AINES: Anti-inflamatórios não esteroidais

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AINES – Anti-inflamatórios não esteroidais
Inflamação – uma reação protetora, gerada por uma agressão ao tecido, levando ao acumulo de fluidos e leucócitos com objetivos de destruir, diluir e isolar os agentes lesivos. As respostas inflamatórias se dão por mediadores químicos.
Sinais cardinais da inflamação: calor, rubor, tumor, dor e perda da função.
Resposta imunológica inata – liberação de autacoides, contração de arteríolas; formação de edema e exsudação local rica em mediadores químicos.
Reposta imunológica adaptativa – ativação de células competentes contra possíveis patógenos na inflamação.
Iniciada pelo reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) por receptores de reconhecimento de padrão (Toll) nos macrófagos.
A interação de um PAMP com um receptor Toll faz com que a célula dendritica ou macrófago respondam imediatamente; vias de sinalização intracelular ativam a produção de citoquinas pró-inflamatórias, prostaglandinas e histamina.
Resposta benéfica: Se não houvesse inflamação, microrganismos estariam livres para penetrar nas mucosas e feridas, não existiria cicatrização...
Resposta maléfica: Quando a inflamação interfere seriamente na função do órgão acometido pode ocorrer uma ameaça maior que a inicial. Exemplos: cirrose hepática, artrites reumatoides e choque anafilático.
Ciclooxigenases 
	COX-1
	COX-2
	Constitutiva
	Induzida
	Estômago
Rim
Plaquetas
Útero
SNC
	Macrófago
Linfócito
PMN
Endotélio
	
	Constitutiva
Rim 
SNC
Agentes anti-inflamatórios: nenhum deles atua na modificação dos sinais da inflamação, praticamente todos estes possuem efeitos indesejáveis, efeito anti-inflamatório, antipirético e analgésico. 
Efeito antipirético: regulação térmica via hipotalâmica, AINES reajustam o termostato hipotalâmico, inibição das prostaglandinas de ação hipotalâmica (PGE2)
Efeito analgésico: AINES são eficazes contra a dor, diminuem a produção de prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores, eficazes para bursite, artrite, dor de dente, dor por metástases cancerosas, dores musculares e de origem vasculares, utilizados nas cefaleias com o objetivo de diminuir a vasodilatação cerebral via prostaglandinas.
Efeito anti-inflamatório: variam muito em potencial de ação: 
· Indometacina e piroxicam – forte;
· Ibuprofeno – média;
· Paracetamol – pouca;
Reduzem: vasodilatação, edema (vasogênico) e dor.
AINES não-especificos:
· Aspirina;
· Fenilbutazona;
· Indometacina;
· Ibuprofeno;
· Naproxeno;
· Diclofenaco;
· Dipirona;
· Paracetamol;
· Piroxicam;
AINES específicos: 
· Rofecoxibe;
· Celecoxibe;
· Etoricoxibe;
· Parecoxibe;
· Lumiracoxibe;
· Valdecoxibe;
AINES seletivos para COX-2:
· Zomepiraco;
· Ác. Niftumico;
· Salicilato sodico;
· Diflunisal;
· Tomoxiprol;
· Meclofenamato;
· Sulindac;
· Nimesulida
· Meloxicam;
· Celecoxibe;
· Etodolaco; 
· Etoricoxibe;
· Valdecoxibe;
· Luminacoxibe;
· Rofecoxibe;
AINES seletivos para COX-1:
· Cetorolaco;
· Flurbiprofeno;
· Suprofeno;
· Cetoprofeno;
· Tolmetina;
· Ampirona;
· Fenoprofeno;
1° geração inibidores não-seletivos da COX: 
- Efeitos terapêuticos: anti-inflamatório moderado, analgésico moderado, antipirético, antitrombótico.
- Efeitos adversos: irritação gástrica, erosão gástrica, sangramento, lesão renal, eventos cardiovascular, R. anafilactóides.
2° geração inibidores seletivos da COX-2:
- Efeitos terapêuticos: anti-inflamatório moderado, analgésico moderado, antipirético. 
- Efeitos adversos: lesão renal, eventos cardiovasculares e R. anafilactóides.
COX-2: Vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e inibição da proliferação do musculo liso vascular.
COX-1: Proteção da mucosa gástrica, efeito vaso oclusivos, agregação plaquetaria, vasoconstricção e proliferação do musculo liso vascular.