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ENDOCRINOLOGIA ➢ meios de informações (importante para a homeostasia); ➢ A forma de trabalho do endócrino utiliza o meio interno do nosso corpo (sangue) -> isso diferencia o sistema nervoso do endócrino; o Principal meio de transmissão de informações: – Sistema nervoso; – Sistema endócrino; o Definição de endócrino: – Secreção interna de substâncias ativas para corrente sanguínea; – Ex.: pâncreas. o Definição de exócrino: – Glds secretoras que podem apresentar secreções fora do corpo; – Ex.: Gld sudorípara; o >> Introdução - hormônio – (hormônio tem que ter atividade); o Conceito: – Substância produzida por glândula endócrina; – Transportado pelo sistema vascular sanguíneo, a outro tecido, em concentrações muito baixas; – Onde vai atuar para regular as funções teciduais; o Função: ● São mediadas pela ligação do hormônio - receptores; ● Os receptores: ✓ São específicos para distinguir o hormônio das milhões de moléculas as quais eles são expostos; ✓ Um hormônio pode atuar em mais de um tipo de receptor, logo este pode ter variadas ações de acordo com o receptor associado; ✓ Além de glândulas, os hormônios podem ser produzidos por células endócrinas isoladas, neurônios (neuro-hormônios) e células do sistema imunitário (citocinas) (TODAS ELAS SÃO PRODUTORAS DE HORMÔNIOS) – ele vai provocar atividades no nosso corpo; ✓ Os hormônios não somente alcançam tecidos alvos através da circulação; – Podem atuar nas proximidades do local em que foram liberados (denominados parácrinas); (ATIVIDADE PARACRINA) a medida que o timinho cai no intersticial ele pode se ligar nos vizinhos; Ex.: fatores de coagulação sanguínea, fatores de crescimento... a testoterona tbm faz isso (produz na célula de leydig) ✓ O hormônio também pode atuar na célula em que foi produzido(autócrino); é um hormônio sendo liberado e atuando na própria célula dele (tem uma cara de Feedback positivo) ✓ Ações autócrinas: – Importantes em células cancerígenas; – Sintetizam vários produtos oncogênicos -> estão estimulando o crescimento do câncer; – Estimulam a diferenciação celular e promovem crescimento do tumor; – exemplo é o câncer Composição Química dos Hormônios: o Os hormônios são derivados: >> Proteínas, colesterol, aminoácidos e ácidos graxos; o H. esteróides: – qualquer hormônio derivado do colesterol; >> Derivados colesterol; >> Cortisol, aldosterona, estrogênio, progesterona, testosterona; o H. derivados de aminoácidos: > Hormônios tireoidianos (Tiroxina (T4), triiodotironina (T3), catecolaminas (NOR, adrenalina), melatonina (Pineal); o H. protéicos/peptídeos: – Ambos são derivados de aminoácidos ex.: T3 e T4, noroadrenalina... >> GH, ACTH, TSH, FSH, LH, e prolactina; >> Oxitocina , ADH (ambos da neurohipófise), insulina e glucagon (pâncreas); >> Calcitonina (tireóide), paratormônio (paratireóide) e H. gastrintestinais o Eicosanóides (derivados de ácidos graxos): > Ambos são derivados de ácidos graxos- hormônios esteroides e o eicosanoides >> Prostaglandinas (quase todo tipo de célula); >> Prostaciclinas (células endoteliais); >> Leucotrienos (músculo liso: autócrino e parácrino); SÍNTESE DE HORMÔNIOS o O sistema endócrino está envolvido: >> Metabolismo: – Energético; – Mineral; >> Crescimento; >> Reprodução; ● Metabolismo energético: > Insulina, glucagon (induz o organismo a consumir o sistema da glicose), cortisol, adrenalina, h. tireóideo e h. do crescimento; – a outra reserva do nosso corpo é a mineral -> ● Metabolismo mineral: – Paratormônio, calcitonina, angiotensina e renina; ● Crescimento: – H. do crescimento, h. tireóideo, insulina, estrógeno e andrógeno; ● Reprodução: – Estrógeno, andrógeno, h. luteinizante (LH), h. folículo estimulante (FSH), prolactina e ocitocina; (tirando a reprodução, a insulina está em toda a parte) ✓ Síntese de Hormônios Peptídeos ▪ o RER ele sintetiza a partir da união da fita de DNA mensageira e vai ser traduzida, e vai forma uma cadeia no interior do RER – Logo que essa cadeia entra no RER, ela é quebrada – Quando ele quebra já entra o chamado pré pro hormônio; – O que sobra é chamada de Pro hormônio – Até formar o hormônio que vai para a corrente sanguínea, formas os fragmentos peptidica (eles se ligam no receptor de membrana) – Quanto mais hormônios tem mais fragmentos peptidicos que se ligam; SINTESE DE HORMÔNIO ESTEROIDE: – Diferentes dos hormônios peptídeos, os esteróides são sintetizados em apenas alguns órgãos; – Atividade de síntese em Retículo endoplasmático liso; – Por se difundirem facilmente através de membranas (lipofílicos) estes hormônios não são armazenados em vesículas (produzidos no momento que são necessários) Regulação da Secreção e Atividade ● Diferentes meios de secreção; ● Normal// secretados em resposta à [ ] de: – Compostos químicos; – Íons no fluido extracelular; ● Principal forma: – Mecanismo de feedback; >> Positivo; >> Negativo ➔ Feedback negativo: – É o mais comum; – Respostas das células alvo inibem o sinal regulador; – Exemplo: ➔ Feedback positivo: – Geralmente considerado um processo “descontrolado”; – Resposta da célula alvo estimula o sinal regulador; – Exemplo: > Transporte de hormônio no sangue – O principal meio é o sangue: >> Hormônios proteícos/peptídeos: – Hidrofílicos; – Transportados no plasma na forma dissolvida; >> Hormônios esteróides e da tireóide: – Lipofílicos; – Transportados no plasma associados à ptn’s de ligação; • Específicas: se liga só em uma • Não-específicas: se liga em vários hormônios Transcortina: se liga na córtex da adrenal (se liga só na cortisol) Albumina se liga em várias, ela é não especifica; (pois liga em vários hormônios) INTERAÇÃO HORMÔNIO CÉLULA >> Hormônios protéicos: – Possuem receptores específicos em membranas plasmáticas de tecidos- alvo; >> Hormônios esteróides: – Receptores específicos no citoplasma ou núcleo; >> Receptores: – Além da especificidade, possui alta afinidade pelo hormônio; (o fato de ter afinidade possibilita que mesmo o nosso sangue ter baixo concentração de sangue, os hormônios incenderíeis chegar no seu destino, os receptores) – Possibilita um efeito máximo com o mínimo de [ ] hormonal; HIPOTÁLAMO E GLÂNDULA HIPÓFISE >> Intimamente relacionados; >> Hipotálamo (através da hipófise): – Regula glds. endócrinas periféricas importantes; o Coordena a atividade da hipófise através da secreção de peptídeos e aminas; o Secreção de hormônios tróficos (Ex.: corticotrofina/cortisol) – Centro de inúmeras vias controladoras do SNA; >> Hipófise (gld. pituitária): >> Neuro-hipófise (lobo posterior); o Adeno-hipófise (lobo anterior); ( NEURÔNIO DO HIPOTffiLAMO) - extensão direta do hipotálamo. >> Neuro-hipófise (lobo posterior): – Possui corpos celulares que se originam no hipotálamo; – Terminações nervosas secretam: Ocitocina; Vasopressina; A adeno-hipofese é um sistema endócrino, formado por neurônios HORMÔNIOS DA NEURO HIPÓFISE: >> Ocitocina e vasopressina: ❖ Sintetizadas em corpos celulares (hipotálamo); ❖ Transportados pelo axônico p/ lobo posterior; ❖ Ocorre liberação; >> Oliver & Schafer (1895): ❖ Injeção de extratos totais de hipófise; ❖ Aumento da pressão sanguínea; >> Gaines (1915): ❖ Injeção de extrato hipofisário posterior (ejeção do leite); (Neuro-hipófise- é liberado por ocitocina e vasopressina) >> Du Vigneaud (1954): ❖ Isolou e sequenciou ambos os hormônios; >> Sintese de vasopressina e ocitocina: ❖ Hormônios protéicos/peptídeos; ❖ Produção de pré/pró-hormônios; >> Os principais efeitos: ❖ Ocitocina: • Contração de mm lisos (célulasmioepiteliais); • Glândula mamária e útero; ❖ Vasopressina: • Conservação da água (antidiurese); • Frequentemente chamado de hormônio antidiurético (ADH); ➔ Hormônio mais importante para o equilíbrio hídrico; • Secundariamente sobre a pressão sanguínea; >> A osmolalidade do plasma controla a secreção de vasopressina; – Controlado por feedback. >> Diabetes Insipidus (DI): – Alteração metabólica da água ; – Causas: – Secreção defeituosa de ADH (DI central); —> Ausência relativa ou absoluta de ADH; —> Primário (idiopático ou congênito); —> Secundário (neoplasias ou trauma craniano); – Incapacidade tubular em responder ao ADH (DI nefrogênico); Hormônios da Adeno hipófise >> Adeno-hipófise ou hipófise anterior; >> Contém muitos tipos de células secretoras; – Todos controlados pela ação do hipotálamo; – Tipos celulares: • Somatotropos: Hormônio do crescimento (GH); • Corticotropos: Adreno cortico tropina (ACTH); • Tireotropos: Hormônio estimulante da tireóide (TSH); • Gonadotropos: Hormônio luteinizante (LH) e Hormônio folículo estimulante (FSH); • Lactotropos: prolactina(PRL); (leite mamária) >> Cerca de 30 a 40% das células são somatotropos (secretam GH); >> Cerca de 20% são corticotropos (ACTH); >> Outros tipos: – Cerca de 3 a 5% do total; – Apesar disso, secretam hormônios potentes; – Controlam, por exemplo, a função da tireóide, reprodutivas e da secreção do leite pelas mamas; GLÂNDULA TIREÓIDE >> Maioria dos mamíferos: – Localizada caudalmente à traqueia ao nível do primeiro ou segundo anel traqueal; – Composta de 2 lobos: • Um de cada lado da traquéia; >> Glândula mais importante para regulação metabólica; >> Tecido glandular: – Formado por células em arranjo circular (folículo); – Folículos são preenchidos por uma substância de coloração homogênea (colóide); – Colóide é a principal forma de armazenamento de hormônio; – Tipos celulares: • Célula folicular e célula parafolicular (fora do folículo); >> Célula parafolicular: – Secretam calcitonina; – Importante na regulação do Ca+; >> Célula folicular: – Formato cuboidal (secreção basal de hormônios); – Formato alongado (quando estimulada a liberar); >> Hormônios tireóideos: – Sintetizados a partir da união de 2 moléculas de tirosina; – Cada molécula de tirosina contêm 3 ou 4 moléculas de iodo; – Tirosina: • É parte de uma molécula grande chamada tireoglobulina; • Formada dentro da célula folicular e secretada dentro do lúmem folicular; – Iodo: • Convertido em iodeto no intestino e transportado para tireóide; • Concentração intracelular de iodeto 25 a 200x mais do que extracelular; >> A medida que o iodeto atravessa a parede apical da célula, se liga a moléculas de tirosina, formando a tireoglobulina; >> Anel tirosil: – Recebe 1 molécula de iodeto (monoiodotirosina); – Recebe 2 moléculas de iodeto (diiodotirosina); – Resulta nos principais hormônios: • Acoplamento de 2 moléculas diiodotirosina: – Tetraiodotironina – T4; • Acoplamento de 1 molécula mono e uma diiodotirosina: – Triiodotironina – T3; >> Hormônios da tireóide (T3 e T4): – Armazenados fora da célula e ligados a tireoglobulina na forma de colóide; – Uma vez sintetizados, permanecem no lúmen acinar extracelular até serem liberados; – Permite grandes reservas; o Para que haja liberação: • Tireoglobulina + T3 e T4 são deslocados para dentro do folículo; • T3 e T4 são clivados (enzimas lisossomais); >> Hormônios da tireóide (T3 e T4): – Armazenados fora da célula e ligados a tireoglobulina na forma de colóide; – Uma vez sintetizados, permanecem no lúmen acinar extracelular até serem liberados; – Permite grandes reservas; – Para que haja liberação: • Tireoglobulina + T3 e T4 são deslocados para dentro do folículo; • Ao entrar na célula a TBG se funde como os lisossomo >> Hormônios da tireóide (T3 e T4): – Para que haja liberação: • Enzimas lisossomais clivam as moléculas de tirosina e tironina iodadas; • As tironinas são liberadas através da membrana celular; • A MIT e a DIT são desiodadas: ➔ Iodotirosina-desalogenase; ➔ Tanto as moléculas de tirosina quanto as de iodo são recicladas; ➔ Formação de novos hormônios em asociação a TBG;] >> Hormônios da tireóide (T3 e T4): – A maior parte de T3 se forma fora da glândula; • Desiodação do T4; • Ocorre em fígado, rim e tecido muscular; • Redução enzimática: ➔ 5’-monodesiodinase; >> Transporte de T3 e T4: – Hormônios lipossolúveis: • Ligados à ptn’s plasmáticas específicas; – Ptn transportadora mais importante (TBG): • Alta afinidade pelo T4, baixa capacidade devido a [queda]; • Importante também para o T3; • Ocorre em todas as espécies domésticas, exceto gatos; • Albumina: ➔ Também participa, porém menor afinidade e [alta]; >> Hormônios da tireóide (T3 e T4): – Armazenados fora da célula e ligados a tireoglobulina na forma de colóide; – Uma vez sintetizados, permanecem no lúmen acinar extracelular até serem liberados; – Permite grandes reservas; o Para que haja liberação: • Tireoglobulina + T3 e T4 são deslocados para dentro do folículo; • Ao entrar na célula a TBG se funde com os lisossomos; >> Hormônios da tireóide (T3 e T4): – Para que haja liberação: • Enzimas lisossomais clivam as moléculas de tirosinae tironina iodadas; • As tironinas são liberadas através da membrana celular; • A MIT e a DIT são desiodadas: ● Iodotirosina-desalogenase; ● Tanto as moléculas de tirosina quanto as de iodo são recicladas; ● Formação de novos hormônios em asociação a TBG; – A maior parte de T3 se forma fora da glândula; ▪ Desiodação do T4; ▪ Ocorre em fígado, rim e tecido muscular; ** Redução enzimática: ● 5’-monodesiodinase; >> Transporte de T3 e T4: – Hormônios lipossolúveis: ** Ligados à ptn’s plasmáticas específicas; – Ptn transportadora mais importante (TBG): ** Alta afinidade pelo T4, baixa capacidade devido a [queda]; ** Importante também para o T3; ** Ocorre em todas as espécies domésticas, exceto gatos; ** Albumina: ● Também participa, porém menor afinidade e [alta ]; >> Transporte de T3 e T4: – Na falta de TBG a albumina é a mais importante; – Todas as espécies tem uma terceira ptn: • Pré-albumina ligadora de tiroxina; • Específica para T4; • Especificidade e capacidades intermediárias; – Como são lipossolúveis, a maior parte está ligada; – Quantidade de hormônio livre no plasma é pequena: • Humanos: 0,03% – T4 e 0,3% de T3; • Cães:<1%-T4e>1%-T3; ** Menor afinidade a ptn’s ligadoras; – Equilíbrio entre a parte livre e ligada: ** Dependente de variações fisiológicas; – EX.: Gestação: ** Aumenta a [ ] de estrógeno -> aumenta síntese de TBG; – Estímulo para manter uma quantidade livre normal: • Declínio da taxa de metabolismo; • Estimulação através da liberação de TSH >> Principal forma de metabolismo dos hormônios tireóideos: ** Remoção de moléculas de iodeto; >> Fígado, rins e mm esquelético são tecidos importantes no catabolismo (desiodação); >> Outras formas de catabolismo: ** Conjugação: ● Sulfatos ou glicuronídeos; ● Menos comum; >> Outras formas de catabolismo: – Transaminação ou descarboxilação; >> Após o catabolismo: – Formas desiodadas e conjugadas são eliminadas; – Primariamente pela urina; – Parte da tironina é eliminada via bile; – Degradação de formas conjugadas no ID resulta na produção de mais iodeto (reabsorção – Ciclo Êntero- hepático); >> Meia-vida hormonal: – Humanos: • T3 (24 horas); • T4(6a7dias); – Cães e Gatos: • T4 (menos que 24 horas); GLÂNDULA TIREÓIDE E SUAS FUNÇÕES >> Os hormônios tireóideos: – São fatores primários para o controle do metabolismo basal; – Podem penetrar na membrana celular mesmo sendo aa; – São lipofílicos; – Funções: •Difícil definir precisamente; • Baseado em alterações (hipo ou hipertireoidismo); • Aumentam o consumo de O2 pelos tecido, gerando produção de calor (efeito calorigênico); >> Os hormônios tireóideos: – Funções: • Afetam o metabolismo dos CBH: ** Através do aumento da absorção intestinal de glicose; ** Facilitando o movimento da glicose para dentro das células (adiposas e musculares); ** Facilitam a captação da glicose pela insulina; ** Facilita a formação de glicogênio, entretanto, pode ocorrer gligenólise após grandes dosagens; >> Os hormônios tireóideos: – Funções: • Juntamente com o hormônio do crescimento: ** Aumenta a captação de aa por tecidos e sistemas enzimáticos envolvidos na síntese de ptn’s; • Metabolismo lipídico: ** Tendem a reduzir o níveis de colesterol; ** Aumentam a degradação de colesterol e lipoproteínas de baixa densidade; ** Casos de hipertireoidismo; >> Os hormônios tireóideos: – Funções: ** Sistema nervoso: ● Aumentam os efeitos do SNA (simpático); ● Estimulação de receptores adrenérgicos (liberação); ● SNC: *** Importante para desenvolvimento do feto e neonato: *** Casos de hipotireoidismo (retardo mental e letargia); – Sistema cardiovascular: ● Aumentam a frequência e a força de contração cardícaca; >> TSH (tireotrofina): – Regulador mais importante da atividade da tireóide; – Secreção: • A partir do TRH (hormônio liberador de tireotrofina); • Regulada por feedback negativo; >> Incapacidade de secretar quantidades basais: – Resulta em hipertrofia glandular; • BÓCIO; • Hipo ou Hipertireoidismo; • Deficiência de iodo na dieta; >> Hipotireoidismo: – Mais comum em cães; – Primário ou Congênito (defeito na síntese e transporte de T4); >> Hipotireoidismo: – Secundário ou adquirido (tumores hipofisários); – Sinais: • Entre 2 e 3 anos; • Graduais e sutis no início; • Alopecia bilateral simétrica ou na base da cauda; • Pele espessa e pêlos secos e opacos; • Depósitos lipídicos; – Diagnóstico (T3 e T4 livres e totais e TSH); >> Hipertireoidismo: – Endocrinopatia mais comum em gatos; – Gatos velhos e de meia idade; o Causa mais comum: ** Hiperplasia adenomatosa da glândula; – Sinais: • Hipermetabolismo; - Polifagia,perdadepeso,polidipsia,poliúria. • Ativação do SNA simpático; >> Hipertireoidismo: – Diagnóstico: ** Determinação de T4 total; ** Eventualmente TSH; TIREOIDE – CALCITONINA • Produzida pelas células C da tireoide; • Funções: > A calcitonina tem ação contrária ao paratormônio, hormônio produzido pelas paratireóides, a saber: > Diminui a concentração de cálcio no sangue, portanto, contribui na regulação da Calcemia; > Inibe a atividade dos osteoclastos e a absorção de Ca+2 nos intestinos; > Aumenta a fixação de cálcio nos ossos PARATIREOIDE • Geralmente em número de 4; • Posteriores e muitas vezes englobadas pela tireoide; • Função independente da tireoide ✓ Função principal: manter o nível de cálcio no sangue dentro do estreito limite apropriado ao funcionamento do sistemas nervoso e muscular; ✓ Hormônio principal: Paratormonio; ✓ Liberação dependente dos níveis de cálcio circulantes (Quando baixos ocorre liberação de paratormonio; ✓ O seu efeito é antagónico ao da calcitonina: ❖ Aumenta o nível de cálcio no sangue estimulando a quebra dos osteoclastos para libertar cálcio. ❖ Aumenta a absorção de cálcio no intestino através da ativação da vitamina D; ❖ Promove a reabsorção de cálcio nos rins. ❖ OBS: a ausência de PTH pode estar associada a fadiga e ansiedade GLÂNDULA ADRENAL E SUAS FUNÇÕES > Glândulas adrenais: ❖ Bilaterais; ❖ Simétricos; ❖ Localizados: Pólo cranial do rim; ❖ 2 estruturas distintas: Glândula interna (medula); Glândula externa (córtex); > Cada estrutura (medula ou córtex): ❖ Produz um tipo diferente de hormônio; ❖ Medula: • Noradrenalina e adrenalina; ❖ Córtex: • Hormônios esteróides: Cortisol, corticosterona, esteróides sexuais e aldosterona; > Fator em comum entre as divisões: ❖ Adaptação às condições adversas; ❖ ESTRESSE; > Adaptação ao ambiente estressante: ❖ Hipertrofia do córtex adrenal; ❖ ADRENALINA X CORTISOL; CORTEX ADRENAL: ❖ Possui trê zonas: Zona glomerular: – “Zona externa”; – Secreta mineralocorticóides; Zonas fasciculada e reticular: – Fasciculada (intermediária); – Reticular (interna); – Secretam glicocorticóide e esteróides sexuais; ❖ Todas as células do córtex adrenal possuem: ✓ Abundância de gotículas de lipídio; – Contêm ésteres de colesterol; ✓ Mitocôndria; ✓ REL; ✓ Humanos: – Zona fetal (produção de estrógeno durante a gestação); ❖ Possui 2 tipos de hormônios esteróides: – Mineralocorticóides e glicocorticóide; – Funções claramente distintas; Mineralocorticóides: -> Produzidos na zona glomerular; -> Importante papel no balanço eletrolítico; -> Regulação da pressão sanguínea; -> Ex.: Aldosterona Glicocorticóide: -> Produzidos na zona fasciculada e reticular; – Fasciculada responde pela maior parte da produção; – Regulação de todos os aspectos do metabolismo: • Diretamente ou através da interação com outros hormônios; – Principal glicocorticóide: • Cortisol; Síntese de esteróides: – Colesterol (pp// precursor); – Depositado na forma de esteres dentro da gotícula lipídica; ❖ Síntese de esteróides: – Primeiro passo: -> Hidrólisedoéster; -> Clivagem enzimática da molécula levando a formação de um composto esteróide (pregnenolona); • Etapa que ocorre dentro da mitocôndria; -> Formação de cortisol; – Diferença entre mineralo e glicocorticóide: -> Um grupo hidroxila a mais na molécula de gicocorticóide; GLÂNDULA ADRENAL E SUAS FUNÇÕES: ❖ Outros efeitos do cortisol: – Intestino: Diminui a absorção de cálcio; – Rim: aumenta a eliminação de cálcio. CÓRTEX ADRENAL: ❖ Síntese de esteróides: – Em células corticais estão presentes vias biossintéticas que permitem síntese de andrógenos e estrógenos; – Condição normais: • Baixas concentrações; • Quantidades significativas ??? ● Condições patológicas; ❖ Transporte dos hormônios: – Esteróides —> Lipídios; – Associados a globulinas ligadoras específicas; -> Globulinas ligadoras de corticosteróides; -> TRANSCORTINA; – Do total de cortisol plasmático: -> 75%ligado atrasncortina; -> 15% a albumina; -> 10% não ligado(fração livre); – Quando comparado com h. tireoidianos: -> Fração livre de cortisol é maior; -> T4 < 0,1%; – Mineralocorticóides (aldosterona): • 50% ligado a albumina; • 10% ligado a transcortina; • 40% livre; – Alterações fisiológicas ou fisiopatológicas: • Influenciam a quantidade de ptn’s ligadoras; ❖ Metabolismo dos hormônios adrenocorticais: – Meia-vida do cortisol: • 60 minutos; – Meia-via da aldosterona: • 20 minutos; – Diferença devido a quantidade ligada as ptn’s; – Conjugação hepática com sulfatos e glicuronídeos: • Hidrossolubilidade e redução da potência; • Excreção renal; ❖ São capazes de penetrar na membrana e interagir com receptores; ❖ Principais funções dos glicocorticóides: -> Controle do metabolismo: • Gliconeogênese hepática; -> Conversão de AA em CBH; -> Aumento do glicogênio hepático; -> Animais com hiperadrenocorticismo; ❖ Efeito permissivo em condições basais; ❖ Possui efeito direto sobre tecido adiposo: – Lipólise; – Redistribuição: • Fígado e abdômen (“cão barrigudo”); – Síntese proteíca é inibida -> Aumenta o catabolismo e liberação de aa; -> Excessão tecidos cardíaco e cerebral; ❖ Aumentam a diurese; –Inibem a atividade de vasopressina; – Aumentam a taxa de filtração glomerular; • Estimula a secreção de ácido gástrico; • Bloqueia a resposta inflamatória; • Suprime o sistema imune; – Macrófagos; – Linfócitos; ❖ Controle da secreção: – Corticotrofina (ACTH); – Estimulação: • Hipotálamo; • CRH – Feedback negativo; – ESTRESSE: inibe o feedback negativo; ❖ Utilização clínica: – Inibição da resposta inflamatória; • Prevenção da dilatação capilar; • Inibíção da Migração de leucócitos; • Inibição de substâncias que promovem inflamação; -> Prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos; o Inibição de respotas alérgicas: • Inibição de aminas (histamina); – Utilização clínica: -> Supressão da resposta imunológica: • Linfólise; • Doenças auto-imunes; – Hiperadrenocorticismo: -> Causas: • Tumor/hiperplasia hipofisária; • Tumoreshiperplasias adrenais; • Iatrogênica; • Tumores não endócrinos (pulmão); ❖ Mineralocorticóides: – Produzidos na zona glomerular (+ externa); – Funções diferentes; – Balanço eletrolítico; – Homeostase da pressão sanguínea; • Estimula reabsorção de Na+; • Estimula excreção de K+ e H+; MEDULA ADRENAL: ❖ Medula adrenal: – Tecido embriológica// e anatomica// parecido com gânglios simpáticos (SNA); -> Difere dos gânglios simpáticos: -> Principal catecolamina liberada(adrenalina); • Adrenalina X Noradrenalina; PÂNCREAS: ❖ Funções: – Endócrinas; – Exócrinas; • Associadas à função gastrintestinal; – Porção endócrina: -> Ilhotas de Langerhans: • Organização do tecido; PÂNCREAS ENDÓCRINO: ❖ Ilhotas de Langerhans: – Quatro tipos de células: • Cada uma com um tipo de hormônio; • Células β: -> Mais numerosas; -> Produzem insulina; • Células α: -> Produzem glucagon; ❖ Ilhotas de Langerhans: – Células Delta ou D: -> Produzem somatostatina (inibe o pâncreas endócrino); • Células F ou PP: -> Produzem polipeptídeo pancreático (inibe o pâncreas exócrino); – Todos os hormônios estão envolvidos no controle do metabolismo; – Homeostase glicêmica; INSULINA: ❖ Primeiros estudos (1889): – Pancreatectomia; • Sinais parecidos com diabetes mellitus; • Injeção com extrato de pâncreas: -> Alívio dos sinais!!! -> Humanos e cães; • 1960: -> Isolamento e cristalização da insulina; ❖ É uma PTN que contém: – 2 cadeias de aa (cadeia A e B); – Ligadas por pontes de dissulfeto; – Espécies diferentes: • Composição de aa diferentes; • Kit espécie específico; • Atividade biológica é semelhante; ❖ Síntese: – Semelhante a outros hormônios peptídicos; INSULINA FUNÇÕES: ❖ Atuação: – Primariamente em fígado, mm e células adiposas; – Ações anabólicas: -> Favorece a síntese de: • PTN’s; • Glicogênio; • Triglicerídeos; ❖ Possui efeito oposto ao dos hormônios catabólicos: – Glucagon; – Catecolaminas; – Glicocorticóides; – GH; ❖ Favorece o ingresso e utilização intracelular de: – Glicose; – Aminoácidos e Potássio; ❖ Hipersecreção insulinica: – Hipoglicemia; – Hipopotassemia: -> Insulina estimula a bomba Na K – ATPase; -> Aumenta o ingresso de potássio nas células; • Alterações cardiovasculares; ❖ Algumas células não requerem a presença de insulina para entrada de glicose: – Células do cérebro; – Células do TGI; – Eritrócitos (hemácias); – Leucócitos (células de defesa orgânica); – Células das ilhotas pancreáticas; – Células tubulares renais; – Hepatócitos; ❖ Ausência de insulina reduz a glicose nas células musculares: – Lisa, esquelética e cardíaca; – Contribui para o aumento no sg; – Aumenta a degradação de glicogênio mm.; – Conseqüente aumento do catabolismo de ptn; – Emagrecimento!!! ❖ Ausência de insulina reduz a glicose nas células adiposas: – Aumento da degradação de gordura; – Formação e liberação de ácidos graxos; – Metabolismo hepático (corpos cetônicos); – Emagrecimento!!! ❖ Aumenta a atividade de enzimas envolvidas na glicólise: – Glicoquinase (formação de G6P) – Fosfofructoquinase (atividade glicolítica); – Piruvato quinase (Pirivato > Acetil CoA); ❖ Efeito oposto a esse, ocorre sobre enzimas da gliconeogênese: – Glicose fosfatase; – Fructose difosfatase; – Piruvato descarboxilase; ❖ Desfosforila a glicogênio sintetase: – Enzima encarregada de sintetizar glicogênio; – Fosforilação (inativada); – Desfosforilação (ativação); ❖ Efeito final da insulina sobre metabolismo dos CBH: – Aumenta a síntese de glicogênio; – Inibição da glicogenólise; – Efeito hipoglicemiante; CONTROLE DA SECREÇÃO DE INSULINA – Mediado pelos níveis plasmáticos de glicose; – Resposta ao estímulo da glicose: -> Células β pancreáticas das ilhotas; ->Associados aos: -> AA (arginina, leucina e lisina); • fficidos graxos; • Corpos cetônicos; – Hormônios gastrointestinais e Glucagon também estimulam; – Normalmente secretada após a alimentação; – Estresse e o exercício: -> Provocam inibição da liberação de insulina; GLUCAGON: >> Composto por uma cadeia polipeptídica simples (29 AA); >> Similar a hormônios gastrointestinais: – Secretina; >> Secretado como pró-glucagon, sofrendo modificações; – Ilhotas pancreáticas; >> Sai da célula por exocitose a partir de grânulos; GLUCAGON FUNÇÕES: – Efeitos opostos a insulina; – Estimula a degradação das reservas: >> Glicogênio; >> Lipídios; >> Proteínas; – Eleva os níveis de glicose durante o período de déficit energético; – Efeito hiperglicemiante; >> Estimula tanto a glicogenólise quanto a gliconeogênese; • Estimulação de cAMP; • Ativação de quinases e fosforilação de enzimas; – Inativa a piruvato quinase e ativa a frutose difosfatase: • Promove gliconeogênese; – Acelera a proteólise: • Aumenta o pool de AA e forma uréia; – Inibe a síntese de ácidos graxos e colesterol: >> A partir da Acetil-CoA; – Aumenta a atividade da lipase: >> Incrementa a concentração de ácidos graxos e corpos cetônicos; > Mediada pelo aumento no nível de cAMP intracelular; – Nos rins: >> Favorece a filtração glomerular e excreção de Na, K, Cl, fósforo inorgânico e ácido úrico; – É um hormônio catabólico, ao contrário da insulina; >> Homeostase glicêmica; – Período pós-prandial: >> Insulina melhora a utilização da glicose; – Períodos de alta demanda metabólica: >> Glucagon aumenta a glicogenólise e gliconeogênese hepáticas; >> Aumentam os níveis plasmáticos de glicose;
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