Herança autossômica recessiva

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● Doenças que envolvem
cromossomos autossômicos,
já não são mais sexuais,
sendo assim homens e
mulheres são afetados
igualmente
● Herança monogênica: é
determinada por um alelo
específico presente em um
ou nos dois cromossomos
homólogos
● Locus: local ocupado pelo
gene no cromossomo
● Alelo: genes que ocupam o
mesmo locus em
cromossomos homólogos
● Cromossomos homólogos:
aqueles que possuem genes
para as mesmas
características
Padrões de herança:
● Monogênico: apenas um par
de alelos envolvidos
● Poligênico: mais de um par
de alelos envolvido
Herança monogênica: um par de
alelos determina uma característica
fenotípica
● Heterozigoto: indivíduo que
apresenta alelos diferentes
para um determinado par de
gene
● Homozigoto: indivíduo que
apresenta alelos iguais para
um determinado par de gene
Dominante e recessivo:
● Dominante: apenas um alelo
dominante é expressivo e
aparece no fenótipo
● Recessivo: precisa ser um
par para ser expressivo e
aparecer no fenótipo
● Fenótipo: é o produto direto
da informação proveniente
do DNA, é a manifestação de
uma característica
● Para um distúrbio
autossômico recessivo se
manifestar, é necessário que
os alelos sejam iguais, por
ser recessivo
● Heterozigose composta:
indivíduo com distúrbio
autossômico recessivo que
tem mutações diferentes nos
dois alelos responsáveis por
sua patologia (única
possibilidade de ser
heterozigoto, quando tem 2
mutações recessivas
diferentes)
Herança autossômica
recessiva: Expressam-se
em homozigose. Indivíduo
deve herdar um alelo
mutante de cada genitor ou
heterozigose cromossômica
● Em heterozigotos, a cópia
selvagem remanescente
(dominante) é capaz de
compensar o alelo mutado e
evitar a doença
(haplosuficiência). Por
exemplo, uma alteração no
alelo recessivo não deixa o
mesmo concluir a produção
de uma enzima, se a pessoa
for heterozigota e tiver alelo
dominante também, a
doença não se manifesta e o
alelo dominante consegue
concluir a formação da
enzima
● Um alelo mutado geralmente
diminui ou extingue a função
de um determinado produto
gênico (mutação de perda de
função)
● A herança autossômica
recessiva é relativamente
rara nas populações
● Portadores heterozigotos dos
alelos de doenças recessivas
são muito mais comuns do
que homozigotos afetados
● Ambos os pais de indivíduos
afetados por doenças
recessivas são geralmente
portadores
● As doenças autossômicas
recessivas são geralmente
observadas em um ou mais
irmãos, mas não nas
gerações anteriores
● Homens e mulheres são
afetados em proporções
iguais
● Em média, um quarto da
prole de dois heterozigotos
portadores será afetado pelo
distúrbio
● A consanguinidade acaba
interferindo bastante, pois
vários parentes podem ser
portadores, aumento a
chance de desenvolvimento
de doenças raras
Albinismo:
O albinismo resulta de mutações no
gene que codifica a tirosinase,
enzima que metaboliza a
tirosina
● Ausência de tirosinase leva a
deficiência de melanina
● Genes OCA1 (OCA1A e
OCA1B) e OCA2 (mais
comum)
Xeroderma pigmentoso:
Caracterizada pela
hipersensibilidade à radiação
ultravioleta devido a falhas na
reparação do DNA, fator que
predispõe o paciente a
neoplasias cutâneas severas
e anormalidades oculares
● Fisiopatologia: na XP vários
mecanismos de reparo estão
comprometidos, por exemplo,
excisões de nucleotídeos ou
reparo pós replicação.
Resultado: acúmulo de
mutações oncogênicas
Fibrose cística:
● O gene CFTR (7q31.2 ),
localizado no cromossomo 7,
tem 27 éxons. A proteína
CFTR codifica uma grande
proteína integral de
membrana com cerca de 170
kDa
● CFTR: regulador de
condutância transmembrana
da fibrose cística é um canal
iônico de cloreto de
membrana codificado pelo
gene CFTR
● Mutações no CFTR: Acúmulo
de Cl- intracelular: Acúmulo
de muco e exsudato
● Mutações no regulador da
condutância transmembrana
da fibrose cística
(CFTR) resultam no
transporte anormal do sal
pelas células epiteliais,
resultando em secreções
espessas e pegajosas.
● Caracterizada principalmente
por doença pulmonar
progressiva, disfunção
pancreática exócrina e
concentração elevada de
eletrólitos no suor.
Anemia falciforme:
Anemia falciforme é uma doença
hereditária (passa dos pais para os
filhos) caracterizada pela alteração
dos glóbulos vermelhos do sangue,
tornando-os parecidos com uma
foice, daí o nome falciforme. Essas
células têm sua membrana alterada
e rompem-se mais facilmente,
causando anemia.
Erros inatos do metabolismo
(EIM):
Doenças metabólicas congênitas,
decorrentes de distúrbios de
natureza genética que, em geral,
envolvem defeitos em enzimas,
acarretando alterações de vias
metabólicas
● São quase sempre
autossômicas recessivas,
mas podem ser
autossômicas dominantes,
ligadas ao X ou mitocondrial
● Ex: fenilcetonúria