Fibrose cística

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Fibrose Cística
BASES MORFOFUNCIONAIS I I
Introdução
• Doença monogênica com herança autossômica recessiva
• Mutação no gene CFTR (regulador transmembrana da fibrose cística)
• Função do gene - canal de cloreto regulado, localizado na membrana apical das 
células epiteliais
• Frequência maior na etnia branca
Apresentação clínica
• Suor salgado
• Síndrome de má absorção - secreção deficiente de enzimas pancreáticas (lipase, 
tripsina, quimotripsina)
• Deficiência de crescimento
• Obstrução neonatal do trato intestinal inferior (íleo meconial)
• Sistema genital
oMulheres – redução na fertilidade
o Homens - ausência bilateral congênita dos canais deferentes
•Colelitíase e Coledocolitíase
• Diabetes
Apresentação clínica
• Doença pulmonar - tosse, muco e infecção por Pseudomonas aeruginosa
Patogênese da doença pulmonar
Muco espesso interfere a depuração mucociliar, inibe peptídeos antimicrobianos
proporciona um meio de crescimento para organismos patogênicos e obstruem o fluxo
de ar. A liberação de citocinas inflamatórias, enzimas antibacterianas do hospedeiro e
enzimas bacterianas prejudica os bronquíolos. Ciclos recorrentes de infecção,
inflamação e destruição tecidual promovem a redução da quantidade de tecido
pulmonar funcional e por fim levam à insuficiência respiratória.
Erro no dobramento
Sem função (Ivacaftor)
Fenômenos genéticos na fibrose cística
• Expressividade variável - Heterogeneidade alélica
o ΔF508 – insuficiência pancreática
o Arg117His – suficiência pancreática
Fenômenos genéticos na fibrose cística
• Genes modificadores
o TGFβ1 (fator de crescimento transformador β) - doença pulmonar mais grave, pela
modulação da remodelação do tecido (promove a cicatrização e a fibrose pulmonar
pós-inflamação) e das respostas inflamatórias
o IL-8 e IFRD1 (gene do regulador do desenvolvimento relacionado ao interferon 1) –
tolerância a infecção pulmonar
Fenômenos genéticos na fibrose cística
• Genes modificadores
o MBL2 (lecitina de ligação à manose) – proteína plasmática do sistema imune inato
que se liga a muitos organismos patogênicos e auxilia na sua destruição por
fagocitose e na ativação do complemento – piora da doença pulmonar
Fenômenos genéticos na fibrose cística
• Genocópia
o SCNN1 (canal de sódio epitelial) - infecções pulmonares, doença intestinal menos 
grave, níveis elevados de cloro no suor
Diagnóstico
• Pré-natal (coriocentese – 10 a 12 semanas)
• Triagem neonatal (teste do pezinho)
• Iontoforese de pilorcarpina (concentração de cloreto no suor)
Tratamento
• Reposição de enzimas pancreáticas e vitaminas lipossolúveis
• Controle das infecções pulmonares
• Ivacaftor (mutação de classe 3)
• Depuração das secreções e fisioterapia respiratória
• Acompanhamento nutricional e psicológico
• Cirurgia intestinal
• Transplante pulmonar
Referências
• MCINNES, Roderick R.; WILLARD, Huntington F.; NUSSBAUM, Robert. Thompson 
& Thompson Genética Médica. 8 ed. Elsevier Brasil, 2016.