INTEGRAÇÃO SINÁPTICA

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FISIOLOGIA – Lília Mendes
INTEGRAÇÃO SINÁPTICA
Tem uma célula pós sináptica recebendo várias células pré sinápticas, algumas liberam neurotransmissor excitatórias e outros liberam neurotransmissores com ação inibitória.
Considerando cada entrada (excitatória e inibitória):
POTENCIAIS EXCITÁTORIOS PÓS-SINÁPTICO – PEPS.
Ele promove uma despolarização local na região sináptica que ele está presente. Então o PEPS vai por exemplo ligar canais Na+ dependentes de ligantes, Na+ vai entrar na célula e o potencial de -65mV vai assumir valores menos negativos, irá promover uma entrada excitatória que pode talvez desencadear um PA na célula. Cada entrada é um PEPS.
· Quanto mais distante da zona de disparo, menor chance de desencadear um PA.
· Somação espacial e somação temporal
Somação espacial: (várias entradas excitatórias em um único alvo) 3 neurônios entrando em PA ao mesmo tempo, como resposta excitatória. TEM MAIS CHANCE DE CHEGAR NA ZONA DE DISPARO. São abertos mais canais de sódio, há uma positividade maior, tem mais chances de chegar na zona de disparo. 
Somação temporal: (um neurônio que tem uma frequência mais elevada de disparos) se ele dispara 3 vezes a abertura de canais de sódio pode ser mais sustentada. Ele tem mais chances de desencadear um PA.
POTENCIAIS INIBITÓRIOS PÓS – SINÁPTICOS, PIPS
Uma pequena hiperpolarização no local, por exemplo: abrindo canais de CL-, ao entrar na célula o PA vai ficando mais negativo. 
Os PIPS também estão sujeitos aos fenômenos de somação espacial, temporal e efeito da distância. 
Uma vez que é ativado um inibidor se promove uma resposta inibitória do alvo. 
Mesmo a sinapse inibitória ela necessariamente envolve um neurônio pré sináptico sendo excitado e ai sim ele irá inibir.
CLASSIFICAÇÃO DAS SINAPSES QUANTO AO ARRANJO.
Normalmente elas são axodendríticas.
· Axodendritícas – axônio fazendo conexão com dendritos. 
· Axossomáticas – axônio fazendo conexão com corpo celular.
· Axoaxônica – axônio de um neurônio com o axônio de um outro neurônio. 
As sinapses axoaxônicas vão fazer uma inibição pré-sináptica ou uma facilitação pré-sináptica.
Em uma inibição pré-sináptica o neurônio inibitório vai influenciar uma sinapse entre outros dois neurônios. O primeiro neurônio não vai sofrer alteração no seu PA, entretanto os canais de Ca2+ precisam de voltagem. Com a presença de um neurotransmissor inibitório promovido pela sinapse axoaxônica terá abertura de um canal de cloreto prejudicando a abertura de canais de Ca+ dependentes de voltagem, fazendo com que menos neurotransmissores sejam liberados de um neurônio para outro.
Em uma facilitação pré-sináptica. 
EX. um neurônio excitatório (C2) é facilitador: forma uma sinapse com o terminal pré, fechando canais de K+ no terminal, prolongando a entrada de Ca2+ e a liberação do NT.
EFETIVIDADE DE PEPSs DESPOLARIZAREM O NEURÔNIO DE FORMA SUFICIENTE PARA PROVOCAR O PA
· Distancia da zona de disparo
· Números de PEPS ativados ao mesmo tempo (somação espacial)
· Frequência de PEPS (somação temporal)
· Balanço entre PEPS vs PIPS
PRINCIPAIS NEUROTRANSMISSORES
Transmissor / precursor
Acetilcolina / colina
ANIMAS BIOGÊNICAS
Dopamina / tirosina
Noradrenalina / tirosina
Adrenalina / tirosina 
Serotonina / triptofano
Histamina / histidina
Melatonina / serotonina 
AMINOÁCIDOS 
Aspartato / oxalacetato
Ácido y-aminobutírico / glutamina
Glutamato / glutamina
Glicina / serina
ATP / ADP
Adenosina / ATP
Ácido araquidônico / fosfolipídeos
Monóxido de carbono / heme
Óxido nítrico / arginina
HORMÔNIOS VC NEUROTRANSMISSORES
Hormônios – são secretados por glândulas ou células endócrinas na corrente sanguínea. Apenas células-alvo com receptores para o hormônio respondem ao sinal.
Neurotransmissores – são substancias químicas secretadas por neurônios, as quais se difundem através de uma pequena fenda até a célula-alvo. Neurônios também usam sinais elétricos.
Se é na fenda sináptica é um neurônio/ neurotransmissor.
Se é na corrente sanguínea é um hormônio.
Tudo que prejudicar a neurotransmissão é chamado de efeito antagonista.
Tudo que favorecer a neurotransmissão é chamado de efeito agonista.
ACETILCOLINA
Vem da acetil- CoA e da colina.
Presente em varias sinápticas e mais usada em junção neuromuscular – sinapse colinérgica entre o motoneurônio e a célula muscular estriada esquelética.
Miastenia gravis => doença autoimune caracterizada pelo funcionamento anormal da junção neuromuscular. => Anticorpos atacam os receptores colinérgicos. => fraqueza muscular. 
Tem receptores do tipo: muscarínicos e nicotínicos.
Agonista => nicotina (tabaco) e muscarina (cogumelo)
Antagonista => curare e atropina.
CATECOLAMINAS
· Adrenalina
· Noradrenalina
· Dopamina
Derivados da tirosina.
· Degradação : receptadas pro terminal pré, sendo reutilizadas ou degradadas pela MAO – monoamina oxidase (presente na membrana externa das mitocôndrias).
Adrenalina e noradrenalina
Funções viscerais (sistema nervoso autônomo).
Vigília (níveis de alerta)
Receptores: 
· alpha1 e alpha2
· Beta1 Beta2 Beta3
Agonista => salbutamol, fenilefrina
Antagonista => propranolol.
Ex.: salbutamol -> broncodilatador 
Propranolol -> baixa a pressão arterial.
Dopamina
Controle do humor e comportamento,
Abuso a drogas,
Controle do movimento (degeneração dopaminérgica - > Parkinson).
Receptores:
· D1. D2, D3 e D4.
Agonista => I-dopa (levodopa -> Parkinson)
Antagonista => haloperidol. (antipsicótico)
EXPERIEMNTO DE JAMES OLDS, o rato recebia uma corrente elétrica diminuta através de um eletródio implantado no crânio, toda vez que pressionava a barra. 
Via do “prazer” => mesolímbica.
SEROTONINA (5 – HT)
Derivado do triptofano (fonte: dieta)
· Regulação do humor
· Sistema nervoso entérico
Receptores:
· 5HT 1ª-1F 5HT 2A-C e 5HT3.
Agonista => (fluoxetina – prozac) => prozac: antidepressivo.
Antagonista => risperidona – antidepressivo.
GLUTAMATO
Principal neurotransmissor excitatório 
Receptores:
· AMPA, NMDA e cainato
Antagonistas: clorofórmio, quetamina, PCP.
GABA – ácido gama amino burtírico
Percussor: glutamato 
Principal neurotransmissor inibitório do SNC.
Receptores:
· GABA A e GABA B.
Agonista: muscimol (cogumelo amanita muscaria).
Antagonista: bicuculina.
Agonistas: benzodiazepínicos (valium, dormonid, lexotan) e barbitúricos (gardenal).
Atuam como agonistas no sentido de aumento da afinidade do GABA pelo seu receptor.
As drogas, por si só, não abrem o canal, mas elas alteram o efeito que o GABA provoca quando se liga ao canal simultaneamente à droga.
OBS 1: peptídicos neuroativos.
· Atuam como neurotransmissores 
· Dependem de Ca2+ intracelular para liberação
· Diferenças com relação a locais de produção, tipo de vesícula, mecanismo de liberação...
· Podem ser co-liberados com os NTs pelo mesmo meurônio.
OBS 2: Mensageiros retrógados.
Ex.: endocanabinóides.
· Produzidos pelo terminal pós que influenciam o terminal pré.
· Não são empacotados em vesículas.
· Elevação de Ca2+ na célula pós libera a substancia que encontra seu receptor CB1 no terminal pré.
· Efeito regulado: diminuição da liberação de NT no terminal pré por diminuição da atividade dos canais de cálcio.
Quanto menos cálcio entrar menos vesículas com neurotransmissores serão ativadas.