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Resumo endocrinologia

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ENDOCRINOLOGIA 
➢ meios de informações (importante para a homeostasia); 
➢ A forma de trabalho do endócrino utiliza o meio interno do nosso corpo (sangue) -> isso diferencia 
o sistema nervoso do endócrino; 
 
o Principal meio de transmissão de informações: 
– Sistema nervoso; 
– Sistema endócrino; 
 
 
o Definição de endócrino: 
– Secreção interna de substâncias ativas para corrente sanguínea; 
– Ex.: pâncreas. 
 
 
o Definição de exócrino: 
– Glds secretoras que podem apresentar secreções fora do corpo; 
– Ex.: Gld sudorípara; 
 
 
o >> Introdução - hormônio 
 
– (hormônio tem que ter atividade); 
 
o Conceito: 
– Substância produzida por glândula endócrina; 
– Transportado pelo sistema vascular sanguíneo, a outro tecido, em concentrações 
muito baixas; 
– Onde vai atuar para regular as funções teciduais; 
 
 
o Função: 
● São mediadas pela ligação do hormônio - receptores; 
● Os receptores: 
 
 
✓ São específicos para distinguir o hormônio das milhões de moléculas as quais eles são 
expostos; 
✓ Um hormônio pode atuar em mais de um tipo de receptor, logo este pode ter variadas ações de 
acordo com o receptor associado; 
✓ Além de glândulas, os hormônios podem ser produzidos por células endócrinas isoladas, 
neurônios (neuro-hormônios) e células do sistema imunitário (citocinas) (TODAS ELAS 
SÃO PRODUTORAS DE HORMÔNIOS) 
 
– ele vai provocar atividades no nosso corpo; 
 
 
✓ Os hormônios não somente alcançam tecidos alvos através da circulação; 
 
– Podem atuar nas proximidades do local em que foram liberados (denominados 
parácrinas); (ATIVIDADE PARACRINA) a medida que o timinho cai no intersticial ele pode se 
ligar nos vizinhos; 
Ex.: fatores de coagulação sanguínea, fatores de crescimento... a testoterona tbm faz isso (produz na 
célula de leydig) 
 
✓ O hormônio também pode atuar na célula em que foi produzido(autócrino); é um hormônio sendo 
liberado e atuando na própria célula dele (tem uma cara de Feedback positivo) 
 
✓ Ações autócrinas: 
 
– Importantes em células cancerígenas; 
– Sintetizam vários produtos oncogênicos -> estão estimulando o crescimento do 
câncer; 
– Estimulam a diferenciação celular e promovem crescimento do tumor; 
– exemplo é o câncer 
 
 
Composição Química dos Hormônios: 
 
o Os hormônios são derivados: 
 
>> Proteínas, colesterol, aminoácidos e ácidos graxos; 
 
 
o H. esteróides: 
– qualquer hormônio derivado do colesterol; 
>> Derivados colesterol; 
>> Cortisol, aldosterona, estrogênio, progesterona, testosterona; 
 
o H. derivados de aminoácidos: 
> Hormônios tireoidianos (Tiroxina (T4), triiodotironina (T3), catecolaminas (NOR, adrenalina), 
melatonina (Pineal); 
 
o H. protéicos/peptídeos: 
– Ambos são derivados de aminoácidos ex.: T3 e T4, noroadrenalina... 
>> GH, ACTH, TSH, FSH, LH, e prolactina; 
>> Oxitocina , ADH (ambos da neurohipófise), insulina e glucagon (pâncreas); 
>> Calcitonina (tireóide), paratormônio (paratireóide) e H. gastrintestinais 
 
o Eicosanóides (derivados de ácidos graxos): 
> Ambos são derivados de ácidos graxos- hormônios esteroides e o 
eicosanoides 
>> Prostaglandinas (quase todo tipo de célula); 
>> Prostaciclinas (células endoteliais); 
>> Leucotrienos (músculo liso: autócrino e parácrino); 
 
 
 
SÍNTESE DE HORMÔNIOS 
 
 
o O sistema endócrino está envolvido: 
 
>> Metabolismo: 
– Energético; 
– Mineral; 
 
>> Crescimento; 
 
>> Reprodução; 
 
 
● Metabolismo energético: 
> Insulina, glucagon (induz o organismo a consumir o sistema da glicose), cortisol, 
adrenalina, h. tireóideo e h. do crescimento; 
 
– a outra reserva do nosso corpo é a mineral -> 
 
● Metabolismo mineral: 
– Paratormônio, calcitonina, angiotensina e renina; 
 
● Crescimento: 
– H. do crescimento, h. tireóideo, insulina, estrógeno e andrógeno; 
 
● Reprodução: 
– Estrógeno, andrógeno, h. luteinizante (LH), h. folículo estimulante (FSH), prolactina e ocitocina; 
 
(tirando a reprodução, a insulina está em toda a parte) 
 
 
✓ Síntese de Hormônios Peptídeos 
 
▪ o RER ele sintetiza a partir da união da fita de DNA mensageira e vai ser traduzida, e vai forma uma cadeia 
no interior do RER 
– Logo que essa cadeia entra no RER, ela é quebrada 
– Quando ele quebra já entra o chamado pré pro hormônio; 
– O que sobra é chamada de Pro hormônio 
– Até formar o hormônio que vai para a corrente sanguínea, formas os fragmentos peptidica 
(eles se ligam no receptor de membrana) 
– Quanto mais hormônios tem mais fragmentos peptidicos que se ligam; 
 
 
 
SINTESE DE HORMÔNIO ESTEROIDE: 
 
– Diferentes dos hormônios peptídeos, os esteróides são sintetizados em apenas alguns 
órgãos; 
– Atividade de síntese em Retículo endoplasmático liso; 
– Por se difundirem facilmente através de membranas (lipofílicos) estes hormônios não são 
armazenados em vesículas (produzidos no momento que são necessários) 
 
 
Regulação da Secreção e Atividade 
 
● Diferentes meios de secreção; 
● Normal// secretados em resposta à [ ] de: 
– Compostos químicos; 
– Íons no fluido extracelular; 
 
● Principal forma: 
– Mecanismo de feedback; 
>> Positivo; 
>> Negativo 
 
➔ Feedback negativo: 
– É o mais comum; 
– Respostas das células alvo inibem o sinal regulador; 
– Exemplo: 
 
 
 
➔ Feedback positivo: 
– Geralmente considerado um processo “descontrolado”; 
– Resposta da célula alvo estimula o sinal regulador; 
 
– Exemplo: 
 
 
 
> Transporte de hormônio no sangue 
– O principal meio é o sangue: 
 
 
>> Hormônios proteícos/peptídeos: 
– Hidrofílicos; 
– Transportados no plasma na forma dissolvida; 
 
 
>> Hormônios esteróides e da tireóide: 
– Lipofílicos; 
– Transportados no plasma associados à ptn’s de ligação; 
• Específicas: se liga só em uma 
• Não-específicas: se liga em vários hormônios 
 
Transcortina: se liga na córtex da adrenal (se liga só na cortisol) Albumina se liga em 
várias, ela é não especifica; (pois liga em vários hormônios) 
 
 
INTERAÇÃO HORMÔNIO CÉLULA 
 
 
 
>> Hormônios protéicos: 
– Possuem receptores específicos em membranas plasmáticas de tecidos- alvo; 
 
>> Hormônios esteróides: 
– Receptores específicos no citoplasma ou núcleo; 
 
>> Receptores: 
 
 
– Além da especificidade, possui alta afinidade pelo hormônio; (o fato de ter afinidade possibilita 
que mesmo o nosso sangue ter baixo concentração de sangue, os hormônios incenderíeis chegar 
no seu destino, os receptores) 
– Possibilita um efeito máximo com o mínimo de [ ] hormonal; 
 
 
HIPOTÁLAMO E GLÂNDULA HIPÓFISE 
 
 
>> Intimamente relacionados; 
 
>> Hipotálamo (através da hipófise): 
– Regula glds. endócrinas periféricas importantes; 
 
o Coordena a atividade da hipófise através da secreção de peptídeos e 
aminas; 
o Secreção de hormônios tróficos (Ex.: corticotrofina/cortisol) 
 
– Centro de inúmeras vias controladoras do SNA; 
 
>> Hipófise (gld. pituitária): 
>> Neuro-hipófise (lobo posterior); o Adeno-hipófise (lobo anterior); ( NEURÔNIO DO 
HIPOTffiLAMO) - extensão direta do hipotálamo. 
>> Neuro-hipófise (lobo posterior): 
– Possui corpos celulares que se originam no hipotálamo; 
– Terminações nervosas secretam: 
 
Ocitocina; 
Vasopressina; 
 
 
 
A adeno-hipofese é um sistema endócrino, formado por neurônios 
 
 
 
HORMÔNIOS DA NEURO HIPÓFISE: 
 
 
 
>> Ocitocina e vasopressina: 
 
❖ Sintetizadas em corpos celulares (hipotálamo); 
❖ Transportados pelo axônico p/ lobo posterior; 
❖ Ocorre liberação; 
 
>> Oliver & Schafer (1895): 
 
❖ Injeção de extratos totais de hipófise; 
❖ Aumento da pressão sanguínea; 
 
>> Gaines (1915): 
 
❖ Injeção de extrato hipofisário posterior (ejeção do leite); 
(Neuro-hipófise- é liberado por ocitocina e vasopressina) 
 
>> Du Vigneaud (1954): 
 
❖ Isolou e sequenciou ambos os hormônios; 
 
>> Sintese de vasopressina e ocitocina: 
 
❖ Hormônios protéicos/peptídeos; 
❖ Produção de pré/pró-hormônios; 
 
>> Os principais efeitos: 
 
 
❖ Ocitocina: 
 
• Contração de mm lisos (célulasmioepiteliais); 
• Glândula mamária e útero; 
 
 
❖ Vasopressina: 
• Conservação da água (antidiurese); 
• Frequentemente chamado de hormônio antidiurético (ADH); 
 
➔ Hormônio mais importante para o equilíbrio hídrico; 
• Secundariamente sobre a pressão sanguínea; 
 
>> A osmolalidade do plasma controla a secreção de vasopressina; 
– Controlado por feedback. 
 
>> Diabetes Insipidus (DI): 
– Alteração metabólica da água ; 
– Causas: 
– Secreção defeituosa de ADH (DI central); 
—> Ausência relativa ou absoluta de ADH; 
—> Primário (idiopático ou congênito); 
—> Secundário (neoplasias ou trauma craniano); 
– Incapacidade tubular em responder ao ADH (DI nefrogênico); 
 
 
Hormônios da Adeno hipófise 
 
 
>> Adeno-hipófise ou hipófise anterior; 
>> Contém muitos tipos de células secretoras; 
– Todos controlados pela ação do hipotálamo; 
– Tipos celulares: 
• Somatotropos: Hormônio do crescimento (GH); 
• Corticotropos: Adreno cortico tropina (ACTH); 
• Tireotropos: Hormônio estimulante da tireóide (TSH); 
• Gonadotropos: Hormônio luteinizante (LH) e Hormônio folículo estimulante (FSH); 
• Lactotropos: prolactina(PRL); (leite mamária) 
 
>> Cerca de 30 a 40% das células são somatotropos (secretam GH); 
>> Cerca de 20% são corticotropos (ACTH); 
>> Outros tipos: 
– Cerca de 3 a 5% do total; 
– Apesar disso, secretam hormônios potentes; 
– Controlam, por exemplo, a função da tireóide, reprodutivas e da secreção do leite pelas mamas; 
 
 
 
GLÂNDULA TIREÓIDE 
 
 
>> Maioria dos mamíferos: 
– Localizada caudalmente à traqueia ao nível do 
primeiro ou segundo anel traqueal; 
– Composta de 2 lobos: 
• Um de cada lado da traquéia; 
 
 
 
 
 
 
>> Glândula mais importante para regulação metabólica; 
>> Tecido glandular: 
– Formado por células em arranjo circular (folículo); 
– Folículos são preenchidos por uma substância de coloração homogênea (colóide); 
– Colóide é a principal forma de armazenamento de hormônio; 
– Tipos celulares: 
• Célula folicular e célula parafolicular (fora do folículo); 
 
>> Célula parafolicular: 
– Secretam calcitonina; 
– Importante na regulação do Ca+; 
 
>> Célula folicular: 
– Formato cuboidal (secreção basal de hormônios); 
– Formato alongado (quando estimulada a liberar); 
 
 
 
>> Hormônios tireóideos: 
– Sintetizados a partir da união de 2 moléculas de tirosina; 
– Cada molécula de tirosina contêm 3 ou 4 moléculas de iodo; 
– Tirosina: 
• É parte de uma molécula grande chamada tireoglobulina; 
• Formada dentro da célula folicular e secretada dentro do lúmem folicular; 
– Iodo: 
• Convertido em iodeto no intestino e transportado para tireóide; 
• Concentração intracelular de iodeto 25 a 200x mais do que extracelular; 
 
>> A medida que o iodeto atravessa a parede apical da célula, se liga a moléculas de tirosina, 
formando a tireoglobulina; 
>> Anel tirosil: 
– Recebe 1 molécula de iodeto (monoiodotirosina); 
– Recebe 2 moléculas de iodeto (diiodotirosina); 
– Resulta nos principais hormônios: 
• Acoplamento de 2 moléculas diiodotirosina: 
– Tetraiodotironina – T4; 
• Acoplamento de 1 molécula mono e uma diiodotirosina: 
– Triiodotironina – T3; 
 
>> Hormônios da tireóide (T3 e T4): 
– Armazenados fora da célula e ligados a tireoglobulina na forma de colóide; 
– Uma vez sintetizados, permanecem no lúmen acinar extracelular até serem liberados; 
– Permite grandes reservas; o Para que haja liberação: 
• Tireoglobulina + T3 e T4 são deslocados para dentro do folículo; 
• T3 e T4 são clivados (enzimas lisossomais); 
 
 
>> Hormônios da tireóide (T3 e T4): 
– Armazenados fora da célula e ligados a tireoglobulina na forma de colóide; 
 
– Uma vez sintetizados, permanecem no lúmen acinar extracelular até serem liberados; 
– Permite grandes reservas; 
– Para que haja liberação: 
• Tireoglobulina + T3 e T4 são deslocados para dentro do folículo; 
• Ao entrar na célula a TBG se funde como os lisossomo 
 
>> Hormônios da tireóide (T3 e T4): 
– Para que haja liberação: 
• Enzimas lisossomais clivam as moléculas de tirosina e tironina iodadas; 
• As tironinas são liberadas através da membrana celular; 
• A MIT e a DIT são desiodadas: 
 
➔ Iodotirosina-desalogenase; 
➔ Tanto as moléculas de tirosina quanto as de iodo são recicladas; 
➔ Formação de novos hormônios em asociação a TBG;] 
 
>> Hormônios da tireóide (T3 e T4): 
– A maior parte de T3 se forma fora da glândula; 
• Desiodação do T4; 
• Ocorre em fígado, rim e tecido muscular; 
• Redução enzimática: 
 
➔ 5’-monodesiodinase; 
 
>> Transporte de T3 e T4: 
– Hormônios lipossolúveis: 
• Ligados à ptn’s plasmáticas específicas; 
– Ptn transportadora mais importante (TBG): 
• Alta afinidade pelo T4, baixa capacidade devido a [queda]; 
• Importante também para o T3; 
• Ocorre em todas as espécies domésticas, exceto gatos; 
• Albumina: 
➔ Também participa, porém menor afinidade e [alta]; 
 
 
>> Hormônios da tireóide (T3 e T4): 
– Armazenados fora da célula e ligados a tireoglobulina na forma de colóide; 
– Uma vez sintetizados, permanecem no lúmen acinar extracelular até serem liberados; 
– Permite grandes reservas; o Para que haja liberação: 
• Tireoglobulina + T3 e T4 são deslocados para dentro do folículo; 
• Ao entrar na célula a TBG se funde com os lisossomos; 
 
>> Hormônios da tireóide (T3 e T4): 
– Para que haja liberação: 
• Enzimas lisossomais clivam as moléculas de tirosinae tironina iodadas; 
• As tironinas são liberadas através da membrana celular; 
• A MIT e a DIT são desiodadas: 
● Iodotirosina-desalogenase; 
● Tanto as moléculas de tirosina quanto as de iodo são recicladas; 
● Formação de novos hormônios em asociação a TBG; 
 
– A maior parte de T3 se forma fora da glândula; 
▪ Desiodação do T4; 
▪ Ocorre em fígado, rim e tecido muscular; 
 
** Redução enzimática: 
● 5’-monodesiodinase; 
 
>> Transporte de T3 e T4: 
– Hormônios lipossolúveis: 
 
** Ligados à ptn’s plasmáticas específicas; 
 
– Ptn transportadora mais importante (TBG): 
** Alta afinidade pelo T4, baixa capacidade devido a [queda]; 
** Importante também para o T3; 
** Ocorre em todas as espécies domésticas, exceto gatos; 
** Albumina: 
 
● Também participa, porém menor afinidade e [alta ]; 
 
>> Transporte de T3 e T4: 
– Na falta de TBG a albumina é a mais importante; 
– Todas as espécies tem uma terceira ptn: 
• Pré-albumina ligadora de tiroxina; 
• Específica para T4; 
• Especificidade e capacidades intermediárias; 
– Como são lipossolúveis, a maior parte está ligada; 
 
– Quantidade de hormônio livre no plasma é pequena: 
• Humanos: 0,03% – T4 e 0,3% de T3; 
• Cães:<1%-T4e>1%-T3; 
** Menor afinidade a ptn’s ligadoras; 
– Equilíbrio entre a parte livre e ligada: 
** Dependente de variações fisiológicas; 
 
– EX.: Gestação: 
** Aumenta a [ ] de estrógeno -> aumenta síntese de TBG; 
 
– Estímulo para manter uma quantidade livre normal: 
• Declínio da taxa de metabolismo; 
• Estimulação através da liberação de TSH 
>> Principal forma de metabolismo dos hormônios tireóideos: 
** Remoção de moléculas de iodeto; 
>> Fígado, rins e mm esquelético são tecidos 
importantes no catabolismo (desiodação); 
 
>> Outras formas de catabolismo: 
** Conjugação: 
● Sulfatos ou glicuronídeos; 
● Menos comum; 
 
 
>> Outras formas de catabolismo: 
– Transaminação ou descarboxilação; 
>> Após o catabolismo: 
– Formas desiodadas e conjugadas são eliminadas; 
– Primariamente pela urina; 
– Parte da tironina é eliminada via bile; 
– Degradação de formas conjugadas no ID resulta na produção de mais iodeto (reabsorção 
– Ciclo Êntero- hepático); 
 
>> Meia-vida hormonal: 
– Humanos: 
• T3 (24 horas); 
• T4(6a7dias); 
– Cães e Gatos: 
• T4 (menos que 24 horas); 
 
 
 
GLÂNDULA TIREÓIDE E SUAS FUNÇÕES 
 
 
>> Os hormônios tireóideos: 
– São fatores primários para o controle do metabolismo basal; 
– Podem penetrar na membrana celular mesmo sendo aa; 
– São lipofílicos; 
– Funções: 
 
•Difícil definir precisamente; 
• Baseado em alterações (hipo ou hipertireoidismo); 
• Aumentam o consumo de O2 pelos tecido, gerando produção de calor (efeito calorigênico); 
 
 
 
 
>> Os hormônios tireóideos: 
– Funções: 
• Afetam o metabolismo dos CBH: 
** Através do aumento da absorção intestinal de glicose; 
** Facilitando o movimento da glicose para dentro das células (adiposas e musculares); 
** Facilitam a captação da glicose pela insulina; 
** Facilita a formação de glicogênio, entretanto, pode ocorrer gligenólise após grandes dosagens; 
 
>> Os hormônios tireóideos: 
– Funções: 
• Juntamente com o hormônio do crescimento: 
** Aumenta a captação de aa por tecidos e sistemas enzimáticos envolvidos na síntese de ptn’s; 
• Metabolismo lipídico: 
** Tendem a reduzir o níveis de colesterol; 
** Aumentam a degradação de colesterol e lipoproteínas de baixa densidade; 
** Casos de hipertireoidismo; 
 
>> Os hormônios tireóideos: 
– Funções: 
 
** Sistema nervoso: 
● Aumentam os efeitos do SNA (simpático); 
● Estimulação de receptores adrenérgicos (liberação); 
● SNC: 
 
*** Importante para desenvolvimento do feto e neonato: 
 
*** Casos de hipotireoidismo (retardo mental e letargia); 
– Sistema cardiovascular: 
 
● Aumentam a frequência e a força de contração cardícaca; 
 
 
>> TSH (tireotrofina): 
– Regulador mais importante da atividade da tireóide; 
– Secreção: 
• A partir do TRH (hormônio liberador de tireotrofina); 
• Regulada por feedback negativo; 
 
 
>> Incapacidade de secretar quantidades basais: 
– Resulta em hipertrofia glandular; 
• BÓCIO; 
• Hipo ou Hipertireoidismo; 
• Deficiência de iodo na dieta; 
 
>> Hipotireoidismo: 
– Mais comum em cães; 
– Primário ou Congênito (defeito na síntese e transporte de T4); 
 
 
>> Hipotireoidismo: 
– Secundário ou adquirido (tumores hipofisários); 
– Sinais: 
• Entre 2 e 3 anos; 
• Graduais e sutis no início; 
• Alopecia bilateral simétrica ou na base da cauda; 
• Pele espessa e pêlos secos e opacos; 
• Depósitos lipídicos; 
– Diagnóstico (T3 e T4 livres e totais e TSH); 
 
 
>> Hipertireoidismo: 
– Endocrinopatia mais comum em gatos; 
– Gatos velhos e de meia idade; o Causa mais comum: 
** Hiperplasia adenomatosa da glândula; 
– Sinais: 
• Hipermetabolismo; 
- Polifagia,perdadepeso,polidipsia,poliúria. 
• Ativação do SNA simpático; 
 
>> Hipertireoidismo: 
– Diagnóstico: 
 ** Determinação de T4 total; 
 ** Eventualmente TSH; 
 
 
 
 
 
TIREOIDE – CALCITONINA 
 
 
• Produzida pelas células C da tireoide; 
• Funções: 
> A calcitonina tem ação contrária ao paratormônio, hormônio produzido pelas paratireóides, a saber: 
> Diminui a concentração de cálcio no sangue, portanto, contribui na regulação da Calcemia; 
> Inibe a atividade dos osteoclastos e a absorção de Ca+2 nos intestinos; 
> Aumenta a fixação de cálcio nos ossos 
 
PARATIREOIDE 
 
• Geralmente em número de 4; 
• Posteriores e muitas vezes englobadas pela tireoide; 
• Função independente da tireoide 
 
 
✓ Função principal: manter o nível de cálcio no sangue dentro do estreito limite apropriado ao 
funcionamento do sistemas nervoso e muscular; 
✓ Hormônio principal: Paratormonio; 
✓ Liberação dependente dos níveis de cálcio circulantes (Quando baixos ocorre liberação de paratormonio; 
✓ O seu efeito é antagónico ao da calcitonina: 
❖ Aumenta o nível de cálcio no sangue estimulando a quebra dos osteoclastos para libertar cálcio. 
❖ Aumenta a absorção de cálcio no intestino através da ativação da vitamina D; 
❖ Promove a reabsorção de cálcio nos rins. 
❖ OBS: a ausência de PTH pode estar associada a fadiga e ansiedade 
 
 
GLÂNDULA ADRENAL E SUAS FUNÇÕES 
 
> Glândulas adrenais: 
❖ Bilaterais; 
❖ Simétricos; 
❖ Localizados: 
 Pólo cranial do rim; 
❖ 2 estruturas distintas: 
 Glândula interna (medula); 
 Glândula externa (córtex); 
 
> Cada estrutura (medula ou córtex): 
❖ Produz um tipo diferente de hormônio; 
❖ Medula: 
 • Noradrenalina e adrenalina; 
❖ Córtex: 
 • Hormônios esteróides: 
 Cortisol, corticosterona, esteróides sexuais e aldosterona; 
 
> Fator em comum entre as divisões: 
❖ Adaptação às condições adversas; 
❖ ESTRESSE; 
 
 
 
> Adaptação ao ambiente estressante: 
❖ Hipertrofia do córtex adrenal; 
❖ ADRENALINA X CORTISOL; 
 
 
CORTEX ADRENAL: 
 
❖ Possui trê zonas: 
 
Zona glomerular: 
– “Zona externa”; 
– Secreta mineralocorticóides; 
 
 
Zonas fasciculada e reticular: 
– Fasciculada (intermediária); 
– Reticular (interna); 
– Secretam glicocorticóide e esteróides sexuais; 
 
 
❖ Todas as células do córtex adrenal possuem: 
✓ Abundância de gotículas de lipídio; 
– Contêm ésteres de colesterol; 
✓ Mitocôndria; 
✓ REL; 
✓ Humanos: 
– Zona fetal (produção de estrógeno durante a gestação); 
 
 
❖ Possui 2 tipos de hormônios esteróides: 
– Mineralocorticóides e glicocorticóide; 
– Funções claramente distintas; 
Mineralocorticóides: 
-> Produzidos na zona glomerular; 
-> Importante papel no balanço eletrolítico; 
-> Regulação da pressão sanguínea; 
-> Ex.: Aldosterona 
 
Glicocorticóide: 
-> Produzidos na zona fasciculada e reticular; 
– Fasciculada responde pela maior parte da produção; 
– Regulação de todos os aspectos do metabolismo: 
• Diretamente ou através da interação com outros hormônios; 
– Principal glicocorticóide: 
• Cortisol; 
 
Síntese de esteróides: 
– Colesterol (pp// precursor); 
– Depositado na forma de esteres dentro da gotícula lipídica; 
 
 
❖ Síntese de esteróides: 
– Primeiro passo: 
-> Hidrólisedoéster; 
-> Clivagem enzimática da molécula levando a formação de um composto esteróide (pregnenolona); 
• Etapa que ocorre dentro da mitocôndria; 
-> Formação de cortisol; 
– Diferença entre mineralo e glicocorticóide: 
-> Um grupo hidroxila a mais na molécula de gicocorticóide; 
 
 
GLÂNDULA ADRENAL E SUAS FUNÇÕES: 
 
 
 
❖ Outros efeitos do cortisol: 
– Intestino: Diminui a absorção de cálcio; 
– Rim: aumenta a eliminação de cálcio. 
 
 
 
 CÓRTEX ADRENAL: 
 
 
❖ Síntese de esteróides: 
– Em células corticais estão presentes vias biossintéticas que permitem síntese de andrógenos e 
estrógenos; 
– Condição normais: 
• Baixas concentrações; 
• Quantidades significativas ??? 
● Condições patológicas; 
 
 
❖ Transporte dos hormônios: 
– Esteróides —> Lipídios; 
– Associados a globulinas ligadoras específicas; 
-> Globulinas ligadoras de corticosteróides; 
-> TRANSCORTINA; 
– Do total de cortisol plasmático: 
-> 75%ligado atrasncortina; 
-> 15% a albumina; 
-> 10% não ligado(fração livre); 
 
– Quando comparado com h. tireoidianos: 
-> Fração livre de cortisol é maior; 
-> T4 < 0,1%; 
– Mineralocorticóides (aldosterona): 
• 50% ligado a albumina; 
• 10% ligado a transcortina; 
• 40% livre; 
– Alterações fisiológicas ou fisiopatológicas: 
• Influenciam a quantidade de ptn’s ligadoras; 
 
 
❖ Metabolismo dos hormônios adrenocorticais: 
– Meia-vida do cortisol: 
• 60 minutos; 
– Meia-via da aldosterona: 
• 20 minutos; 
– Diferença devido a quantidade ligada as ptn’s; 
– Conjugação hepática com sulfatos e glicuronídeos: 
• Hidrossolubilidade e redução da potência; 
• Excreção renal; 
 
❖ São capazes de penetrar na membrana e interagir com receptores; 
❖ Principais funções dos glicocorticóides: 
 
-> Controle do metabolismo: 
• Gliconeogênese hepática; 
-> Conversão de AA em CBH; 
-> Aumento do glicogênio hepático; 
-> Animais com hiperadrenocorticismo; 
 
 
❖ Efeito permissivo em condições basais; 
 
❖ Possui efeito direto sobre tecido adiposo: 
– Lipólise; 
– Redistribuição: 
• Fígado e abdômen (“cão barrigudo”); 
– Síntese proteíca é inibida 
 
-> Aumenta o catabolismo e liberação de aa; 
-> Excessão tecidos cardíaco e cerebral; 
 
❖ Aumentam a diurese; 
–Inibem a atividade de vasopressina; 
– Aumentam a taxa de filtração glomerular; 
• Estimula a secreção de ácido gástrico; 
• Bloqueia a resposta inflamatória; 
• Suprime o sistema imune; 
– Macrófagos; 
– Linfócitos; 
 
 
❖ Controle da secreção: 
– Corticotrofina (ACTH); 
– Estimulação: 
• Hipotálamo; 
• CRH 
– Feedback negativo; 
– ESTRESSE: inibe o feedback negativo; 
 
 
❖ Utilização clínica: 
– Inibição da resposta inflamatória; 
 
 
• Prevenção da dilatação capilar; 
• Inibíção da Migração de leucócitos; 
• Inibição de substâncias que promovem inflamação; 
-> Prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos; o Inibição de respotas alérgicas: 
• Inibição de aminas (histamina); 
– Utilização clínica: 
-> Supressão da resposta imunológica: 
• Linfólise; 
• Doenças auto-imunes; 
 
– Hiperadrenocorticismo: 
-> Causas: 
• Tumor/hiperplasia hipofisária; 
• Tumoreshiperplasias adrenais; 
• Iatrogênica; 
• Tumores não endócrinos (pulmão); 
 
❖ Mineralocorticóides: 
– Produzidos na zona glomerular (+ externa); 
– Funções diferentes; 
– Balanço eletrolítico; 
– Homeostase da pressão sanguínea; 
• Estimula reabsorção de Na+; 
• Estimula excreção de K+ e H+; 
 
 
MEDULA ADRENAL: 
 
❖ Medula adrenal: 
– Tecido embriológica// e anatomica// parecido com gânglios simpáticos (SNA); 
-> Difere dos gânglios simpáticos: 
-> Principal catecolamina liberada(adrenalina); 
• Adrenalina X Noradrenalina; 
 
 
PÂNCREAS: 
 
 
❖ Funções: 
– Endócrinas; 
– Exócrinas; 
• Associadas à função gastrintestinal; 
– Porção endócrina: 
-> Ilhotas de Langerhans: 
• Organização do tecido; 
 
 
 
PÂNCREAS ENDÓCRINO: 
 
❖ Ilhotas de Langerhans: 
– Quatro tipos de células: 
• Cada uma com um tipo de hormônio; 
• Células β: 
-> Mais numerosas; 
-> Produzem insulina; 
• Células α: 
-> Produzem glucagon; 
 
❖ Ilhotas de Langerhans: 
– Células Delta ou D: 
-> Produzem somatostatina (inibe o pâncreas endócrino); 
 
• Células F ou PP: 
-> Produzem polipeptídeo pancreático (inibe o pâncreas exócrino); 
– Todos os hormônios estão envolvidos no controle do metabolismo; 
– Homeostase glicêmica; 
 
 
INSULINA: 
 
 
❖ Primeiros estudos (1889): 
– Pancreatectomia; 
• Sinais parecidos com diabetes mellitus; 
• Injeção com extrato de pâncreas: 
-> Alívio dos sinais!!! 
-> Humanos e cães; 
• 1960: 
-> Isolamento e cristalização da insulina; 
 
❖ É uma PTN que contém: 
– 2 cadeias de aa (cadeia A e B); 
– Ligadas por pontes de dissulfeto; 
– Espécies diferentes: 
• Composição de aa diferentes; 
• Kit espécie específico; 
• Atividade biológica é semelhante; 
 
❖ Síntese: 
– Semelhante a outros hormônios peptídicos; 
 
 
 
 
INSULINA FUNÇÕES: 
 
 
❖ Atuação: 
– Primariamente em fígado, mm e células adiposas; 
– Ações anabólicas: 
-> Favorece a síntese de: 
• PTN’s; 
• Glicogênio; 
• Triglicerídeos; 
 
❖ Possui efeito oposto ao dos hormônios catabólicos: 
– Glucagon; 
– Catecolaminas; 
– Glicocorticóides; 
– GH; 
 
❖ Favorece o ingresso e utilização intracelular de: 
– Glicose; 
– Aminoácidos e Potássio; 
 
 
❖ Hipersecreção insulinica: 
– Hipoglicemia; 
– Hipopotassemia: 
-> Insulina estimula a bomba Na K – ATPase; 
-> Aumenta o ingresso de potássio nas células; 
• Alterações cardiovasculares; 
 
❖ Algumas células não requerem a presença de insulina para entrada de glicose: 
– Células do cérebro; 
– Células do TGI; 
– Eritrócitos (hemácias); 
– Leucócitos (células de defesa orgânica); 
– Células das ilhotas pancreáticas; 
– Células tubulares renais; 
– Hepatócitos; 
 
❖ Ausência de insulina reduz a glicose nas células musculares: 
– Lisa, esquelética e cardíaca; 
– Contribui para o aumento no sg; 
– Aumenta a degradação de glicogênio mm.; 
– Conseqüente aumento do catabolismo de ptn; 
– Emagrecimento!!! 
 
 
❖ Ausência de insulina reduz a glicose nas células adiposas: 
– Aumento da degradação de gordura; 
– Formação e liberação de ácidos graxos; 
– Metabolismo hepático (corpos cetônicos); 
– Emagrecimento!!! 
 
 
❖ Aumenta a atividade de enzimas envolvidas na glicólise: 
– Glicoquinase (formação de G6P) 
– Fosfofructoquinase (atividade glicolítica); 
– Piruvato quinase (Pirivato > Acetil CoA); 
❖ Efeito oposto a esse, ocorre sobre enzimas da gliconeogênese: 
– Glicose fosfatase; 
– Fructose difosfatase; 
– Piruvato descarboxilase; 
 
❖ Desfosforila a glicogênio sintetase: 
– Enzima encarregada de sintetizar glicogênio; 
– Fosforilação (inativada); 
– Desfosforilação (ativação); 
 
❖ Efeito final da insulina sobre metabolismo dos CBH: 
– Aumenta a síntese de glicogênio; 
– Inibição da glicogenólise; 
– Efeito hipoglicemiante; 
 
 
CONTROLE DA SECREÇÃO DE INSULINA 
 
– Mediado pelos níveis plasmáticos de glicose; 
– Resposta ao estímulo da glicose: 
-> Células β pancreáticas das ilhotas; 
->Associados aos: 
-> AA (arginina, leucina e lisina); 
• fficidos graxos; 
• Corpos cetônicos; 
– Hormônios gastrointestinais e Glucagon também estimulam; 
 
– Normalmente secretada após a alimentação; 
– Estresse e o exercício: 
-> Provocam inibição da liberação de insulina; 
 
 
GLUCAGON: 
 
>> Composto por uma cadeia polipeptídica simples (29 AA); 
>> Similar a hormônios gastrointestinais: 
– Secretina; 
>> Secretado como pró-glucagon, sofrendo modificações; 
– Ilhotas pancreáticas; 
 
>> Sai da célula por exocitose a partir de grânulos; 
 
 
GLUCAGON FUNÇÕES: 
 
– Efeitos opostos a insulina; 
– Estimula a degradação das reservas: 
>> Glicogênio; 
>> Lipídios; 
>> Proteínas; 
– Eleva os níveis de glicose durante o período de déficit energético; 
 
– Efeito hiperglicemiante; 
>> Estimula tanto a glicogenólise quanto a gliconeogênese; 
• Estimulação de cAMP; 
• Ativação de quinases e fosforilação de enzimas; 
– Inativa a piruvato quinase e ativa a frutose difosfatase: 
• Promove gliconeogênese; 
– Acelera a proteólise: 
• Aumenta o pool de AA e forma uréia; 
 
– Inibe a síntese de ácidos graxos e colesterol: 
>> A partir da Acetil-CoA; 
– Aumenta a atividade da lipase: 
>> Incrementa a concentração de ácidos graxos e corpos cetônicos; 
> Mediada pelo aumento no nível de cAMP intracelular; 
– Nos rins: 
>> Favorece a filtração glomerular e excreção de Na, K, Cl, fósforo inorgânico e ácido úrico; 
 
– É um hormônio catabólico, ao contrário da insulina; 
>> Homeostase glicêmica; 
– Período pós-prandial: 
>> Insulina melhora a utilização da glicose; 
– Períodos de alta demanda metabólica: 
 
>> Glucagon aumenta a glicogenólise e gliconeogênese hepáticas; 
>> Aumentam os níveis plasmáticos de glicose;

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