ANTICOAGULANTES ANTIAGREGANTES E FIBRINOLÍTICOS

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ANTICOAGULANTES 
ANTIAGREGANTES 
E FIBRINOLÍTICOS
1- INTRODUÇÃO
2- CONCEITOS GERAIS
2.1- HEMOSTASIA
� Espasmo vascular (2 a 5 seg)
� Adesão e ativação plaquetária* (3 seg a 3 min)
� Formação de fibrina*
* tampão hemostático
2.2- COAGULAÇÃO SANGUÍNEA
t = 15-20seg →→→→ trauma intenso
t = 1-2min →→→→ trauma pequeno
Via Intrínseca (De Contato)
Via Extrínseca (In-Vivo)
2.3- DEFEITOS DA COAGULAÇÃO
Determinadas geneticamente
hemofilia A: deficiência do fator VIII
hemofilia B: deficiência do fator IX
Atividade do Fator VIII normal (> 40%)
Hemofilia A leve: 5-30% da atividade do FVIII
Hemofilia A moderada: 1-4% da atividade do FVIII
Hemofilia A grave: <1% da atividade do FVIII
Adquiridas
hepatopatias
deficiência de vit. K
uso de anticoagulantes orais
coagulação intravascular disseminada
trombocitopenia
3- VITAMINA K
Vitamina K1 (fitonadiona/fitomenadiona)
Vitamina K2 (menaquinona)
Vitamina K3 (menadiona)
Fatores da coagulação vit K-dependentes: 
II, VII, IX e X
3.1- USOS CLÍNICOS
Pode ser administrada por: V.O; I.M. e I.V.
• Tratamento e prevenção de hemorragias por 
anti-coagulantes orais;
• Deficiência de vitamina K;
• Doenças hemorrágicas do recém-nascido.
4- DROGAS USADAS PARA REDUZIREM O 
COÁGULO
Anti-coagulantes 
Anti-plaquetárias 
Trombolíticas 
4.1- ANTI-COAGULANTES
Injetável: HEPARINA (Howell & Holt, 1918)
PM: 3.000 a 30.000 daltons
São heteropolissacarídeos constituídos por unidades dissacarídicas 
repetitivas. Peso molecular médio = 15.000 daltons
Origem
Função fisiológica
Mecanismo de ação
Farmacocinética
� Não atravessa a barreira hemato-
encefálica
� Via IV - início imediato de ação
� Via SC - variável
� Metabolismo: SRE e pequena quantidade 
na urina
Fatores que alteram a concentração de heparina:
- Proteínas ligantes de heparina no plasma 
(F. Plaq 4 e Vitronectina)
- ↑↑↑↑ [Fator VIII] - ↓↓↓↓ TTPa
- Embolismo pulmonar
- ↓↓↓↓ AT-III (cirrose hepática, síndrome nefrótica, 
coagulação intravascular disseminada).
TTPa = Tempo de tromboplastina parcialmente ativada
AT-III = Antitrombina III
Usos clínicos:
� Prevenção do tromboembolismo e 
trombose venosa. Baixas doses 5000U 
a cada 8-12h.
� Trombose venosa profunda pós-
operatória e embolia pulmonar.
� Trombose coronária. 
Terapêutica
Via intravenosa
- Início com dose única de 5.000 UI seguido por 
1200 a 1600 UI/h
- Infusão contínua 32.000 UI/24h 
- Ajuste da dosagem através do TTPa (1,5-2,5) do 
valor controle. Intervalo do TTPa (6 e 12h). 
TTPa = Tempo de tromboplastina parcialmente ativada
(VR = 40 a 60 seg)
Via subcutânea 
Uso profilático: baixas doses 
- Doses iniciais elevadas de 35.000 UI/24h
- Efeito anticoagulante retardado por cerca de 1h
- Níveis máximos são atingidos em cerca de 3h
- Tratamento a longo prazo (Ex: gravidez)
Toxicidade:
Hemorragia (1-33%)
Trombocitopenia reversível (<100.000 céls.) 
(1-5%)
Osteoporose em tratamentos prolongados
Antagonista
Protamina 1mg : 100UI de heparina
Reações a protamina incluem: pacientes 
diabéticos (1%), vasoconstrição pulmonar, 
hipotensão, etc.
Interações
� Anticoagulantes orais e agentes anti-
plaquetários (ação sinérgica).
� Digital, nicotina, tetraciclinas e anti-
histamínicos (reduzem o efeito da 
heparina).
HEPARINAS DE BAIXO PESO MOLECULAR (HBPM)
São fragmentos de heparina comercial obtidos por 
despolimerização química ou enzimática.
PM 1.000 a 10.000 daltons 
� enoxaparina
� dalteparina
� tinzaparina
� ardeparina
� nadroparina
� reviparina
Principais características em relação a heparina 
padrão
● Mecanismo de ação 
● Possuem meia vida plasmática mais longa
● Melhor biodisponibilidade
● Não necessitam de acompanhamento através do 
TTPa
● Resposta mais previsível
● Baixa incidência da heparina induzir 
trombocitopenia
● Possivelmente menor risco de sangramento e 
osteopenia
● Não se ligam as proteínas plasmáticas e céls. 
endoteliais
* Diferem consideravelmente em sua 
composição e não deve ser assumido que 
duas preparações que tenham atividade 
similar anti-fator Xa produzirão efeitos 
anti-trombóticos equivalentes.
Outros anticoagulantes parenterais
• Lepirudina
• Bivalirudina
• Argatroban
• Danaparoide
• Drotrecogina Alfa
Anti coagulantes orais
� Oral: deriv. Cumarínicos
� Bis-hidroxi-cumarina (Cravo doce)
� Derivados Cumarínicos ou Indandiona
� VARFARINA ou WARFARIN 
Mecanismo de ação
Inibe os fatores vit K- dependente: 
II; VII; IX e X.
Farmacocinética
● Absorvido de forma rápida e completa por 
via oral.
● VD pequeno, liga-se fortemente as proteínas 
plasmáticas, cerca de 99%.
● Concentração máxima: 1h e Efeito máx: 36-
48h.
● Início: 12-16h e t½ = 25-60h
e duração de ação: 4 a 5 dias.
Farmacocinética
● Degradação dos fatores da coagulação: 
II-50; VII-6; IX-24 e X-36h.
● Biotransformado no fígado e rins.
● Concentração fetal aproxima-se da 
materna.
Interações medicamentosas
Mecanismos farmacodinâmicos
• Sinergismo 
Comprometimento da hemostasia
Redução da síntese de fator de coagulação
• Antagonismo competitivo
Exercido pela vitamina K
• Resistência hereditária
Alteração do ciclo de controle fisiológico 
para o metabolismo da vit. K 
Interações medicamentosas
Mecanismos farmacinéticos
� Indução enzimática
� Menor ligação as proteínas plasmáticas 
� Redução da síntese de fator de 
coagulação
Fatores endógenos que induzem aumento de 
resposta 
o discrasias sanguíneas
o câncer
o doença vascular de colágeno
o insuficiência cardíaca congestiva
o diarreia
o elevação da temperatura
o distúrbios hepáticos
o hipertireoidismo
o desnutrição
o esteatorreia
o deficiência de vitamina K
Fatores exógenos (classes de drogas) que 
induz aumento de resposta
� inibidor da 5-lipoxigenase
� estimulantes adrenérgicos centrais
� redutores do uso abusivo de álcool
� analgésicos
� anestésicos inalatórios
� antiandrogênicos
� antiarritmicos
� antibióticos aminoglicosídeos (orais)
� antibióticos cefalosporínicos (parenterais)
� macrolídeos
� quinolonas
� sulfonamidas de ação prolongada
Fatores exógenos (classes de drogas) que 
induz aumento de resposta
� tetraciclinas
� anticoagulantes
� anticonvulsivantes
� antidepressivos
� antimaláricos
� antiandrogênicos
� antineoplásicos
� antiparasitários /antimicrobianos
� antiplaquetários
� antitireoídianos
� bloqueadores beta-adrenérgicos
� antidiabéticos orais
Fatores exógenos (classes de drogas) que 
induz aumento de resposta
� diuréticos
� antiácidos
� antigotosos
� hiperglicêmicos
� hipnóticos
� hipolipidêmicos
� inibidores da MAO
� AINE
� psicoestimulantes
� Inib. Selet. Recap. 5-HT
� antituberculosos
� vitaminas
Fatores endógenos que induzem redução de 
resposta
� edema
� resistência hereditária à cumarina
� hiperlipemia
� hipotireoidismo
� síndrome nefrótica
Fatores exógenos (classes de drogas) que 
induz redução de resposta 
� ansiolíticos
� antibióticos
� antiarritmicos
� anticonvulsivantes
� antidepressivos
� diuréticos
� anti-histaminícos
� barbitúricos
� antineoplásicos
� antitireoídianos
� antipsicóticos
Fatores exógenos (classes de drogas) que induz 
redução de resposta 
� suplementos nutricionais entéricos
� medicamentos fúngicos sistêmicos
� agentes para acidez gástrica
� hipnóticos
� hipolipidêmicos
� imunosupressores
� contraceptivos orais contendoestrógeno
� esteróides adrenocorticais
� vitaminas
� antituberculosos
� resinas de ligação ao ácido biliar
� moduladores selet. de receptor de estrógeno
Posologia
� 5 a 15mg/dia
INR (Razão internacional normalizada)
INR = (TPpt/TPref)ISI
valor de referência (2,0 – 3,0)
TP = 1,2 a 1,5 p/ tromboplastina de coelho
TP = 2,0 a 3,0 p/tromboplastina de cérebro humano
TP = tempo de protrombina
ISI = Indice de Sensibilidade Internacional
Toxicidade
� Hemorragia
� Durante a gravidez (anomalias e aborto).
ANTI-PLAQUETÁRIOS
• Aspirina: Inibidor da ciclo-oxigenase 1 
dose: 160-320mg
plaquetas: 7 a 10 dias
• Dipiridamol: vasodilatador (Inibe a 
fosfodiesterase e/ou impede a recaptação 
da adenosina
• Ticlopidina: Inibe o receptor purinérgico 
P2Y12
ANTI-PLAQUETÁRIOS
• Usos clínicos
� Prevenção da trombose em doenças da artéria 
coronária e vascular cerebral
� Tratamento da angina instável
� Profilaxia do choque 
FIBRINOLÍTICOS
Compreendem fármacos cujo mecanismo de ação 
se baseia na ativação do plasminogênio 
enzimático em plasmina, resultando na quebra 
da fibrina e lise do coágulo.
���� Estreptoquinase (reteplase, alteplase, duteplase, 
tenecteplase) 
���� Uroquinase
���� Ativador do plasminogênio tecidual
���� Anistreplase ou CAAPE (complexo ativador p-
anisolato [humano] lys-plasminogênio-
estreptoquinase).
PROPRIEDADES DOS AGENTES FIBRINOLÍTICOS
FIBRINOLÍTICOS
• Usos clínicos
Embolia pulmonar e trombose das artérias 
coronarianas, trombose venosa profunda.
Trombose do cateter venoso central
ANTI- FIBRINOLÍTICOS
• Inibidores da ativação do 
plasminogênio e consequentemente 
impedem a formação de fibrinólise.
Ácido tranexâmico
Ácido aminocapróico
Prof. Dr. Almir G. Wanderley
Depto. de Fisiologia e Farmacologia
Universidade Federal de Pernambuco