Influenza

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AULA 11: INFLUENZA::
Myxoviridae influenza
Pertence à familia : Orthomyxoviridae Agrupados em 4 gêneros : Influenza A, B, C, Thogotovirus Somente os virus tipo A possuem subtipos cuja classificação é baseada em 2 glycoproteinas de superfície
		 A		 B			C
Reservatório	homem		homem		 homem, porco			 	 animal
 
Severidade 	0 à +++		às vezes severa	 benigna
Clinica		criança 
	 		
Epidemia	epidemia	surtos	 	 não epidêmico
				esporádicos
Pandemia	 sim		 -		 	-
Estrutura do vírus influenza A
Oito segmentos de cadeia única de RNA/ Codificam 11 proteínas virais/ Proteína de matriz proteica M1: rigidez, interage com RNP / Proteína do envelope (membrana integral) M2: atividade do canal iônico 
Hemaglutinina: ligação
HA se fixa aos receptores celulares da célula hospedeira via sua extremidade RBD (receptor binding domain)
 receptor celular = ácido siálico (sialoglicoproteinas e gangliosídeos) da superfície celular → « barreira entre as espécies » aa HA226
Exceção: Porcos → « mixing pot » ambos os tipos
 O tipo de hospedeiro e o tropismo viral por diferentes tecidos ► depende da especificidade de ligação aos receptores celulares do hospedeiro. 
Aves : conformação ( (2,3)- tubo digestivo
Homem : conformação ( (2,6) - traquéia
Porco : conformação ( (2,3) e ( (2,6) 
A ligação entre o ácido siálico e a galactose pode ter várias conformações que determinam a especificidade do hospedeiro.
Neuraminidase: saída
Clivage do ácido siálico dos receptores celulares
« budding » da célula hospedeira
Liberação dos virions da mucina
INIBIDORES DA NEURAMINIDASE Vírus Influenza
Hemaglutinina
Responsável pela aderência à célula e penetração do vírus.
Neuraminidase 
Enzima que destrói o ácido siálico da célula.
Sua principal função é a liberação de novos vírus a partir das células infectadas. 
Inibidores da neuraminidase: oseltamivir (Tamiflu®) e zanamivir (Relenza®)
Figura 1 mecanismos de ação dos antivirais
Opções atuais para controle
Duas opções (não mutuamente exclusivas):
Prevenção : vacinas e antivirais (amantadina, rimantadina)	 
 Tratamento : sintomáticos com antivirais bloqueadores de M2: amantadina, rimantadina antivirais inibidores da neuraminidase: oseltamivir, zanamivir 
Figura 2 PAPEL DA HA E DA NA
DRIFT
Mutação pontual/ Redução da proteção imune/ Base das epidemias sazonais (às vezes pandemias).