Anticoagulantes, Antiagregantes e Fibrinolíticos

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Anticoagulantes, antiagregante e fibrinolíticos
Anticoagulantes e antiagregante – prevenção da formação de trombos.
Fibrinolíticos – intervenção de tratamento dos trombos já formados.
Lesão do vaso induz a formação de coagulo sanguíneo que impedem a perda de sangue e permite a cicatrização. Formação do coagulo deve permanecer localizada para evitar coagulação disseminada no interior dos vasos.
Fatores procoagulantes vão contribuir para formação do coágulo e os fatores anticoagulantes que vão inibir a formação de coágulos.
Regulação da hemostasia: fatores pro-coagulantes – fator tecidual e fosfatidil serina; fatores anti-coagulantes – prostaciclina (PG12), Antitrombina III, proteína C e S, inibidor da via do fator tecidual (TFPI), Ativador de plasminogênio tecidual.
Antiagregantes plaquetários 
Antiagregantes plaquetários são classificados em: Inibidores da ciclooxigenase, Inibidores da fosfodiesterase, Inibidores do receptor de ADP, Antagnistas da GPIIb:IIIA;
Trombogênese apartir de uma lesão endotelial promovera ativação de plaquetas que irão se aderir e agregar que formam o trombo plaquetario primário, ira reter o sangramento e ira impedir a hemorragia, essa rede de fibrina que ira reter o sangramento, posteriormente a formação do trombo plaquetario secundário, mais eficiente e a hemorragia vai ser completamente estancada, esse mecanismo poderá perpetuar ate que todo vaso sanguíneo seja ecluido para que isso não ocorra há formação de plasmina para que promova a formação de fibrinolise, ou seja, para o processo de trombogênese e elimie o trombo excessivo que prejudicaria a circulação sanguínea.
Para adesão e ativação plaquetaria – Antiplaquetário;
Para formação de trombina e fibrina – Anticoagulante;
Para formação de plasmina e fibrinólise – Fibrinolíticos;
Inibidores da ciclooxigenaxe 
AINES (Aspirina e outros).
Inibidores da fosfodiesterase
· Dipiridamol;
- Impede que o Camp seja degradado;
- Administrado associado com a varfarina: inibir a formação de trombos em próteses valvares cardíacas;
- Com aspirina: reduzir a possibilidade de trombose. 
Inibidores do receptor para o ADP
· Clopidogrel;
· Ticlopidina;
- Não afeta a via da COX-1/-2; 
- Impedem a ligação do fibrinogênio ao receptor GP IIb/IIIa; 
- A ticlopidina interfere com a ligação do FvW ao receptor membranar GP Ib; 
- Efeitos da inibição são irreversíveis; 
- Efeito sinérgico quando utilizados com aspirina ou antagonistas do receptor GP IIb/IIIa.
Antagnistas da GPIIb:IIIA
Anticorpos monoclonais dirigidos para o receptor; 
Peptídeos com sequencia RGD que ocorram naturalmente (veneno de cobras) ou de origem sintética, que competem com o fibrinogênio para os receptores;
Pequenas moléculas de origem sintética.
· ABCIXIMAB;
- Anticorpo monoclonal quimérico camundongo/humano; inibe a ligação do fibrinogênio a integrina; 
- Levar à menor formação de trombina (=efeito antitrombótico); pacientes de alto risco que serão submetidos a angioplastia (+ heparina e AAS); 
- Efeito adverso: hemorragia, trombocitopenia, imunogenicidade; 
- Meia vida de 3 dias.
· EPTIFIBATIDE;
- Isolado do veneno de cobra;
- Inibe o sitio de ligação do fibrinogênio;
- Sequencia KGD (Lysine-Glycine-Aspartic acid) em substituição da sequencia RGD;
- Indicação: Síndrome coronariana aguda e angioplastia coronariana;
- A função plaquetaria regressa ao normal 2-4 horas após terminada a infusão do fármaco. 
· TIRODIBAN (MK-383, AGGRASTAT);
- Derivado não peptídico d tirosina que inibe seletivamente o receptor;
- Possui uma meia-vida de 3 horas (curta vs. ABCIXIMAB);
- Permite administração por via oral;
- Diminui eventos na síndrome coronariana aguda;
- Indicação: angina estável.
Trombolíticos 
Após a formação da fibrina, essa se deposita sobre as plaquetas agregadas junto com a rede fribina que constitui o trombo plaquetario secundário, deve ser formado quando há um rompimento do vaso e quando há hemorragia e deve ser sessado quando acabar. Por isso o plaminogênio que é uma proteína plasmática inativa, ela é convertida em plasmina e a plasmina vai dissolver a rede de fibrina que foi produzida de forma excessiva e controlando o mecanismo da formação do trombo.
Fármacos que tem função de dissolver coágulos produzidos: estreptocinase, urocinase, anistreplase, atleplase.
Utilizados no tratamento inicial de: oclusão vascular periférica aguda, trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
- Efeito adverso maior: hemorragia.
- Contra-indicações: pericardite aguda, hemorragia interna ativa, AVC recente, feridas profundas em processor de cicatrização, cancro com metastização.
Estreptocinase 
Muito antigência, proteína derivada do estreptococcus B-hemoliticos grupos A, não possui atividade enzimática intrínseca, após infusão i.v. combina-se com o plasminogênio 1:1, ativando a passagem deste a plasmina.
Urocinase 
É purificada a partir de cultura de células fetais humanas (rim). Converte diretamente o plasminogênio em plasmina por quebra da ligação arginina-valina no plasminogênio. A urocinase degrada diretamente fibrina e fibrinogênio. Por se tratar de uma proteína humana, não induz resposta antigênica.
Anistreplase 
Estreptocinase modificada (esta pré-ligada a uma molécula de plasminogênio). Enzimaticamnete inativo ate sofrer uma desacetilação (após administração). Meia-vida 4 x maior que a estreptocinase pelo que pode ser administrada por bólus i.v. Possui características antigênicas. 
Alteplase
É um ativador de plasminogênio tissular produzido pelo DNA recombinante (rt-PA). A sua atividade enzimática depende da presença de fibrina. A altlepase ativa plasminogênio livre na circulação. Acredita-se causar menor ativação do sistema fibrimolítico, diminuindo os riscos de hemorragia.
Anticoagulantes 
Fármacos são classificados em: Varfarina, heparinas não fracionadas e de baixo peso molecular, inibidor seletivos do fator Xa, inibidores diretos da trombina.
Varfarina 
Antagonistas da vitamina K: A vitamina K é importante para os fatores de coagulação (fator II, VII, IX e X e cofatores proteína C e S) que dependem da síntese da vitamina K.
Derivados da 4-hidroxicumarina: 
· Dicumarol; 
· Acenocumarol; 
· Varfarina; 
· Femprocumom; 
· biscumacetato de etilo;
Derivados do indano-1,3-diona: 
· Fenindiona;
· Difenadiona; 
· Anisindiona; 
Formaçao de moléculas incompletas, biologicamente inativas na coagulação. 
Heparina 
Consiste numa mistura heterogênea de mucopolissacáridos sulfatados, que se liga à superfície das células endoteliais. Impedem a coagulação intravascular, pois esta na superfície das células endoteliais. 
Heparina fracionada: preparadas a partir do pulmão bovino e da mucosa intestinal suína, peso molecular 5-30KDa.
Heparinas de baixo peso molecular: preparadas a partir da heparina não fracionada obtida por despolimeração;
- Fragmentada: 
· Enoxaparina;
· Dalteparina;
- Pentasacarideo sintético: 
· Fondaparinux
Peso molecular 1-5KDa.
- Efeitos adversos: trombocitopenia induzida por heparina, formação de anticorpos contra heparina que liga-se a membrana das plaquetas formando a plquetopenia (TIP I) e ativa plaquetas (TIP II). 
- Usos terapêuticos: heparinas: trombose aguda; varfarina e inibidor de trombina: trombose crônica. Usados na prevenção de: trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose e embolização em pacientes com fibrilação atrial e trombose em válvulas cardíaca.
RESUMO:
Hemostasia: Mantem a fluidez do sangue nos vasos normais e ativa coagulação quando lesão vascular.
Agentes antiplaquetários: interferem na aderência plaquetaria, liberação de grânulos plaquetarios e agregação plaquetaria.
Anticoagulantes: dirigidos contra fatores de coagulação.
Agentes trombolíticos: promovem a conversão de plaminogênio em plasmina para dissolução do coágulo.