natural produzido de acordo com o 
ritmocircadiano 
o Participa do controle do ritmo 
circadiano 
o Atua em receptores específicos MT1 e 
MT2 ligados ao hipotálamo 
É um hormônio produzido primariamente pela 
glândula pineal e alguns locais específicos 
como pele e retina (ação antioxidante) 
o Apresenta um padrão de secreção dia-
noite, com início de elevação no início 
da noite e queda no final da mesma 
o A exposição à luminosidade (luz 
brilhante) é suficiente para suprimir a 
síntese de melatonina 
o A secreção do hormônio diminui com a 
idade 
A melatonina apresenta diversas funções, 
dentre elas: 
 
Agomelatina/Ralmeteona são dois exemplos 
de fármacos que atuam exatamente como a 
melatonina atuaria: 
o Agonistas de receptores de 
melatonina (MT1 e MT2) 
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o Agomelatina (Valdoxan): agonista MT1 
e MT2, e antagonista 5-HT2 
o Usado como antidepressivo, 
ansiolítico 
o Boa eficácia e tolerabilidade; baixa 
toxicidade 
o Não prejudica a libido 
o Parece ter efeitos benéficos em muitos 
casos de enxaqueca e também agem 
normalizando o sono de pacientes 
deprimidos ou não 
o Efeitos colaterais: tontura, fadiga e 
sonolência 
Anti-histamínicos H1 
São usados para tipos leves de insônia 
 
O fármaco mais conhecido é o Dramin 
Quais são os possíveis 
efeitos colaterais? 
Anticolinérgicos: boca seca, constipação, 
retenção urinária, ganho de peso 
Opioides 
São fármacos que não tem atividade sedativa 
conhecido, mas apresentam efeito sedativo 
porque deprimem o SNC 
São mais relacionados em associação com 
anestésicos gerais 
 
Anestésicos gerais 
 Os anestésicos gerais promovem a 
depressão generalizada e reversível do 
Sistema Nervoso Central (SNC) que promove 
o bloqueio das modalidades sensitivas de um 
modo geral, com a perda da consciência 
O estado anestésico: 
• Induz a perda da consciência de forma 
rápida e confortável 
• Induz ao bloqueio ou insensibilidade à 
dor 
• Evita reflexos autônomos e promove 
amnesia 
• Promove amnesia 
• Promove relaxamento muscular 
adequado 
• DEVE TER ampla margem de 
segurança e ausência de reações 
adversas 
• DEVE TER eliminação rápida para 
proporcionar um fácil retorno a 
consciência 
Anestésicos inalatórios: 
o Halotano (hipertemia maligna) 
o Óxido nitroso 
o Metoxifluorano 
o Enflurano 
o Isoflurano (em desuso) 
o Sevoflurano (mais usado) 
Anestésicos injetáveis: 
o Propofol 
o Midazolam 
o Tiopental 
o Etomidato 
o Cetamina 
o Hidrato de cloral 
o Os injetáveis são mais utilizados 
porque apresentam um início de efeito 
mais rápido 
o Mais indicado em adultos e crianças 
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Quais são as possíveis 
reações adversas dos 
anestésicos gerais? 
Ao corpo como um todo: febre, cefaleia, 
calafrios 
Relativas ao sistema digestivo: náuseas, 
vômitos 
Relativas ao sistema nervoso: agitação, 
tontura e sonolência 
Anestésicos injetáveis 
 
Podem ser usados em associação 
Midazolam e Tiopental são mais indicados 
para a indução do processo 
Cetamina é muito utilizado em veterinários 
Etomidato é altamente tóxico, produz dor, 
tromboflebite sendo mais utilizado em 
veterinários 
Propofol (Diprivan): 
o Anestésico de eleição, mas requer 
suplementação com narcóticos para 
analgesia 
o Indicado para indução e manutenção 
de anestesia geral em adultos e 
crianças a partir dos 3 anos de idade 
o Também pode ser utilizado para 
sedação de pacientes em unidade de 
terapia intensiva (UTI) que estejam em 
ventilação mecânica 
o Pode ser usado na manutenção de 
anestesia intravenosa em conjunto 
com outros agentes, como opioides e 
anestésicos inalatórios 
Quais são os possíveis 
efeitos colaterais do 
Propofol? 
Diminuição da pressão arterial e dos 
batimentos cardíacos; dor de cabeça; 
náuseas e vômitos 
A maioria dos sintomas após anestesia geral 
são reações adversas farmacologicamente 
previsíveis dos medicamentos anestésicos 
Anestésicos inalatórios 
São de uso preferencial em crianças 
 
Em caso de hipertermia maligna (contração 
muscular intensa), não se pode usar o 
Halotano 
Óxido nitroso: 
A sedação por inalação de óxido 
nitroso/oxigênio (gás hilariante) é um artificio 
de manejo de comportamento seguro e 
efetivo preferencialmente no atendimento 
odontopediátrico 
o Apresenta efeito anestésico fraco, com 
boa analgesia 
o Inalação do óxido nitroso associado ao 
oxigênio, através de um equipamento 
específico (fluxômetro) e de uma 
máscara nasal, que disponibiliza de 
maneira contínua um percentual de 
N20 na mistura com o oxigênio, 
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variável entre 10 à 70%, dependendo 
da resposta clínica de cada paciente 
(controle pelo profissional = seguro) 
o Apresenta ação muito rápida e seus 
efeitos clínicos se tornam evidentes 
em poucos minutos 
o A administração ocorre de forma 
crescente, ou seja, de pequenas 
doses do óxido nitroso até a 
concentração ideal para cada 
paciente, observando-se os efeitos 
clínicos imediatos 
Quais são os efeitos 
colaterais do óxido nitroso? 
Náuseas e vômitos se a administração do 
gás for prolongada e em concentrações altas 
(acima de 50% de óxido nitroso por tempo 
muito prolongado) 
Hipóxia residual, que ocorre ao final da 
administração da mistura quando o 
profissional de saúde não oferece 100% de 
oxigênio por 5 minutos 
Quais são as 
contraindicações? 
Obstrução das vias aéreas superiores, 
pacientes psicóticos, mulheres no primeiro 
trimestre de gestação e pacientes com 
problemas pulmonares crônicos 
Quais são as desvantagens 
do óxido nitroso? 
Custo do material necessário, espaço para o 
equipamento, necessidade de treinamento e 
habilitação do profissional e da sua equipe e 
variação individual da dosagem para cada 
paciente 
Anestesia geral 
A anestesia geral pode ser feita por via 
venosa ou inalatória e conta com o auxílio de 
fármacos coadjuvantes, chamados de pré-
anestésicos: 
Anticolinérgicos: esses bloqueadores 
muscarínicos são utilizados para proteger o 
coração de uma possível parada durante o 
processo de indução anestésica 
Antieméticos: inibem a náusea e o vomito 
durante a anestesia e no período pós-
anestésico 
Anti-histamínicos: evitam a ocorrência de 
reação alérgica e auxiliam na sedação, 
diminuindo a quantidade de anestésico a ser 
administrado 
Ansiolíticos ou hipnóticos: aqui são utilizados 
principalmente os benzodiazepínicos e os 
barbitúricos. Os barbitúricos (tiopental) 
ajudam na velocidade da sedação. Já os 
benzodiazepínicos são utilizados 
normalmente 24 horas antes da anestesia, 
com o objetivo de controle da ansiedade do 
paciente 
Relaxantes musculares: são utilizados para 
evitar os reflexos autônomos durante a 
indução e também para facilitar a intubação 
Opioides: também podem ser utilizadas para 
controle dos reflexos autonômicos, bem 
como para auxílio na analgesia 
Fases da anestesia 
 
A preparação pré-anestésica é mais 
interessante com o Midazolam 
Indução: consciência para inconsciência 
Sedação e anestesia 
Sedação leve é o paciente dormindo no dia a 
dia mesmo 
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Revisão 
Induzem a sonolência: BZD, melatonina, 
barbitúricos, drogas Z, anti-histamínicos H1, 
opioides, anestésicos gerais 
 Ansiolíticos: BZD, melatonina, 
antidepressivos e buspirona 
Em relação aos anestésicos, os injetáveis 
são os mais utilizados; inicia-se com o 
Midazolam e o tiopental e posteriormente o 
paciente passa a receber o Propofol 
Protocolo de intubação: o paciente recebe a 
máscara com oxigênio e depois pode vir a 
receber a lidocaína 2% ou Midazolam e 
tiopental – em seguida pode vir a anestesia 
injetável 
Os benzodiazepínicos não abrem 
diretamente canais de cloreto, eles ativam 
receptores gaba A que aí sim vai abrir os 
canais de cloro 
Todos os benzodiazepínicos tem algum 
efeito sedativo 
Em casos de síndromes de abstinência, 
utiliza-se um fármacoque apresenta início de 
ação curta, como a Lorazepam, Diazepam, 
Clordiazepóxido e outros de ação curta são 
uteis para esse caso 
Pentobarbital e Fenitoína são sedativos 
É um potente analgésico mas um anestésico 
fraco (não induz a perda da consciência): 
óxido nitroso 
O oxido nitroso é um potente analgésico, 
com propriedade anestesia fraca, e precisa 
ser associado a outros anestésicos 
Etomidato= hipnótico 
Halotanotiopental= anestésico potente 
Midazolam= sedativo/ anestésico comum