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Espiroquetídeos 1. Gênero • Ordem: Spirochaetales • Família = Spirochaetaceae e Leptospiraceae • Gênero = treponema e Borrelia • Gênero = leptospira, leptonema e terneirella 2. Espiroquetideos • Espiraladas, delgadas, longas e flexíveis • Filamento axial • Envoltório semelhante a bactérias gram-negativas • Bactérias com muita exigência nutricional • Treponema pallidum não pode ser cultivado em meios artificiais: permanece viável em sangue (a 4°C até 24h) • São visualizados somente em microscopia de campo escuro ou contraste de fase • Englobam três gêneros de importância médica: Treponema sp., Borrelia sp. e Leptospira sp. • A bacteria da giros ao redor do próprio eixo 3. Morfologia – Treponema pallidum • Bainha externa • Parede celular • Filamento axial • Endoflagelo • Membrana celular • Espaço periplasmatico • Membrana externa • Não possui LPS na membrana externa • Reproduzem-se por divisão transversa 4. Leptospira – leptospirose • L. biflexa • L. interrogans o Mecanismo de patogenicidade ✓ Elevada motilidade ✓ Capazes de invadir e replicar diretamente tecidos, induzindo resposta inflamatória ✓ Invasão depende de lesões pré-existentes • Anaeróbios obrigatórios (crescem em temperaturas de 2 a 30°C) • Moveis • Espiroquetas delgadas flexíveis • 7 especies patogênicas: L. interrogans • Crescimento lento e fastidioso (B2 e B12) • Habitat = água estagnada, solo úmido, matéria orgânica em decomposição, plantas, animais e homens • Patogênese: o Doença febril semelhante a Influenza ou doença sistêmica (síndrome de weil – dano renal, hepático, miocardite) o Tem tropismo pelas células epiteliais dos túbulos renais de ratos o Os mais importantes reservatórios são os roedores da espécie Rattus norvegicus (ratazana ou ratos de esgoto) o A severidade da doença é influenciada pelo número de bactérias infectantes = carga bacteriana o Podem penetrar em mucosas ou pele através de pequenos cortes ou através de abrasoes • Fases e formas clinicas da doença (varia de forma assintomática - e subclínica – até quadros graves) o Forma anictérica (leve, moderada ou grave) = 90-95% dos casos com incubação de 7-14 dias; frequentemente rotulada de “síndrome gripal” o Forma ictéria (síndrome de weil) = é uma evolução da “fase septicêmica (encontra-se muita bactéria na corrente sanguínea)”, podendo apresentar icterícia, hemorragia, insuficiência renal, miocardite, alterações hemodinâmicas, pulmonares e de consciência. Além de Mialgias na panturrilha são características nas duas primeiras semanas o Formas pulmonares graves = hemorragias pulmonares fulminantes (irreversíveis) e maciças ou com síndrome da angustia respiratória do adulto (SARA) • Diagnostico o Não há nenhum exame laboratorial especifico e rápido suficiente para o diagnostico o Diagnostico clinico = baseado em uma boa anamnese que pode indicar o contato com fatores de risco e o relato do histórico da doença pelo paciente o Fase aguda = podem ser visualizadas no sangue por exame direto o Fase imune = as leptospiras podem ser encontradas na urina, cultivadas ou isoladas o Métodos sorológicos = reação de soroaglutinação macroscópica (SAM); ELISA (IgM para fase aguda/IgG para fase crônica) o Exames inespecíficos = coagulograma, transaminases, bilirrubinas, ureia, creatinina e eletrólitos, gasometria, elementos anormais e sedimentos no exame de urina, raios X de tóraz e eletrocardiograma • Imunidade = acompanhado de forma específica pelos sorotipos caracterizados de leptospira • Tratamento, prevenção e controle o Tratamento com penicilina ou doxiciclina o Profilaxia com doxiciclina, mas não penicilina o Doença moderada ou grave deve ser tratada com penicilina ou ampicilina intravenosa o Vacinação de rebanhos e animais domésticos o Controle de roedores 5. Treponema • Duas espécies: T. pallidum e T. carateum • Treponema pallidem: o T. pallidum = sífilis o T. pallidum subsp. endemicum = sífilis endêmica (bejel) o T. palliudem subsp. pertenue = bouba • Treponema carateum = pinta • Dificuldades de cultivo = ausência do ciclo tricarboxilico e a dependência das células hospedeiras de purinas, pirimidinas e aminoácidos 6. Treponema pallidum – sífilis • Sífilis o Doença bacteriana de caráter sistêmico, causado por bactéria o Treponema pallidum o Doença cosmopolita • Metabolismo = fermentativo • Gram-negativas • Espiroquetas (delgadas) • Flagelo periplasmatico em torno de 3 • Microaerófilas ou anaeróbias • Filamentos axiais (1-8) • Espessura 0,1-0,2 micrometros • Comprimento 6-15 micrometros • Flexíveis • Não são coradas por gram ou giemsa • Evidencias de fators de 3irulência o 1- Fixação de bactérias através das adesinas a receptores do hospedeiro (fibronectina) presente no tecido conjuntivo o 2- T. pallidum produz enzima (mucopolissacaridase) que dissolve os mucopolissacarídeos das células endoteliais, assim ocorre a passagem da bactéria para os espaços extravasculares, levando ao colapso, trombose e destruição a depender do grau da infecção o 3- Capsula dessa bactéria (ácido hialurônico e sulfato de condroitina) que são substancias encontradas no tecido do hospedeiro, relacionada com o processo infeccioso. A cápsula tem função antifagocitaria o 4- Imunodepressão → mucopolissacarídeos da bactéria • Sequenciamento do genoma o Genes ✓ Tpra e tprl ✓ Codificam hemolisinas • Patogênese o Mucosa / ferimento / abrasão da pele o Tecido / órgão o Período de incubação = 3-90 dias o +/- 57 bactérias • Sífilis: o É adquirida através de: ✓ Sexo vaginal ✓ Sexo anal ou oral com pessoa contaminada ✓ Transfusão de sangue ✓ Canal do parto o Apresenta 3 fases ✓ Primária (cancros) ✓ Secundária ✓ terciária o Sífilis primaria ✓ Pápula → sofre erosão e se torna ulcera indolor com bordas elevadas = cancro ✓ Manifestação clínica = feridas indolores com bordas altas, nítidas e endurecidas, denominadas cancro duro (protossifilomas) região genial, que também podem aparecer em outros locais do corpo, desaparecendo com ou sem tratamento o Sífilis secundária ✓ Manifestações clinicas = sintomas de febre; inflamação da garganta – faringite; gânglios em várias regiões do corpo (íngua); perda de cabelo; perda de peso; perda de apetite; erupções cutâneas de aspecto avermelhado ou arroxeado, principalmente nas palmas das mãos e planta dos pés, denominadas roséolas sifilíticas, bem como lesões úmidas nas áreas genitais que são muito contagiosas o Sífilis terciária ✓ Manifestações clinicas = aparecimento de doenças cardiovasculares, cerebrais, medula espinhal, olhos; ✓ conduzindo a pessoa infectada a paralisias, insanidade, cegueira e até mesmo morte; neuro sífilis, gumas (lesões granulomatosas) o Sífilis congênita ✓ Via placenta ou canal do parto = sífilis = qualquer fase da gestação, especialmente no 1° trimestre) ✓ Risco de infecção congênita: - Morte intra-uterina - Anomalias congênitas que podem se manifestar no momento do parto (1°-3° mês) - Infecção silenciosa, que pode não aparente até o 2° ano de vida (deformações faciais e dentárias) - Pode levar ao comprometimento ocular, ulceratite, comprometimento na dentição o Diagnóstico ✓ Microscopia = de campo escuro ou coloração com marcadores fluorescentes ou imunofluorescência direta de lesões ✓ Cultura = não disponível, pois é uma bactéria fastidiosa (devido à ausência do ciclo dos ácidos tricarboxílicos e a dependência de purinas, primidinas e aminoácidos) ✓ Sorologia: - Não treponêmicos (não específicos) = são testes que detectam anticorpos não treponêmicos, anteriormente chamados de anticardiolipínicos, reagínicos ou lipoidicos VDRL ▪ Teste de microfloculação em lâmina ▪ Antígeno = suspensão de cristais de colesterol revestidos de cardiolipina ▪ RPR ▪ Teste de floculação em cartão ▪ Antígeno = partículas de carvão revestidas de cardiolipinaSão utilizados para controle do tratamento Testes de triagem = alta sensibilidade, simples execução, rápidos e de baixo custo - Treponêmicos = são testes que empregam como antígeno Treponema pallidum e detectam anticorpos antitreponêmicos = testa o antígeno diretamente da bactéria; utiliza-se um anticorpo marcado para detectar a bactéria, aí observa através da microscopia de campo escuro FTA-abs ▪ a reação de FTA-abs é uma técnica de imunofluorescência indireta (IFI) ▪ utiliza Treponema pallidum fixado em áreas demarcadas de lâmina de vidro em que são feitas as reações MHA (micro-hemaglutinação) ▪ Antígenos de bactérias ligados a hemácias Não podem ser utilizados para controle do tratamento Mais sensíveis para diagnostico de sífilis tardia o tratamento, prevenção e controle ✓ penicilina = medicamento de escolha ✓ doxicilina = alérgicos à penicilina ✓ práticas sexuais seguras devem ser estimuladas e parceiros sexuais de pacientes infectados devem ser tratados ✓ nenhuma vacina está disponível 7. Borrelia • Borrelia recorrentes = transmitida pelo piolho humano • No Brasil também está associada a uma transmissão que se dá através de carrapato • Borrelia bugdorfere = Doença de Leme = o carrapato inocula a bactéria na pele, ele vai produzir como se fosse a formação de um alvo • Essa doença pode existir principalmente em zona de área rural no brasil
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