genet-teor5-AFeCF

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ANEMIA FALCIFORME (AF)
(HERANÇA AUTOSSOMICA RECESSIVA)
INFORMAÇÕES
•Gene no Cromossomo 11 [lócus 11p15.5]
•Mutações no gene afetam a síntese perfeita da globina ββββ
•Sintomas: deficiência no transporte de O2, fadiga, dores 
articulações
•2 alelos diferentes da ß-globina humana definem a 
hemoglobina
•Muitos heterozigotos em populações com endemia de malária
AUTOSSOMICOS
SEXUAIS
ANEMIA FALCIFORME (AF)
(HERANÇA AUTOSSOMICA RECESSIVA)
Gene no cromossomo 11
2
Lócus 
11p15.5
3
4
5
Codon 6
ANEMIA FALCIFORME: MUTAÇÃO NO GENE DA GLOBINA ββββ
6
ANEMIA FALCIFORME: MUTAÇÃO NO GENE DA GLOBINA ββββ
ANEMIA FALCIFORME: MUTAÇÃO NO GENE DA GLOBINA ββββ
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Vantagem do heterozigoto - Anemia Falciforme versus Malária.
Vantagem do heterozigoto para o gene que codifica a 
hemoglobina em áreas endêmicas do Plasmodium falciparum causador 
da malária, uma vez que o alelo normal para a hemoglobina ‘A’ protege 
o indivíduo em relação aos efeitos da anemia e o alelo mutante ‘S’ o 
protege contra os efeitos da malária alterando e destruindo a hemácia 
infectada pelo protozoário.
A cadeia normal da ββββ-globina da hemoglobina humana é
codificada pelo alelo ‘A’. Na anemia falciforme, a cadeia da ββββ-globina 
encontra-se alterada em decorrência de um alelo mutado ‘S’. Essa 
alteração faz com que a hemoglobina forme agregados causando 
deficiências nas células vermelhas do sangue. Em regiões onde a 
malária é endêmica verifica-se que portadores do alelo S possuem boa 
proteção contra ela, pois conseguem degradar com rapidez os 
eritrócitos infectados pelo parasito. Nas regiões onde há presença de 
malária e de anemia falciforme, portanto, indivíduos homozigotos ‘AA’
apresentam anemia, homozigotos ‘SS’ são afetados pela malária e os 
heterozigotos ‘AS’ não sofrem com a anemia e resistem à malária com 
facilidade. Assim, o alelo mutado, o qual é deletério em outras 
populações, tem sido positivamente selecionado diante da exposição 
ao agente infeccioso, mantendo alta sua frequência, nas regiões onde 
a malária é endêmica.
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Menina com Malária
Genótipo ‘AA’ para o 
gene da Globina-β
Menina sem Malária
Genótipo ‘AS’ para o 
gene da Globina-β
Menina sem Malária, mas
com Anemia Falciforme
Genótipo ‘SS’ para o
gene da Globina-β
9
10
ANEMIA FALCIFORME: MARCADOR MOLECULAR
ANEMIA FALCIFORME: MARCADOR MOLECULAR
11
ANEMIA FALCIFORME: MARCADOR MOLECULAR
ANEMIA FALCIFORME: MARCADOR MOLECULAR
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FIBROSE CÍSTICA (FC)
(HERANÇA AUTOSSOMICA RECESSIVA)
INFORMAÇÕES
•Gene no cromossomo 7 [lócus 7q31.2]; gene com 24 exons
•Proteína CFTR de canal de cloreto em células Epiteliais
•Entra água extra-celular para a célula e resseca a secreção
•Infecções pulmonares, insuficiência pancreática
•Mutação mais freqüente: Deleção da fenilalanina do resíduo 
508 (∆∆∆∆F508)
•Outras diferentes mutações geram ≠ padrões de síntese da 
proteína
AUTOSSOMICOS
SEXUAIS
FIBROSE CÍSTICA (FC)
(HERANÇA AUTOSSOMICA RECESSIVA)
Gene no cromossomo 7
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Lócus 
7q31.2
Structure of the Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR) 
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Transporte de Cloro em Pessoas Sadias e com Fibrose Cística
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16
Secreção de Muco e Atividade Mucociliar
Células epiteliais das vias respiratórias
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18
19
20
A fisioterapia respiratória é recomendada muna 
frequência média de 5 vezes ao dia.
21
FREQUENCIA DE CF 
NAS POPULAÇÕES
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MODELOS DE CRUZAMENTOS - HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA
AA AA
AA AA AA AA
AA Aa
AA AA Aa Aa
AA aa
Aa Aa Aa Aa
AA AA
AA AA AA AA
AA AA
AA AA AA AA
AA Aa
AA AA Aa Aa
AA Aa
AA AA Aa Aa
AA aa
Aa Aa Aa Aa
AA aa
Aa Aa Aa Aa
Aa Aa
AA Aa Aa aa
Aa aa
Aa Aa aa aa
aa aa
aa aa aa aa
Aa Aa
AA Aa Aa aa
Aa Aa
AA Aa Aa aa
Aa aa
Aa Aa aa aa
Aa aa
Aa Aa aa aa
aa aa
aa aa aa aa
aa aa
aa aa aa aa
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DIAGNÓSTICO DE RN PELO TESTE DO PEZINHO
ANÁLISE DA TRIPSINA PANCREÁTICA: MARCADOR BIOQUÍMICO
DIAGNÓSTICO DE RN PELO TESTE DO PEZINHO
ANÁLISE DA TRIPSINA PANCREÁTICA: MARCADOR BIOQUÍMICO
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Kálita Cardoso, a goianinha 
que sofre de fibrose cística e 
não recebe apoio do governo, 
como manda lei federal. Esta 
semana a saúde de Kálita
piorou. A fibrose cística é um 
defeito genético incurável que 
tira a capacidade do doente 
de produzir enzimas que 
ajudam na digestão ou na 
remoção de muco. O pulmão 
esquerdo da menina de 6 
anos já está todo tomado por 
muco. Kálita precisa do 
remédio inalador TOBI, 
comprado e enviado por 
brasileiros que moram aqui 
nos EUA.
(http://oglobo.globo.com/blo
gs/brasilcomz/)
•www.amucors.org.br ( Associação de 
Apoio á Portadores de Mucoviscidose do RS)
•www.abram.org.br (Associação 
Brasileira de Assistência à Mucoviscidose)
•www.gbefc.org.br (Grupo Brasileiro de 
Estudos de Fibrose Cística)
•www.amam.org.br (Associação Mineira 
de Assistência a Mucoviscidose)
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ARMS:
Amplificação alelo-específica; 
primers marcados ou 
estendidos à 5`
Alelo N
Alelo M
FIBROSE CÍSTICA (MUCOVISSIDOSE):
DIAGNÓTICO MOLECULAR PARA A MUTAÇÃO ∆∆∆∆f508
FIBROSE CÍSTICA (MUCOVISSIDOSE):FREQUENCIA NAS 
POPULAÇÕES DAS DIFERENTES MUTAÇÕES DA FC
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A: Flechas = controle 
de amplificação
banda linha 2 = 
DF508 normal
B: heterozigoto 
composto G542X / 
W1282X
C: ∆F508 + 
desconhecida
D: homozigoto ∆F508 
(ausência da banda 
DF508 normal). 
DF508 normal
G542X
W1282X
∆∆∆∆F508 ∆∆∆∆F508
Gene CFTR [Alelo normal] 
transcreve 
traduz 
27
Alelo Normal 
transcreve 
traduz 
HOMOZIGOTO NORMAL
Alelo Normal 
transcreve 
traduz 
GAMETA DO GENITOR 1 GAMETA DO GENITOR 2
Alelo Normal 
transcreve 
traduz 
HETEROZIGOTO PARA ∆∆∆∆F508
Alelo ∆∆∆∆f508
transcreve 
traduz 
não funciona
GAMETA DO GENITOR 1 GAMETA DO GENITOR 2
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HOMOZIGOTO PARA ∆∆∆∆F508
Alelo ∆∆∆∆f508
transcreve 
traduz 
não funciona
Alelo ∆∆∆∆f508
transcreve 
traduz 
não funciona
GAMETA DO GENITOR 1 GAMETA DO GENITOR 2
Alelo Normal 
transcreve 
traduz 
HETEROZIGOTO PARA OUTRA MUTAÇÃO
Alelo MUTADO
transcreve 
traduz 
não funciona
GAMETA DO GENITOR 1 GAMETA DO GENITOR 2
29
HETEROZIGOTO COMPOSTO PARA ∆∆∆∆F508 E OUTRA MUTAÇÃO
Alelo MUTADO
transcreve 
traduz 
não funciona
Alelo ∆∆∆∆f508
transcreve 
traduz 
não funciona
GAMETA DO GENITOR 1 GAMETA DO GENITOR 2
Normal →→→→ Alelo A
N N
Proteína →→→→ Normal
Proteína →→→→ não funciona
Proteína →→→→ não funciona
GENÓTIPOS
•AA [‘NN/NN’] →→→→ normal [homozigoto para ‘A’] →→→→
•Aa1 [‘NN/Na1’] →→→→ normal [heterozigoto] →→→→
•Aa2 [‘NN/a2N’] →→→→ normal [heterozigoto] →→→→
•a1a1 [‘Na1/Na1’] →→→→ afetado [homozigoto para ‘a1’] →→→→
•a2a2 [‘Na1/Na1’] →→→→ afetado [homozigoto para ‘a2’] →→→→
•a1a2 [‘Na1/a2N’] →→→→ afetado [heterozigoto composto] →→→→
Normal →→→→ Alelo a1
N a1
Normal →→→→ Alelo a2
a2 N