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Unigranrio – Medicina Maria Eduarda Rodrigues 1 Pequena glândula localizada na sela túrcica (base do cérebro). É muito comum tumores na hipófise acabar causando alterações visuais, devido ao fato da proximidade com o nervo óptico. A hipófise ou pituitaria é dividida em adeno-hipófise (hipófise anterior) e neuro- hipófise (hipófise posterior). A neuro hipófise não produz hormônios só secreta ocitocina e ADH (são produzidos por neurônios que tem seus corpos celulares localizados no hipotálamo). A adeno produz, armazena e secreta. A neuro hipófise é formada pelas terminações nervosas do hipotálamo. Os neurônios estão levando sinais. Já para a adeno hipófise estão levando sinais que mudam a atividade da adeno. Comunicação do hipotálamo com a adeno hipófise-> circulação porta hipotalâmico hipofisária. Neurônios que estão no hipotálamo vão liberar substâncias que vão chegar na hipófise posterior. Função do hipotálamo: Regular a função hipofisária através da integração de sinais de diversas fontes. O hipotálamo recebe tratos nervosos aferentes do tálamo, da substância ativadora reticular, do sistema límbico, dos olhos, ... Através desses sinais a função hipofisária pode ser influenciada por dor, sono, estado de alerta, emoção, medo, raiva, sensações olfatórias, etc. A proximidade de outros núcleos que governam a sede, apetite, estoques de energia, temperatura e função do sistema nervoso autônomo também permite a coordenação entre os hormônios produzidos pela hipófise e uma ampla variedade de funções básicas. Obs: No envelhecimento ocorre a diminuição do volume hipofisário e na gravidez ocorre o aumento. Neuro Hipófise Pituicitos (células da glia, suporte a atividade neuronal, limpeza, proteção) + coleção de axônios cujos corpos celulares são encontrados no hipotálamo. - Terminação dos neurônios hipotalâmicos Funções Fisiológicas do ADH *concentração mais baixa é o ADH *concentração mais alta é a vasopressina. ADH (baixa concentração) ptn Gs-> Adenilil ciclase-> AMPc-> Ptn kinase A-> Exposição da AQP2 - Ação primária: aumento da permeabilidade do ducto coletor à água Vasopressina (alta concentração) Ptn Gq-> Fosfolipase C -> Quebra de fosfolipideo -> Ptn quinase C-> IP3 e diacilglicerol-> liberação de cálcio-> contração muscular do vaso - Vasoconstrição arteriolar ❖Baixas concentrações: *ação primária → aumento da permeabilidade do ducto coletor à água; Receptores de alta afinidade = São estimulados por baixas concentrações de ADH. Receptores acoplados a proteína Gs =V2 Unigranrio – Medicina Maria Eduarda Rodrigues 2 ❖Altas concentrações: vasoconstrição arteriolar. Receptores de baixa afinidade = são estimulados por concentrações elevadas de vasopressina. Receptores acoplados a proteína Gq =V1 *Outras ações envolvem aumento da permeabilidade da porção medular do ducto coletor à ureia e estimulação da reabsorção de NaCl pelo ramo ascendente espesso da alça de Henle, pelo túbulo distal e ducto coletor. Regulação da produção: Os neurônios vão sentir a mudar de pressão arterial e enviar essa resposta para o cérebro que irá liberar sinais para inibir ou favorecer a liberação de ADH. Fator peptídeo natriurético atrial, vai favorecer a perda de sódio na urina, vai atrapalhar reabsorção natural de sódio do rim concentra mais sódio nos tubos renais como moléculas de agua sejam perdidas na urina, diminuindo o volume de água corporal. No sangue o receptor da vasopressina é o V1 que está ligado a proteína gq que ativa fosfolipase c que produz IP3 que libera cálcio no reticulo e DAG ativa a proteína quinase. Funções Fisiológicas da Ocitocina ❖Contração do útero grávido; ❖Ejeção do leite pelas glândulas mamárias; ❖Movimento do esperma, ejaculação e adição de líquido seminal ao esperma; ❖Ovulação e terminação do corpo lúteo. Adeno hipófise - É uma unidade separada do hipolátamo O hipotálamo vai liberar substâncias que vão passar pela comunicação porta hipotalâmica e chegar na adeno hipófise para estimular sua atividade. - Formada por células epiteliais Unigranrio – Medicina Maria Eduarda Rodrigues 3 -Secreção pulsátil; -Ação em receptores específicos da membrana plasmática; -Transdução de sinais – sistemas de segundos mensageiros; - Estimulam liberação dos estoques por exocitose; -Estimulam transcrição na adeno-hipófise; -Causam hiperplasia e hipertrofia nas células alvo; - Modulação do efeito por alteração do nº de receptores. Doenças endócrinas podem ser de três tipos. O problema endócrino primário é aquele que afeta a glândula, como exemplo as células da tireoide. Caso o nível de hormônios liberadores esteja alto, diz que o problema está na hipófise, como por exemplo no TSH ou células tireotrópicas, é secundário. Se a causa estiver no hipotálamo, são doenças endócrinas terciárias que descrevem todo um distúrbio corporal. Se o problema para produzir estiver na glândula o nível de TSH vai estar alto, é uma tentativa de se aumentar a estimulação da tireoide e tentar normalizar. A doença seria primária. Níveis elevados de TRH: Hipotireoidismo primário e hipertireoidismo terciário. Hipotireoidismo Primário: TSH e TRH altos e T3 e T4 baixos Hipotireoidismo Secundário T3 e T4 baixos / TSH baixo Na disfunção terciário há uma alta de TRH que vai levar aumento de TSH, T3 e T4. Funções Fisiológicas do GH 1. Estimular o crescimento somático; 2. Estimular o desenvolvimento pós-natal; 3. Manter a massa corporal magra e a massa óssea normais em adultos; 4. Influenciar o metabolismo das proteínas, dos carboidratos e das gorduras. Tem ações em três grandes locais do organismo: musculo esquelético, tecido adiposo e fígado. O GH vai estimular a produção da somatomedina ou IGF -1 (fator de crescimento semelhante a insulina) no fígado para dar continuidade a suas funções e vão atuar em receptores próprios e são encontrados nos ossos, órgãos viscerais, cartilagens. Atuam na construção do organismo. A hipófise anterior produz o GH mas a maioria das ações são mediadas pelas IGFs Unigranrio – Medicina Maria Eduarda Rodrigues 4 Se GH estiver em alta por feedback negativo ele vai inibir os neurônios liberadores de GHRH. O GH vai aumentar a glicemia. As IGFs apresentam meia vida maior e faz com que as ações sejam mais duradouras e dando chance para que haja a produção de glicose. O organismo se especializa mais em analisar o que pode perturbar por mais tempo, diminuindo a ação dos somatotrófos (liberadores do GH) e em alta no organismo elas estimulam os neurônios que estimulam a liberação da somatostatina que vai inibir o GH. * somatostatina se acopla a receptor com ptn Gi, diminui a adenilil ciclase que diminui a AMPc e diminui a ação da PKA diminuindo a secreção de GH. Reação em cadeia O controle do eixo hipotálamo- hipófise se dá principalmente pelas IGF e não pelo GH, e suas ações são mais rápidas na hipófise anterior. O GH chamado também de somatotrópico ou somatotropina, provoca o crescimento da maioria dos tecidos. Ele causa tanto o aumento do tamanho das células e elevação do número de mitoses, causando a multiplicação e diferenciação específica dos tipos celulares. JAK/ STAT – fatores que vão mudar a transcrição genica e ativar genes apropriados a partir disso. A diminuição da glicose e ácido graxo leva ao estímulo da secreção do GH, para normalizar a glicemia, pois vai fazer a gliconeogênese no fígado - quebrar o glicogênio no fígado (gliconeogênese hepática) e diminuir a captação de glicose pelo musculo e tecido adiposo, pois podem viver bem com a utilização de ácidos graxos. Pico de secreção no inícioda manhã antes do despertar (sono profundo, ondas lentas, estágios III e IV) Padrão sono-vigília Importância clínica: GH x IGF-1 sérico Unigranrio – Medicina Maria Eduarda Rodrigues 5 Funções Fisiológicas da Prolactina Prolactina é produzida pelas células lactotroficas. Estrutura proteica Permite a produção dos constituintes do leite O que mais marca a prolactina é que sua secreção é mantida sob o controle inibitório, isto é, mantem as células sob controle do hipotálamo. Quando a prolactina é liberada é por situação de anormalidade. No final da gestação esse controle diminui. Mecanismo de ação: atua no receptor que trabalha associado a enzimas JAK/STATS, janus cinases citoplasmticas que ao ser ativadas são sinases que vão fosforilar uma serie de proteínas ativadoras da transcrição, que vão ativar no núcleo celular para modificar a transcrição de genes específicos, envolvidos na produção das caseínas, das enzimas que vão produzir a lactose. Regulação da Secreção da Prolactina: ❖A prolactina aumenta o número de seus receptores na mama; ❖Fibras aferentes do mamilo → secreção de dopamina → secreção de prolactina; ❖Origem da dopamina: 1. Neurônios dopaminérgicos no hipotálamo; 2. Células não lactotrofas na hipófise. A alta de prolactina gera uma inibição da atuação do GnRH que geram os hormônios gonadotrópicos ( LH e FSH).Quando isso não acontece ocorre Amenorreia Lactacional. A dopamina é o principal controlador inibitório da prolactina, no final da gestação o organismo precisa diminuir a liberação da dopamina
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