FARMACOLOGIA DO SISTEMA CARDIOVASCULAR_ BLOQUEADORES DO SRAA

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FARMACOLOGIA APLICADA
FARMACOLOGIA DO SISTEMA CARDIOVASCULAR:
BLOQUEADORES DO SRAA
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INIBIDORES DA ECA .
➔ fármacos
● captopril, enalapril, lisinopril,
benazepril, ramipril,
fisinopril,moexipril, quinapril
➔ ECA
● a enzima conversora de angiotensina
é uma enzima ligada à membrana na
superfície de células endoteliais e é
abundante on pulmão (superfície de
endotélio vascular)
● presente também como isoforma no
coração, cérebro, músculo estriado
esquelético e rins
➔ fisiologia da ECA
● a angiotensina II ao se ligar aos
receptores AT I (angiotensina I)
○ vasoconstrição generalizada,
especialmente acentuada em
arteríolas eferentes dos
glomérulos renais
○ aumento da liberação de
norepinefrina, reforçando os
efeitos simpáticos
○ secreção de aldosterona do
córtex da suprarrenal
○ reabsorção tubular proximal
de Na
➔ cinética dos inibidores da ECA
● excreção predominantemente renal
● enalapril e outros
○ pró-fármacos
● captopril
○ administração 1h antes das
refeições
➔ ações
● afetam vasos de capacitância e de
resistência e reduzem a carga
cardíaca
○ redução da pré e pós carga
● aumentam a eficácia dos diuréticos
● aumentam o potássio plasmático
● menor hipertrofia miocárdica
➔ usos clínicos
● anti-hipertensivos
○ caucasianos,
jovens/meia-idade
● po-infarto agudo do miocárdio
○ especialmente com disfunção
ventricular esquerda
○ reduz pós carga
○ BK e PGE2
● ICC
● reduz risco de AVE
● reduz progressão da nefropatia
diabética
● doença renal crônica
➔ efeitos adversos
● tosse seca (40%)
FARMACOLOGIA APLICADA
○ provável acúmulo de
bradicinina (edema e
broncoespasmo): traqueíte
● edema angioneurótico
○ nariz, garganta, boca, glote,
laringe, lábios, língua
● hipotensão
○ primeira dose
● hipercalemia
○ excesso de potássio
● alterações no paladar
○ disgeusia
● neutropenia, glicosúria,
hepatotoxicidade
○ raros
➔ contra indicações
● gravidez
○ efeitos no feto como
hipotensão, insuficiência renal
e má formação
● AINEs
● associar com cuidado a diuréticos
poupadores de potássio
● estenose crítica da artéria renal
➔ Qual o mecanismo mais aceito para explicar
a tosse seca apresentada pelo paciente?
qual anti-hipertensivo poderia ser
administrado em substituição ao captopril?
● a ECA promove a conversão da
angiotensina I em angiotensina II,
mas também é responsável por
degradar a bradicinina
(vasodilatadora)
● o uso dos inibidores da eca levam ao
acúmulo de bradicinina, associada a
tosse e broncoespasmo
● quando há tosse, a recomendação é
substituir por um fármaco da classe
dos antagonistas de angiotensina I
○ losartana
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ANTAGONISTAS DE AT1 .
➔ fármacos
● losartana, ibesartana, candesartana,
eprosartana, olmesartana,
telmisartana, valsartana
➔ AT1
● a quimase fornece uma via alternativa
para formação de angiotensina II,
sendo ela nao inibida pelos inibidores
de ECA
● vantagem dos antagonistas dos
receptores AT1 de angiotensina II
➔ antagonistas/bloqueadores dos
receptores de angiotensina II (BRA): AT1
e AT2
● AT1
○ sistema vascular: constrição
○ miocárdio: aumento da
contratilidade
○ SNC: aumento do efluxo
simpático
○ rins: reabsorção de sódio
(portanto de agua)
○ adrenal: liberação de
aldosterona (portanto
reabsorve água e sódio)
● AT2
○ adrenal (suprarrenal)
○ SNC
FARMACOLOGIA APLICADA
○ tecidos embrionários
➔ ações
● bloqueio das ações da angiotensina II
○ bloqueio da contração do
músculo liso vascular
○ bloqueio das respostas
professoras
○ bloqueio da liberação de
aldosterona e de
catecolaminas adrenais
○ bloqueio da sede, da liberação
de ADH
➔ usos clínicos
● semelhantes aos IECAs
● hipertensão, especialmente em
○ jovens (renina mais alta)
○ pacientes diabéticos
hipertensos
○ hipertensão com hipertrofia de
VE
○ ICC
○ nefropatia diabética
➔ efeitos adversos
● menor propensão para causar tosse e
angioedema
○ não inibe a ECA
● hipercalemia
➔ contra indicações
● gravidez
● estenose bilateral da artéria renal
● AINEs
● cuidado na associação com diuréticos
poupadores de potássio
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TERAPIA COMBINADA IECA E ANTAGONISTAS
DOS RECEPTORES DE ANG II (BRA)
➔ .o "duplo bloqueio" poderia conferir mais
benefícios de que o aumento da doe de
qualquer um deles administrados como
agente único
➔ a monoterapia de iECA ou BRA comparada a
terapia combinada, mostra que a
combinação produz mais sintomas atribuídos
a hipotensão e nenhum benefício na
sobrevida de pacientes com IAM, quando
comparado à monoterapia
➔ nao ha efeito terapêutico sobre o controle da
hAS
➔ pode ocorrer risco de disfunção e lesão renal
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INIBIDORES DE RENINA .
➔ fármaco
● alisquireno (Rasilez)
○ único da classe disponível
para uso clínico
➔ ação
● promove inibição direta da ação da
renina com consequente diminuição
da formação de angiotensina II
➔ usos clínicos
● boa tolerabilidade
● capacidade em monoterapia de
redução da PA
○ semelhante aos demais
anti-hipertensivos
● não existem evidências de seus
benefícios sobre morbimortalidade
● cautela na associação com iECA e
antagonista AT1 (hipotensão)
➔ efeitos adversos
● rash cutâneo
● diarreia
○ em dose elevadas
● aumento da CPK
○ creatinofosfoquinase
● tosse são os eventos mais frequentes
○ < 1%
➔ contra indicações
● gravidez
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BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS .
➔ simpatolítico com ação direta
●