Transporte Através de Membranas - Resumo Ciências Farmacológicas

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d� Membrana�
Farmacologia:
. A farmacologia pode ser dividida entre a
farmacocinética e a farmacodinâmica
● Farmacocinética: define o que o
organismo faz com o fármaco
→ absorção, distribuição, biotransformação e
excreção
● Farmacodinâmica: define o que o fármaco
faz no organismo
→ é o modo de ação dos fármacos
. O transporte através das membranas
celulares é, portanto, definido pela absorção,
distribuição, biotransformação e excreção
→ Transporte Através das Membranas Celulares =
Farmacocinética
Terapia bem Sucedida:
. O sucesso da terapia depende,
principalmente, da seleção adequada do
fármaco
. Para a escolha do fármaco deve-se ser
levado em consideração a suscetibilidade dele
em relação a alguns pontos, sendo eles:
● o fármaco precisa conseguir atingir o
sítio alvo da forma mais eficaz
possível
● o fármaco precisa ter uma
concentração adequada
● o fármaco precisa exercer a sua
função em um tempo suficiente
Pontos Principais sobre os Fármacos:
. As moléculas dos fármacos se movem na
corrente sanguínea, no fluido linfático ou nos
cerebrospinal
→ são capazes de se moverem por longas
distâncias, pelo SCV
. Com as movimentações, as moléculas são
capazes de atravessar membranas, porém,
nesse caso em pequenas distâncias
Características dos Fármacos que Influenciam no
TAM:
- Tamanho molecular (PM)
- Grau de ionização (alfa)
- Lipossolubilidade
Transferência Paracelular:
. É a passagem pelo endotélio capilar é
limitada pelo fluxo sanguíneo
. Capilares do SNC e da placenta possuem
junções oclusivas entre as células
Formas de Transporte Epitelial:
- Paracelular
- Transcelular
Membrana Plasmática:
. Possui uma camada dupla de lipídios, com
cadeias de ácidos graxos orientadas para o
interior
→ essas cadeias formam uma fase
hidrofóbica contínua
. Contém polos hidrofílicos voltados para o
seu exterior
Vias pelas quais os Solutos podem Atravessar as
Membranas Celulares:
- Geralmente, são as moléculas pequenas que
realizam essa travessia, que pode ocorrer
através das vias:
● difusão direta através dos lipídeos
● difusão direta através das
aquaporinas
● combinando-se com um transportador
de soluto ou outro transportador de
membrana
● endocitose
Difusão Simples:
- A bicamada lipídica só pode ser atravessada
por:
● moléculas lipossolúveis
● moléculas de pequeno tamanho
● moléculas sem carga global
Difusão Lipídica:
- Ocorre pelo transporte passivo através da
membrana
- As moléculas do fármaco penetra-se por
difusão
- A transferência é diretamente proporcional a:
● gradientes de concentração, através
da membrana
● solubilidade da membrana, através do
coeficiente de partição
● área da membrana exposta
→ a maior parte dos fármacos possuem
acesso ao organismo através do transporte
passivo
- Compostos apolares difundem-se
rapidamente e apresentam:
● maior taxa de absorção intestinal
● maior penetração no cérebro
● maior distribuição
A Influência do pH:
. A maior parte dos fármacos são ácidos ou de
base fraca
. Os ácidos liberam um próton, o que acaba
causando a formação de um ânion
. As bases fracas também podem libera um
próton, contudo, a forma protonada acaba
sendo carregada
. A quantidade de fármaco que atravessa as
membranas é determinada pelas
concentrações relativas entre as formas
ionizada e não ionizada, a qual é determinada
pelo pH local e pKa do fármaco
→ a espécie ionizada, BH+ ou A-, é incapaz de
atravessar membranas
→ a forma não ionizada, B ou AH, é capaz de
atravessar membranas
. Um fármaco atravessa a membrana mais
facilmente se ele for não ionizado
. No caso de compostos iônicos, concentração
no estado de equilíbrio depende de:
● gradientes eletroquímicos de íons
● diferenças de pH através da
membrana
Difusão Direta Através das
Aquaporinas:
. As aquaporinas são glicoproteínas de
membrana
. Para a maior parte dos fármacos, possuem
poros pequenos
. Agem em fármacos hidrossolúveis
Transporte de Membrana Mediado por
Carreadores:
. Poucos fármacos são transportados por
carreados (precisam possuir estrutura
semelhante a compostos endógenos)
. Gasto de ATP
. Possui cinética de saturação para o
transportador
→ os transportadores podem ter importância
farmacológica!
. Os transportadores podem mediar a
captação ou a eliminação de um fármaco
. Os polimorfismos genéticos dos
transportadores de membrana desempenham
um papel importante na resposta aos
fármacos
Endocitose:
. É a invaginação de parte da membrana
celular e captação no interior da célula de
pequena vesícula com constituintes
extracelulares
. São moléculas grandes
. O conteúdo da vesícula pode ser liberado
dentro ou do outro lado da cavidade
→ Exemplo: transporte de insulina
Efeito de Primeira Passagem:
. Ocorre após sofrer uma absorção oral
. Antes de atingir a circulação sistêmica o
fármaco realiza algumas ações, como:
● passar pelo fígado, onde pode ser
metabolizado
● sofrer excreção biliar
Biodisponibilidade:
. É a % da dose de um fármaco que chega ao
local de ação ou ao líquido biológico a partir
do qual o fármaco chega a seu local de ação
. A biodisponibilidade expressa a quantidade
e a velocidade com que um fármaco atinge a
circulação sistêmica e está disponível para
fazer a ação
● F: fração biodisponível
● F = 1: administração intravenosa
● F < 1: parte da dose administrada não
foi absorvida ou o fármaco sofreu
metabolismo de primeira passagem
. A biodisponibilidade está relacionada a dose
útil do medicamento após a administração de
um fármaco
. É uma característica de um medicamento
administrado a um sistema biológico
. Ela é expressa em % ou de 0 a 1
→ Extensão de Absorção = ASC
. Relação entre concentração no plasma e
tempo
. É a quantidade total de fármaco absorvida
. Está diretamente relacionada à dose
→ ASC: parâmetro mais importante para determinação da biodisponibilidade de um fármaco
Concentração Plasmática Máxima (Cmáx):
- É a maior concentração sanguínea atingida pelo fármaco
- Está relacionada com a eficácia e a segurança
→ Tempo da Cmáx: é necessário para que ocorra o pico máximo de concentração plasmática. Ele está
relacionado a velocidade de absorção do fármaco na sua formulação
. A biodisponibilidade influência:
● a resposta clínica
● a escolha das doses
● a escolha da via de administração
. Fatores que influenciam a biodisponibilidade:
● o metabolismo de primeira passagem
● a solubilidade do fármaco
● a instabilidade química
● a natureza da formulação do fármaco (o tamanho da partícula, o seu revestimento entérico,
os seus excipientes)
→ Excipientes (ou ingredientes inativos): são substâncias destituídas de poder terapêutico, usadas para
assegurar a estabilidade e as propriedades físico químicas e organolépticas dos produtos
farmacêuticos e facilitar sua fabricação
Bioequivalência:
. Dois fármacos são bioequivalentes se eles apresentam biodisponibilidades comparáveis e tempos
similares para atingir o pico de concentração plasmática
. Produtos bioequivalentes possuem os mesmos ingredientes ativos e são idênticos em potência ou
concentração, apresentação e via de administração
. As taxas e amplitude da biodisponibilidade do ingrediente ativo em dois produtos não são
significativamente diferentes sob condições experimentais adequadas
Equivalência Terapêutica:
- Dois fármacos são terapeuticamente equivalentes se eles têm eficácia e segurança comparáveis