Hormônios da Tireóide

Prévia do material em texto

Pedro Acquaviva Endocrinologia
Hormônios da Tireóide: T
3
e T
4
Glândula da Tireóide
● Localizada logo abaixo da laringe
● Produtora T3 (tri-iodotironina), T4 (tiroxina)
e calcitonina
● Formada por folículos cheios de colóide
(substância secretora) e revestidos por um
epitélio cubóide que secreta suas
substâncias no interior do folículo
● Também possuem células C, que produzem
a calcitonina
Síntese de T
3
e T
4
● Captação do iodeto: Iodeto presente no
sangue é bombeado ativamente para o
interior das células e dos folículos
tireoidianos, através do simporte de
sódio-iodeto
● Células da tireóide liberam o iodeto para o
interior dos folículos glandulares
● Células da tireóide sintetizam e secretam
grande quantidade de tireoglobulina para os
folículos
● Cada tireoglobulina possui cerca de 70
aminoácidos de tirosina, que por sua vez, é
combinada com o iodo para formação dos
hormônios T3 e T4
● Esses hormônios serão produzidos no
interior da tireoglobulina, formando parte
dessa molécula
● Primeiramente, o iodeto precisa ser
oxidado para se tornar o iodo Nascente. a
enzima peroxidase possui papel
fundamental nessa oxidação
● Organificação da tireoglobulina: iodo
oxidado a enzima peroxidase se liga a
tirosina da tireoglobulina. A combinação
dessas ligações entre iodo e tirosina formam
os hormônios T3 e T4 . Ao fim desse
processo, cada tireoglobulina possui cerca
de 30 moléculas de tiroxina e algumas de
tri-iodotironina
● Armazenamento da tireoglobulina: Carga
hormonal suficiente para 2 a 3 meses fica
armazenada nos folículos
1
Secreção de T
3
e T
4
● Liberação de T3 e T4: A maior parte da
secreção hormonal ocorre a partir da
clivagem desses hormônios da
tireoglobulina. Vesículas digestivas
formadas pelas células tireoidianas
englobam parte do colóide e provocam a
separação da tiroxina e tri-iodotironina da
tireoglobulina, em seguida, os hormônios
são liberados na corrente sanguínea. Uma
menor parte dos hormônios é liberada de
forma conjugada à tireoglobulina.
● Parte do iodo oxidado que não formou os
hormônios tireoidianos será clivada e
reciclada pela enzima deiodinase
Transporte de T
3
e T
4
● Já no sangue, T3 e T4 se combinam com
proteínas plasmática, como a globulina de
ligação de tiroxina
● T4 liberado lentamente (metade em 6 dias)
para os tecidos, devido a alta afinidade às
proteínas plasmáticas. Ao entrar na
célula-alvo, forma forte ligações com
proteínas intracelular. Os efeitos celulares
demoram para acontecer (2 a 3 dias), mas
persistem por semana
● T3 é liberado mais rapidamente (metade em
1 dia) e forma ligações mais fracas às
proteínas no interior das células. Seus
efeitos na célula se iniciam mais
rapidamente (6 a 12 horas), mas também são
fugazes (até 3 dias de atividade celular)
Funções de T
3
e T
4
● Antes de realizarem suas ações na nos genes
das células, as tiroxinas (T4) perdem um
iodo e se transformam em tri-iodotironina
(T3)
● Provocam o aumento na transcrição de
diversos genes, e consequentemente na
síntese protéica
● Efeitos metabólicos: Aumento do
metabolismo como um todo (vários tecidos)
➔ Aumento do catabolismo de proteínas
➔ Aumento do número, tamanho e atividade
das mitocôndrias
➔ Aumento da atividade da enzima
Na+-K+-ATPase, que por sua vez
aumentará transporte ativo dos íons sódio
e potássio
➔ Efeitos específicos em cada tecido, devido
ao aumento da produção de ATP e demais
reações celulares
● Crescimento: T3 e T4 promovem o
desenvolvimento do cérebro no período
fetal e nos primeiros anos de vida. Também
possuem relação com crescimento ósseo de
crianças
2
Regulação de T
3
e T
4
● O TSH (tireotropina) é produzido e
secretado pela adeno-hipófise e estimula o
aumento da atividade de todos os processos
de síntese e liberação de T3 e T4, com
destaque para a proteólise da tireoglobulina
● TSH se liga ao seu receptor específico na
membrana basal das células tireoidianas e
ativa seu segundo mensageiro (AMPc), que
por sua vez gera o aumento da secreção dos
hormônios
● O secreção do TSH é regulada pelo TRH
(Hormônio liberador de tireotropina),
hormônio secretado pelo hipotálamo que
aumenta a liberação deste hormônio
hipofisário, através de um sistema de
segundo mensageiro
● Feedback: O aumento da secreção dos
hormônios tireoidianos para 1,75x a
secreção normal provoca, por meio de
mecanismos pouco conhecidos, uma
suspensão da secreção de TSH
● A exposição ao frio é um importante fator
que aumenta a secreção de TRH e dos
hormônios subsequentes
● Agitação e ansiedade causam uma redução
na secreção de TRH
● Drogas antitireoidianas como o tiocianato,
o propiltiouracil e as altas concentrações de
iodo inorgânico bloqueiam a secreção de T3
e T4
Doenças de Secreção de T3 e T4
A)Hipertireoidismo
● Hipersecreção de T3 e T4
● Afeta mais mulheres e se torna mais
frequente em indivíduos com mais idade
● Manifestações clínicas: Bócio; Exo�almia;
Perda ponderal; Intolerância ao calor;
Palpitações; Tremores; Ansiedade; Fadiga;
Insônia; Dispneia
● Doença de Graves:
➔ Forma mais comum de hipertireoidismo
➔ Doença autoimune que provoca a ligação
de anticorpos aos receptores de TSH a
hiper secreção dos hormônios
tireoidianos.
➔ Além dos achados clínicos gerais do
hipertireoidismo, é comum a presença de
bócio e o�almopatia de graves
3
➔ A secreção de T3 e T4 leva a inibição da
formação de TSH, que estará presente em
níveis bem baixos na doença de graves
● Câncer de Tireóide: Nódulos palpáveis na
glândula tireoide
B)Hipotireoidismo
● Deficiência na secreção de T3 e T4
● Afeta mais mulheres e se torna mais
frequente em indivíduos com mais idade
● As manifestações clínicas são na maioria
das vezes inversas ao hipertireoidismo
● Tireoidite de hashimoto: Hipotireoidismo
proveniente do ataque autoimune da
tireoide, gerando a infiltração linfocítica e
destruição da glândula (diferentemente da
doença de graves, que estimula a glândula).
Geralmente ocorre bócio
● Hipotireoidimo Congênito: O bebê nasce
com hipotireoidismo; Possui sintomas
muito inespecíficos, mas se não
diagnosticado a tempo pode levar ao
cretinismo (Lesões irreversíveis e retardo
mental). Quando diagnosticado pelo teste
do pezinho e tratado, a criança passa a ter
um crescimento e desenvolvimento normal
Calcitonina
● Presente no resumo de calcitonina e
paratormônio
Referência
● Guyton - Tratado de Fisiologia Médica -
Capítulo 77: Hormônios metabólicos da
tireóide
4