Agonistas e Antagonistas Adrenérgicos

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Agonista� � antagonista�
adrenérgic�
➢ SNA
Atividade contrátil de vasos:
brônquios, TGI, trato genitourinário
e coração.
Metabolismo energético: fígado,
musculatura esquelética, tecido
adiposo.
Secreção endócrina e exócrina:
glândulas salivares, sudoríparas e
pâncreas.
SNA parassimpático: repouso,
recuperação;
SNA simpático: luta, fuga;
OBS: O SNA simpático e
parassimpático são antagonistas
funcionais.
Acetilcolina > recep. nicotínico >
noradrenalina/norepinefrina >
recep. muscarínico.
Receptores adrenérgicos
Receptores acoplados à proteína G
(metabotrópicos).
➢ Adrenoreceptores alfa
Pós sinápticos:
a1A: TGU, coração, córtex
a1B: Baço, fígado, coração, córtex
a1D: Vasos, aorta, hipotálamo,
plaquetas.
Pré sinápticos (auto inibitórios):
a2A: Plaquetas, neurônio simpático,
medula espinhal.
a2B: Fígado, rins, vasos.
a2C: Adrenal, córtex.
obs: Um agonista alfa2 vai ter a
mesma função que um antagonista
alfa1.
➢ Adrenoreceptores beta
b1: Coração, rins e adipócitos
b2: Músculo liso dos brônquios,
vasos, fígado
b3: Tecido adiposo e bexiga
Farmacologia da transmissão
adrenérgica
Simpaticomiméticos (agonistas
adrenérgicos = antagonistas
colinérgicos): Aumentam a
atividade do SNAS
Simpatolíticos (antagonistas
adrenérgicos = agonistas
colinérgicos): Diminuem a atividade
do SNAS
Fármacos agonistas adrenérgicos
➢ De ação direta
Atuam diretamente nos
receptores alfa ou beta, produzindo
efeitos similares aos resultantes da
estimulação dos nervos simpáticos
ou da liberação de epinefrina da
medula suprarrenal.
Seletivos: reagem a receptores
específicos.
Fenilefrina (a1)
Clodinina (a2)
Dobutamina (b1)
Salbutamol (b2)
Mirabegron (b3).
Não seletivos: reagem a qualquer
receptor.
Epinefrina (a/b1)
Norepinefrina (a/b)
Isoproterenol (b1/b2/b3).
➢ Ação mista
➢ Ação indireta
Não agem diretamente no
receptor. Agentes de liberação,
inibidor de captação, inibidores de
MAO (monoaminooxidase),
inibidores da COMT
(catecolometiltransferase).
Agonistas adrenérgicos de ação direta
Não seletivos
➢ Epinefrina/adrenalina
Agonista alfa e beta.
Sistema cardiovascular:
ionotropismo (aumento da
força de contração) e
cronotropismo (aumento da
frequência cardíaca) positivo (b1),
liberação de renina nos rins (b1),
contração dos vasos da pele,
mucosa e vísceras (a1) e dilatação
dos vasos que vão ao fígado e
músculos esqueléticos (b2).
Sistema respiratório:
Broncodilatação (b2)
Metabolismo energético:
Aumento da glicogenólise no
fígado (b2), aumento da liberação
de glucagon (b2), diminuição da
liberação de insulina (a2), aumento
da lipólise (b).
Aumento na concentração de
glicose sanguínea e da pressão
arterial.
Usos terapêuticos:
Broncoespasmo, choque
anafilático, parada cardíaca,
associação com anestésicos locais
(vasoconstrictor) impedindo que o
anestésico se espalhe.
Efeitos adversos:
No SNC (ansiedade, medo,
tensão, cefaléia e tremores),
arritmias cardíacas, hiperglicemia,
aumento da pressão arterial,
efeitos cardiovasculares mais
intensos em pacientes com
hipertireoidismo (maior produção
de receptores adrenérgicos).
➢ Norepinefrina/noradrenalina
Agonista alfa e b1
Sistema cardiovascular:
Vasoconstrição (a1), aumento
da resistência vascular periférica,
aumento da pressão arterial.
Reflexo barorreceptor:
Aumento da atividade vagal,
bradicardia reflexa (diminuição da
frequência cardíaca).
Vasoconstrição, baixa da
frequência cardíaca e aumento da
força de contração.
Usos terapêuticos:
Choque cardiogênico,
associação com anestésicos locais.
Seletivos para a1
➢ Fenilefrina/nafazolina
Usos principais: descongestionante
nasal e midriático.
Efeitos adversos: tremores,
palpitação, aumento da pressão
arterial.
Seletivos para a2
➢ Clonidina
Usos principais: simpatolítico de
ação central, prescrito como
anti-hipertensivo, administrado por
via oral.
Reações adversas: sedação,
letargia, constipação e xerostomia.
Seletivos para b1
➢ Dobutamina
Catecolamina sintética,
aumenta frequência cardíaca e
débito cardíaco, com poucos
efeitos vasculares, indicado para
insuficiência cardíaca aguda e para
dar apoio inotrópico após cirurgia
cardíaca. Meia vida curta
Reações adversas: aumento da
pressão arterial, taquicardia.
Seletivos para b2
Tratamento de asma e doença
pulmonar obstrutiva crônica
(DPOC).
Reações adversas: tremores e
taquicardia.
Seletivos para b3
Tratamento para bexiga hiperativa
(incontinência urinária)
Reações adversas: aumento da
pressão arterial e taquicardia.
Agonistas adrenérgicos de ação
indireta
Causam a liberação, inibem
captação ou inibem a degradação
de epinefrina ou norepinefrina
endógenas, aumentando a
disponibilidade e potencializando a
transmissão adrenérgica, SEM
ATUAR DIRETAMENTE NOS
RECEPTORES.
Agentes de liberação
Anfetamina, tiramina, metilfenidato.
Fármaco captado e armazenado
nas vesículas pré sinápticas >
desloca a catecolamina endógena
para fora da vesícula > a
catecolamina se difunde para a
fenda sináptica.
➢ Anfetamina
Estimulante no SNC,
tratamento de narcolepsia, déficit
de atenção e supressor de apetite.
Ação agonista a1 nos vasos
sanguíneos e b1 no coração, pelo
aumento da liberação de
catecolaminas (dopamina e
norepinefrina)
Aumento da frequência
cardíaca e PA
➢ Tiramina
Molécula encontrada em
vinhos e queijos (fermentados).
Metabolizado pela
monoaminoxidase
Interação com os inibidores da
MAO: acúmulo de tiramina leva a
crises hipertensivas graves.
Agonistas adrenérgicos de ação mista
➢ Efedrina
Derivado da anfetamina,
ação termogênica
Liberação de norepinefrina
armazenada nos terminais
nervosos e estimulação direta dos
receptores a e b, efeitos
adrenérgicos com baixa potência
(ação mista)
Efeitos adversos: vasoconstrição,
aumento da FC, aumento da PA
Inibidor da captação: Cocaína,
antidepressivos tricíclicos
Inibidor do metabolismo: Inibidores
de monoaminooxidase.
Fármacos antagonistas adrenérgicos
Antagonistas seletivos dos
receptores a1: Prazosina,
doxazosina, terazosina, tansulosina.
Bloqueio dos receptores a1 em
artérias, arteríolas e veias = queda
da resistência vascular periférica
(tratamento de hipertensão arterial
de baixa eficácia, tratamento de
hipertrofia prostática benigna
(bloqueio dos receptores a1 na
musculatura lisa do TGU,
relaxamento do músculo liso no
colo vesical.).
Antagonistas dos receptores b
Antagonistas competitivos
dos receptores b, eficazes no
tratamento de hipertensão, angina,
arritmias cardíacas, infarto do
miocárdio, insuficiência cardíaca e
glaucoma.
Clássicos (não seletivos):
propranolol, nadolol, timolol
Seletivos b1 (cardiosseletivos):
atenolol, metoprolol, esmolol
Não seletivos com propriedades
adicionais (b12 e a1): Carvedilol,
labetolol
Seletivos b1 com propriedades
adicionais: Nebivolol (libera óxido
nítrico = ação vasodilatadora)
Antagonistas dos receptores b Não
seletivos
Timolol: diminuição da secreção de
humor aquoso pelo corpo ciliar,
diminuindo a pressão intraocular.
obs: Contraindicação para
pacientes com asma ou doenças
obstrutivas das vias aéreas,
bradicardia e insuficiência cardíaca
congestiva.
Propranolol: bloqueio dos
receptores b1 no coração e nos rins.
Queda da resistência vascular
periférica e do débito cardíaco
(tratamento da pressão arterial).
obs: Contraindicação para
pacientes com asma.
Antagonistas dos receptores b seletivos
(cardiosseletivos)
Atenolol: bloqueio dos receptores b1
no coração e nos rins, queda da
resistência vascular periférica e do
dc (tratamento de hipertensão
arterial).
obs: Indicado para pacientes com
histórico de asma.