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7ºGE – B-OXIDAÇÃO, DEFICIÊNCIA DA CARNITINA, CORPOS CETÔNICOS E CETOACIDOSE DIABÉTICA 1- A partir de seus conhecimentos sobre metabolismo de lipídios e corpos cetônicos, marque a alternativa que considerar incorreta: a) Os triacilgliceróis podem ser armazenados no tecido adiposo branco, que funciona como "depósito de gordura", e é apto para ser mobilizado caso o organismo necessite dele como fonte de energia. b) Os TAG são armazenados em quantidade muito menor no fígado. A maior parte deles é empacotada com outros lipídios e apoproteínas e serão exportados na forma das chamadas lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL). c) Nos casos de cetoacidose diabética, o quadro de hiperglicemia, além de ser explicado pela alta da glicose que não foi entregue aos tecidos periféricos pela falta de insulina, também ocorre pois há o favorecimento das vias catabólicas. d) O fígado, embora produza corpos cetônicos, não possui a enzima HMG-CoA-sintase e, portanto, é incapaz de usar corpos cetônicos como combustível. e) Os corpos cetônicos podem ser utilizados pelo encéfalo e são importantes combustíveis durante o jejum e levam a uma economia de glicose. Já os ácidos graxos, não podem ser utilizados pelo encéfalo. 2- No que consta às reações de síntese e degradação dos corpos cetônicos, bem como às suas principais características e importância metabólica, assinale a alternativa correta: a) Os corpos cetônicos, assim como outros lipídeos, são insolúveis em meio aquoso e, por tal motivo, precisam estar incorporados a lipoproteínas ou ser transportados pela albumina para circular na corrente sanguínea. b) A enzima HMG-CoA-sintase, que atua na cetogênese, está presente em quantidades significativas na maior parte dos tecidos humanos, o que faz com que todos esses tecidos sejam capazes de sintetizar corpos cetônicos. c) A enzima tioforase, que catalisa a conversão de acetoacetato a acetoacetil-CoA na cetólise, não está presente no fígado, o que faz com que esse órgão não seja um consumidor de corpos cetônicos (embora possa produzi-los). d) Em situações como o jejum prolongado, toda as moléculas de acetil-CoA produzidas pela β- oxidação são destinadas ao Ciclo de Krebs e a correção da glicemia é realizada pela via da glicogênese. e) A β-oxidação não sofre influência da via de produção de corpos cetônicos, uma vez que o fígado possui uma reserva ilimitada de coenzima A e, portanto, não necessita da coenzima A liberada pelo processo de cetogênese. 3- A respeito de metabolismo dos ácidos graxos, assinale a alternativa correta. a) O metabolismo de ácidos graxos, desde a absorção intestinal de triacilglicerídeos ao armazenamento e uso pelos tecidos, pode ser estimulado ou inibido por vários hormônios, como glucagon, epinefrina, hormônio do crescimento e insulina, que atuarão principalmente na ativação de ou inibição da cascata da adenilil ciclase e AMPc. b) Para que um ácido graxo seja convertido em Acetil CoA, além da conversão inicial a acil graxo CoA, ele precisa passar necessariamente pelas quatro reações do Ciclo de Lynen: desidrogenação, hidratação, outra desidrogenação e uma tiólise, formando uma molécula de Acetil CoA, 1 FADH2 e 1 (NADH+) + (H+) a cada ciclo. c) Após a conversão de TAG em 3AG e glicerol, este retorna para o sangue em direção ao fígado, onde será usado na gliconeogênese. O ácido graxo sofrerá inicialmente a ação da acil CoA sintetase, que forma acil graxo CoA, marcado para ser levado à matriz mitocondrial pela carnitina, transportadora transmembrana. d) A oxidação de ácidos graxos com número ímpar de carbonos envolve a formação de uma Acetil CoA a menos do que uma estrutura com um carbono a mais, formando propionil CoA, que sofrerá ação de várias enzimas e gasto de ATP para a entrada no ciclo do ácido cítrico, assim como o Acetil CoA, produzindo níveis iguais de energia. e) Nenhuma das alternativas está correta. 4- Leia com atenção e analise os itens: I. A formação de corpos cetônicos ocorre apenas em condições patológicas, tais como na cetoacidose diabética. II. O consumo de bebida alcoólica aumenta o risco de se desenvolver cetoacidose em pacientes diabéticos. III. A cetoacidose diabética ocorre exclusivamente no diabetes melito tipo 1. IV. O sintoma de “hálito cetônico” se deve à eliminação de acetoacetato pelo trato respiratório superior. Estão corretas as alternativas: a) I e II, apenas. b) I, II e III, apenas. c) II, apenas. d) Todas estão erradas. 5- Com base na B-oxidação de ácidos graxos, assinale a alternativa errada: A) A carnitina pode ser obtida a partir da dieta, sendo encontrada principalmente nas carnes. Pode também ser sintetizada a partir dos aminoácidos lisina e metionina por vias enzimáticas encontradas no fígado e nos rins, mas não nos músculos esquelético e cardíaco. B) é a principal via para o anabolismo dos ácidos graxos e ocorre na mitocôndria. Nesse processo, fragmentos de dois carbonos são removidos sucessivamente a partir da carboxila terminal d acil-CoA, produzindo acetil-Coa, NAH e FADH2. C) Na mitocôndria, existem quatro espécies de acil-CoA-desidrogenases, cada uma especifica para ácidos graxos de cadeia curta, média, longa ou muito longa. D) a malonil-CoA inibe a CPT-1 (carnitina-palmitoil-transferase I), impedindo a entrada de grupos acila de cadeia longa na matriz mitocondrial. Assim, quando a síntese de ácidos graxos ocorre no citosol (indicado pela presença de malonil-CoA), o palmitato recentemente formado não pode ser transferido para o interior da mitocôndria e ser degradado. E) Após entrar na célula, o ácido graxo de cadeia longa é convertido no citosol em um derivado ligado à CoA pela acil-CoA-sintetase dos ácidos graxos de cadeia longa (enzima da membrana externa da mitocôndria). 6- A principal via para o catabolismo dos ácidos graxos é a B-oxidação, em que fragmentos de dois carbonos são removidos sucessivamente a partir da carboxila terminal da acil-CoA, produzindo acetil- CoA, NADH e FADH2. Sobre a temática, assinale a alternativa correta: a) A carnitina-palmitoil-transferase I é uma enzima responsável pela transferência do grupo acila do CoA para a carnitina. Presente na membrana interna da mitocôndria, essa enzima pode ser inibida por malonil-CoA. b) A acil-graxo-CoA formada na mitocôndria pela ação da acil-CoA-sintetase pode seguir duas vias principais: a B-oxidação por enzimas na mitocôndria e a conversão em triacilgliceróis e fosfolipídeos por enzimas do citosol. c) As deficiências de carnitina podem ser classificadas em primárias e secundárias. As primárias correspondem à ausência da carnitina propriamente dita; as secundárias referem-se a deficiências em um dos componentes da lançadeira da carnitina. d) A produção de malonil-CoA se dá pela atuação da acetil-CoA-carboxilase e sua deficiência não altera a dinâmica do catabolismo dos ácidos graxos, pois a B-oxidação possui outros pontos de regulação. e) Ácidos graxos de cadeia curta possuem oxidação não dependente da CPT-I e que não está sujeita à inibição pela malonil-CoA. 7- Em relação aos corpos cetônicos e sua formação, assinale a alternativa incorreta: A) São compostos derivados da Acetil-Coa e podem ser divididos em três tipos: acetona, acetoacetato e D-β-hidroxibutirato. B) São sintetizados no fígado, mas podem ser utilizados por tecidos extra-hepáticos, a exemplo dos músculos esqueléticos e cardíaco, córtex adrenal e encéfalo em condições de jejum severo. C) Apresentam solubilidade em meio aquoso, não necessitando de serem incorporados em lipoproteínas como outros lipídeos, todavia, seu transporte depende de albumina. D) Enquanto a acetona é exalada devido à sua volatilidade, o acetoacetato é oxidado nos tecidos extra-hepáticos pela via do ciclo do ácido cítrico. E) O aumento de acetoacetato e D-β-hidroxibutirato circulantes diminui o pH sanguíneo e pode ocasionar acidose, caracterizando a cetoacidose diabética.8- Sobre os corpos cetônicos e a cetoacidose diabética, assinale a alternativa incorreta: a) Há três compostos que podem ser classificados como corpos cetônicos, dos quais dois são funcionais – 3-hidroxibutirato e acetona – e um não é metabolizável – acetoacetato. b) Os corpos cetônicos são importantes fontes de energia, especialmente no jejum, gerando a economia de glicose. Podem ser inclusive utilizados pelo tecido nervoso quando em altas concentrações sanguíneas. c) A cetogênese é estimulada pela liberação de glucagon. d) Por deficiência insulínica na diabetes mellitus tipo I, as células assimilam menos glicose, tendendo- se a produzir mais corpos cetônicos para suprir a necessidade energética. e) Os corpos cetônicos podem ser produzidos em excesso na diabetes mellitus tipo I, gerando o quadro de cetoacidose diabética, caracterizada pela redução do pH sanguíneo e pela desidratação, sendo potencialmente fatal. 9- Sobre o processo como os triacilglicerois são armazenados no tecido adiposo, assinale a alternativa INCORRETA: A) Os ácidos graxos de cadeia longa são trazidos da alimentação para os adipócitos através da lipoproteína quilomicron, a qual carreia ácidos graxos na forma esterificada de triacilglicerois. B) Os triacilglicerois carregados pelo quilomicron são clivados em ácidos graxos livres e glicerol, mediante ativação da lipase lipoproteica, a qual reconhece a apoproteína C-II. C) Os ácidos graxos livres são capazes de atravessar a membrana dos adipócitos, mas o glicerol é direcionado aos hepatócitos, nos quais irá ser fosforilado e poderá ser direcionado para a síntese de triacilglicerois, para a glicólise ou gliconeogênese. D) Os ácidos graxos livres liberados pelos triacilglicerois nos capilares do tecido adiposo podem ainda se direcionar a outros tecidos, como o fígado, coração, rins e pulmões, através da albumina. E) No meio intracelular dos adipócitos, os ácidos graxos livres serão reesterificados e podem ser mobilizados por meio de sinalização hormonal que culmina em ativação da proteína cinase A e desfosforilação da lipase sensível a hormônio. 10- Sobre as reações da B-oxidação, assinale a alternativa correta: A) Todos os ácidos graxos ao passarem pelo processo de B-oxidação liberam no final apenas acetil- CoA. B) A primeira reação envolve a desidrogenação da ligação entre os carbonos 1 e 2, isto é, carbonos alfa e beta do acil-CoA-graxo. C) Os ácidos graxos insaturados são mais energéticos que os saturados, haja vista que armazenam energia em sua dupla ligação. D) A terceira reação da B-oxidação envolve a formação de um grupamento cetona na molécula de B- cetoacil-CoA e liberação de um NADH. E) A reação de hidratação da dupla ligação cis entre os carbono alfa e beta do acil-CoA-graxo produz B-hidroxiacil-CoA. GABARITO 1. D 2. C 3. A 4. C 5. B 6. E 7. C 8. A 9. E 10. D
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