Adaptações celulares - Patologia

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Resumo realizado por Yasmin Duarte (@yasduarte.md) 
ROBBINS 77/ BOGGLIO 245 
 
ADAPTAÇÕES CELULARES 
PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO 
 Fundamental para o desenvolvimento, 
manutenção do equilíbrio homeostático e a 
substituição de células mortas ou danificadas 
 Elementos fundamentais: replicação precisa do 
DNA, síntese coordenada dos constituintes 
celulares e partilha igual de DNA para as 
células-filhas 
 G1, S, G2, M, G0 
O ciclo celular é regulado por ativadores e 
inibidores. A progressão do ciclo é conduzida por 
ciclinas e enzimas associadas à elas, as cinases 
dependentes de ciclina (CDKs) 
 AS CDKs fosforilam substratos proteicos 
 O aumento da síntese de determinada ciclina 
resulta no aumento da atividade de cinase da 
CDK correspondente 
 Cada trecho do ciclo é regulado por um ciclina 
e suas CDKs 
 Presença de checkpoints que detectam danos 
no DNA e funcionam ao retardar a progressão 
do ciclo e ativar os mecanismos de reparo do 
DNA 
 Caso o dano seja grave demais, as células 
entrarão em apoptose 
 Os inibidores de CDK obrigam o ciclo celular a 
obedecer à fiscalização através da modulação 
da atividade do complexo CDK-ciclina 
 Em suma, a proliferação celular é induzida por: 
(1) Ligação de um fator de crescimento ao seu 
receptor 
(2) Ativação do receptor do fator de crescimento 
que, por sua vez, ativa proteínas transdutoras de 
sinais 
(3) Ativação de fatores de transcrição que vão ao 
núcleo e ativam genes, fazendo com que a 
célula entre em G1 
CÉLULAS TRONCO 
 Dão origem a todos os diversos tecidos 
diferenciados 
 Substituem células danificadas 
 Mantêm as populações celulares 
 Existe um equilíbrio homeostático entre 
replicação, autorrenovação e diferenciação 
das células-tronco e morte das células maduras 
totalmente diferenciadas 
 Apresentam duas propriedades importantes: 
(1) Autorrenovação 
(2) Divisão assimétrica: enquanto uma célula-filha 
se diferencia, a outra permanece 
indiferenciada 
 Podem ser de dois tipos: 
CÉLULAS-TRONCO EMBRIONÁRIAS 
 As CTE são as mais indiferenciadas 
 Presentes na massa interna do blastocisto 
 Capacidade ilimitada -> TOTIPOTENTES 
 
CÉLULAS-TRONCO TECIDUAIS 
 Protegidas dentro de microambientes, 
chamados nichos de células-tronco 
 Fatores solúveis e outras células dentro desses 
nichos mantém essas células-tronco quiescentes 
 Repertório limitado, geralmente produzem 
células constituintes apenas daquele tecido 
 
 As células-tronco mais amplamente estudadas 
são as hematopoiéticas 
 Além das citadas no item acima, na medula 
óssea também são encontradas as células-
tronco mesenquimais que são multipotentes 
 
COMPORTAMENTOS CELULARES FRENTE 
À ESTÍMULOS 
 As adaptações são respostas estruturais e 
funcionais reversíveis às alterações fisiológicas 
ou a alguns estímulos patológicos 
 A resposta adaptativa pode consistir em uma 
hipertrofia, hiperplasia, atrofia, metaplasia e 
displasia 
 Quando o estímulo é eliminado, a célula pode 
retornar ao estado original sem ter sofrido 
qualquer consequência danosa. Ou não ☺ 
Resumo realizado por Yasmin Duarte (@yasduarte.md) 
ROBBINS 77/ BOGGLIO 245 
 
ADAPTAÇÕES CELULARES 
 Se os limites das respostas forem excedidos, a 
lesão celular pode não ser reversível, o que 
pode causar a morte celular 
 A morte celular é o resultado final da lesão 
celular progressiva e resulta de várias causas, 
incluindo isquemia, infecção e substâncias 
tóxicas. As duas vias principais para isso são a 
necrose e a apoptose 
 A privação de nutrientes induz a autofagia que 
também culmina em morte celular 
 
 
 
ALTERAÇÕES CELULARES 
HIPERTROFIA 
 Aumento no tamanho das células 
 Não possui novas células, apenas maiores 
 Ocorre em tecidos com células que não se 
dividem. Ex: células miocárdicas 
 Aumento da massa tecidual 
 Pode ser: fisiológica ou patológica 
 Causada pelo aumento da demanda funcional 
ou por estimulação de hormônios e fatores de 
crescimento 
 Geralmente ocorre por aumento da carga de 
trabalho 
 As células sintetizam mais proteínas e o número 
de miofilamentos aumenta 
 A hipertrofia uterina é estimulada por hormônios 
estrogênicos 
MECANISMOS DA HIPERTROFIA 
 Resultado do aumento da produção de 
proteínas celulares 
 Três etapas básicas na patogenia da hipertrofia 
cardíaca 
(1) Ações integradas: de sensores mecânicos, 
fatores de crescimento e agentes vasoativos 
(2) Esses sinais da membrana ativam uma rede 
complexa de vias de transdução de sinal 
(3) São ativados um conjunto de fatores de 
transcrição, como o GATA4 que aumentam a 
síntese de proteínas musculares 
 Essa hipertrofia atinge um limite depois do qual 
o aumento da massa muscular deixa de ser 
capaz de compensar a sobrecarga. Ocorre 
então a lise e perda de elementos contráteis 
miofibrilares 
HIPOTROFIA 
 Redução quantitativa dos componentes 
estruturais e das funções celulares 
 Muitas vezes há também a diminuição no 
número de células 
 Se dá por: diminuição do anabolismo e das 
estruturas celulares; apoptose; aumento na 
degradação de proteína celulares 
 Pode ser fisiológica: senilidade 
 Pode ser patológica: 
(1) Deficiência nutricional 
(2) Desuso 
(3) Compressão 
(4) Obstrução vascular 
(5) Substâncias tóxicas que bloqueiam enzimas 
(6) Hormônios (deficiência de FSH e TSH) 
(7) Inervação 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ATROFIA 
 Redução do tamanho de um órgão ou tecido 
que resulta da diminuição do tamanho e 
número de células 
 A atrofia fisiológica é comum durante o 
desenvolvimento normal 
 A patológica pode ser local ou generalizada 
 As causas mais comuns são: 
(1) Redução da carga de trabalho: atrofia de 
desuso. As fibras musculares diminuem em 
número (apoptose) e em tamanho 
(2) Denervação 
(3) Diminuição do suprimento sanguíneo 
(4) Nutrição inadequada: falta de energia e 
reserva energética 
Resumo realizado por Yasmin Duarte (@yasduarte.md) 
ROBBINS 77/ BOGGLIO 245 
 
ADAPTAÇÕES CELULARES 
(5) Perda da estimulação endócrina: para tecidos 
que respondem a hormônios 
(6) Compressão: como em um tumor benigno 
 A resposta inicial é a diminuição do tamanho 
da célula e das organelas, o que reduz a 
atividade metabólica necessária para a 
sobrevivência 
 Um novo equilíbrio é alcançado graças à busca 
pela adequação entre a demanda 
metabólica, suprimento, nutrição, etc. 
MECANISMOS DA ATROFIA 
 Resulta da síntese proteica e do aumento da 
degradação das proteínas nas células 
 Muitas vezes é acompanhada por autofagia 
 
HIPERPLASIA 
 Aumento do número de células 
 Em alguns casos, a hiperplasia e a hipertrofia 
podem ser induzidas pelos mesmos estímulos 
externos 
 Ocorre somente quando o tecido contém 
células capazes de se dividir 
 O termo atipia nuclear sugere que não há 
hiperplasia 
FISIOLÓGICA 
 Ocorre devido à ação de hormônios ou fatores 
de crescimento quando: 
(1) Há necessidade de aumentar a capacidade 
funcional dos órgãos 
(2) Há necessidade de aumento compensatório 
pós lesão ou ressecção 
Exemplo: mama feminina na puberdade; 
regeneração hepática 
PATOLÓGICA 
 Ação excessiva ou inapropriada de hormônios 
ou fatores de crescimento sobre suas células-
alvo 
 Geralmente regride se o estímulo hormonal for 
retirado 
 No câncer, os mecanismos de controle do 
crescimento tornam-se desregulados 
 É uma resposta característica a infecções virais 
MECANISMOS DA HIPERPLASIA 
 Resultado da proliferação de células maduras 
e, em alguns casos, surgimento de novas 
células a partir das células-tronco teciduais 
 
 
 
 
 
HIPOPLASIA 
 Diminuição da população celular de um tecido, 
órgão ou parte do corpo 
 Causas: defeito na formação de um órgão, 
diminuição do ritmo de renovação celular, 
aumento da taxa de desnutrição das células 
 Pode ser fisiológica: como a involução do timo 
a partir da puberdade (aumento daapoptose) 
 Pode ser patológica: agentes tóxicos e 
infecções (AIDS: destruição dos linfócitos) 
 
METAPLASIA 
 Alteração reversível na qual um tipo celular 
diferenciado é substituído por outro tipo celular 
 Mesma linhagem de células 
 Um tipo de célula sensível é trocado por uma 
mais adequada, mais resistente -> ADAPTAÇÃO 
 Geralmente a metaplasia epitelial mais comum 
é a colunar para a escamosa 
 Ocorre no trato respiratório no fumante habitual 
de cigarros 
 As influencias que predispõem à metaplasia, se 
persistentes, podem iniciar a transformação 
maligna no epitélio metaplásico 
MECANISMOS DA METAPLASIA 
 Resultado da reprogramação de células-tronco 
que existem nos tecidos normais ou de células 
mesenquimais indiferenciadas presentes no 
tecido conjuntivo 
 Provocada por sinais gerados por citocinas, 
fatores de crescimento e componentes da 
matriz extracelular 
 Esses estímulos promovem a expressão de 
genes que dirigem as células para uma via de 
diferenciação específica 
 
Resumo realizado por Yasmin Duarte (@yasduarte.md) 
ROBBINS 77/ BOGGLIO 245 
 
ADAPTAÇÕES CELULARES 
DISPLASIA 
 Quando há proliferação celular e redução ou 
perda de diferenciação 
 O mesmo tecido maduro que começou a se 
diferenciar 
 Tem tanto distúrbio de crescimento (trofia e 
plasia) quanto de diferenciação 
 Diferencia da neoplasia pois esta é uma 
proliferação celular autônoma, em geral 
acompanhada de perda ou redução da 
diferenciação 
 A perda ou redução da diferenciação da 
displasia, bem como da neoplasia, ocorrem, 
pois, as células passam poucas vezes nos ciclos. 
Contudo, a rapidez é maior 
 Nas displasias epiteliais ocorrem o aumento da 
proliferação celular e redução na maturação 
das células 
 As mais importantes na prática são as displasias 
de mucosa, como o colo uterino, brônquios e 
gástrica 
 Os termos para definir displasia evoluíram de: 
Displasia -> neoplasia intra-epitelial -> lesão intra-
epitelial de alto grau 
 
ANOTAÇÕES ADICIONAIS 
HPV 
 HPV possui 4 formas mais importantes 
clinicamente: 6,11,16,18 -> condiloma acuminado 
(múltiplas verrugas e papiloma) 
 Verruga: projeções epiteliais 
 Papiloma: verruga presente em mucosas 
DISPLASIA X NEOPLASIA 
 Células que perdem o controle da proliferação e 
diferenciação celular: evolução de displasia 
para neoplasia maligna 
 A partir do momento que existe a displasia, 
mesmo com a retirada do estímulo, continua a 
proliferação (pode voltar ao normal) - confirmar 
 As células se replicam indefinidamente pois 
ocorre a desativação dos mecanismos de 
controle de proliferação celular -> hiperplasia e 
neoplasia benigna 
 Neoplasia benigna: células iguais as nossas 
células. Não tem perda de controles dos DOIS. 
Tem perda de controle apenas da proliferação 
 Displasia tem mais relação com NEOPLASIA 
MALIGNA 
 Hiperplasia tem mais relação com NEOPLASIA 
BENIGNA 
 A hiperplasia pode ser tão intensa que estimula a 
produção de outros elementos celulares. No caso 
de hiperplasia protrástica, por exemplo, ocorre 
consistência fibroelástica, por causa desses 
componentes 
 Hiperplasia com sintomas associados: mais grave 
CONCEITOS IMPORTANTES 
 HAMARTOMA: congênito. Proliferação excessiva 
de um tecido normal em um local que tem 
aquele tecido 
 CORISTOMA: tecido normal, mas que cresce em 
um local onde não tem aquele tecido 
 TERATOMA: podem desenvolver qualquer tipo 
de tecido (ecto, endo e meso)