Fígado (lesão dos hepatócitos, reparo, hepatite aguda e crônica, cirrose, insuficiência hepática e hipertensão portal) - Patologia

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Os hepatócitos são células com capacidade 
de regeneração. Quando um hepatócito sofre uma 
lesão, os hepatócitos adjacentes se diferenciam e 
proliferam-se para substituir a perda do tecido 
hepático. 
QUAIS OS MECANISMOS DE LESÃO DOS 
HEPATÓCITOS? 
 Acúmulo de gordura (esteatose); 
 Acúmulo de bilirrubina (colestase): a bilirrubina 
conjugada volta pelo sistema canalicular 
causando toxicidade da célula (voltando para o 
sangue); 
 Isquemia/hipóxia; 
 Apoptose. 
 
MECANISMO DE REPARO DO 
PARÊNQUIMA HEPÁTICO 
 
 
 As células hepáticas têm no seu citosol algumas 
enzimas que são usadas como alvo para 
diagnóstico: 
 DHL (Lactato desidrogenase) 
 AST (aspartato aminotransferase) e a ALT 
(alanina aminotransferase) 
 Fosfatase alcalina 
 Gama GT 
 Os vírus causam lesões nos hepatócitos, 
alterando os exames AST e ALT; 
 O álcool causa lesões nas células canaliculares, 
promovendo o aumento de Gama GT. 
 O paciente ictérico apresenta bilirrubina alterada 
e Gama GT aumentada = paciente com lesões 
hepáticas decorrente do álcool. 
 Mudanças no comportamento e morfologia das 
células estreladas (produção de vitaminas), ao 
ponto dela se assemelhar ao miofibroblasto 
(produção de colágenos). 
 a ativação das células estreladas envolve 
interações complexas entre as células de 
Kupffer, hepatócitos e células inflamatórias. 
 após a célula ser ativada e convertida em 
miofibroblasto altamente fibrogênicos, elas 
começam a produz a cicatriz fibrosa. 
 proliferação, quimiotaxia, fibrogênese e 
contração. 
figado 
AULA 3 – LESÕES DOS HEPATÓCITOS 
lesão dos hepatócitos 
 
 
 
  observamos em pacientes com doença 
alcoólica e hepatites virais crônicas. 
 As células de Kupffer induzem a proliferação 
das células estreladas, liberando PDGF e TNF 
 promovendo os mecanismos de contração, 
quimiotaxia e fibrogênese. 
Deve-se manter em mente que, em qualquer 
doença hepática crônica, há provavelmente áreas de 
progressão e regressão fibróticas, mas o equilíbrio 
na doença ativa favorece a primeira, e com a 
remissão da doença, a última é favorecida. 
DOENÇAS QUE AFETAM O 
FUNCIONAMENTO DO FÍGADO 
As Hepatopatias agudas (doenças hepáticas 
agudas) podem ser causadas por hepatites do tipo A 
e E e obstrução biliar. 
HEPATITE AGUDA 
 Hepatite aguda 
 vírus da hepatite do tipo A e E 
 transmissão fecal-oral 
 promove danos no tecido 
 hepatite A e E são bastante preocupantes em 
gestantes 
 Sintomas e sinais: náuseas, vômito, icterícia, 
hepatomegalia seguido de fígado em dimensões 
normais, coagulopatia, hipertensão portal com 
progressão para ascite, encefalopatia com 
progressão para coma e morte. 
 
 Como é uma infecção viral, temos uma 
infiltração de monócitos (mais branda do que na 
hepatite crônica). Esses monócitos saíram do espaço 
porta e adentrarão o tecido hepático, promovendo 
lesões as células que estão infectadas com os vírus. 
A ação dessas células associadas a ação do vírus, vai 
resultar em uma série de lesões nesse tecido. 
 A colestase é resultante tanto da ação do vírus 
como da ação dos monócitos, trazendo 
toxicidade para a célula (excesso de bilirrubina) 
 
INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA 
Tipicamente, os níveis de transaminases séricas 
(AST e ALT) estão elevados aos milhares. O fígado 
encontra-se, inicialmente, aumentado por inchaço e 
edema relacionados com a inflamação, no entanto, 
como o parênquima é destruído, o fígado retrai 
drasticamente. 
Com o tempo, conforme os hepatócitos são 
perdidos, os valores de transaminases séricas se 
regularizam e depois declinam rapidamente à 
medida que sua fonte desaparece. 
As Hepatopatias crônicas (doenças hepáticas 
crônicas) podem ser causadas por hepatites do tipo 
B e C e cirrose. 
 
 
 
 
 
 
HEPATITE CRÔNICA 
 Hepatites do tipo B e C 
O vírus ou outro agente etiológico infecta uma 
população de células, destruindo-as e as células 
adjacentes substitui essas células destruídas. 
 
 O espaço porta está totalmente dilatado pela 
densa infiltração de monócitos (essas células vão 
destruir o tecido). 
 O vírus da hepatite C induz o processo de 
esteatose hepática (acúmulo de gordura). Isso 
acontece porque esse vírus utiliza o receptor de 
LDL para entrar na célula (o vírus entra na célula 
junto com o LDL, permitindo o acúmulo de 
gordura na célula); 
 O vírus da hepatite B deixa os hepatócitos com 
aspecto de vidro fosco. Isso acontece porque 
durante a biossíntese viral existe uma etapa de 
montagem do vírus que acontece no reticulo 
endoplasmático rugoso. Então, esse retículo fica 
cheio de vírus e a presença dessas partículas 
virais dentro da célula muda o aspecto visual da 
célula; 
 Os linfócitos TCD8 ativados induzem apoptose; 
 O tecido necrosado tem a presença de um fluído 
formado por bilirrubina, colesterol e sais 
biliares; 
 
 Sintomas e sinais: assintomático até o estágio 
mais avançado da doença podendo apresentar 
anorexia, perda de peso e fraqueza, evoluindo 
para icterícia, encefalopatia, sangramento de 
varizes esofágicas e infecções bacterianas. 
HEPATITE B - MECANISMO 
 
 
 
 
 
  Uma vez ativada, a caspase 3 cliva o inibidor de 
desoxiribonuclease ativada por caspases, que é 
responsável pela apoptose nuclear; 
 A caspase 3 induz a clivagem de proteínas 
quinases, de proteínas do citoesqueleto, 
proteínas de reparo do DNA e subunidade 
inibidora da família de endonucleases; 
 Bem como tem efeito sobre o citoesqueleto, o 
ciclo celular e vias de sinalização que em 
conjunto contribuem para a típicas alterações 
morfológicas da apoptose; 
CIRROSE – ALCOOLISMO 
 A cirrose é a mudança morfológica mais 
frequentemente associada à doença hepática crônica. 
 
 
A primeira foto é um paciente alcoólatra com 
lesões nos hepatócitos decorrente da produção de 
radicais livres e a segunda foto é o mesmo paciente 
após um ano sem ingerir bebida alcóolica. 
CARCINOMA HEPATOCELULAR 
O carcinoma hepatocelular estar associado as 
hepatopatias crônicas, especialmente as hepatites do 
tipo B e C e lesões tóxicas (aflatoxina e álcool). 
 
 
CONSEQUÊNCIAS DA HIPERTENSÃO 
PORTAL 
 Encefalopatia hepática: é uma perturbação pela 
qual a função cerebral se deteriora devido a altas 
quantidades de substâncias tóxicas presentes no 
sangue – substâncias estas que deveriam ter sido 
eliminadas pelo fígado. 
 Angiomas aracneiformes na pele: manchas 
pequenas e vermelhas na pele, com linhas 
vermelhas finas ao seu redor. 
 Varizes esofágicas: são vasos sanguíneos de 
calibre aumentado no esôfago. Elas podem 
surgir na região de maneira isolada ou podem 
atingir o estômago também. 
 Hemorroidas: surgimento de dor anal ao evacuar 
e presença de coceira anal e pequenos nódulos 
que saem pelo ânus. 
 Ascite: acúmulo anormal de líquidos dentro da 
cavidade peritoneal. 
 Atrofia testicular: aumento de estrogênio no 
sangue (o fígado é responsável pela deterioração 
do estrogênio).