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DERMATOLOGIA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA INTRODUÇÃO E EPIDEMIOLOGIA Doença parasitária crônica, não contagiosa, causada por diferentes espécies de protozoários gênero Leishmania. Caracteriza-se principalmente pelo acometimento cutâneo e secundariamente ao tecido nasobucofaríngeo, dependendo da espécie de Leishmania e de fatores imunogenéticos do hospedeiro. Polimorfa, grande variedade de lesões cutâneas: úlcera, placas, nódulos, etc. Na América o Brasil representa a área endêmic maior extensão territorial e um dos países com maior casos de notificação da LTA. ETIOLOGIA As espécies do gênero Leishmania estão divididas em dois subgêneros, conforme o comportamento do parasito no tubo digestivo do inseto (vetor). Viannia; Leishmania; No Brasil as três principais espécies são 2 subgêneros, 3 espécies): Leishmania Viannia braziliensis; Leishmania Viannia guyanensis; Leishmania Leishmania amazonenses forma anérgica; BIOLOGIA O protozoário apresenta duas formas: (flagelada) e forma amastigota (aflagelada). Leishmania Viannia Leishmania TEGUMENTAR AMERICANA OLOGIA crônica, não contagiosa, protozoários do se principalmente pelo acometimento e secundariamente ao tecido mucoso , dependendo da espécie de e de fatores imunogenéticos do Polimorfa, grande variedade de lesões cutâneas: área endêmica de e um dos países com estão divididas subgêneros, conforme o comportamento do parasito no tubo digestivo do inseto flebotomíneo principais espécies são (1 gênero, Leishmania Viannia braziliensis; Leishmania Viannia guyanensis; Leishmania Leishmania amazonenses – uas formas: promastigota (aflagelada). No tubo digestivo do inseto flagelada, no homem a forma parasitária (amastigota). A fêmea promove hematofagia amastigota dentro do infectado, transformando em forma promastigota, após 7 a 10 dias a fêmea já está apta a transmitir a doença. A fêmea promove repasto sanguíneo e regurgita no mamífero. Neste momento várias formas promastigotas não metacíclicas infectantes são neutralizadas pela ação lítica do complemento, assim como polimorfonucleares e eosinófilos. Já as formas metacíclicas escapam dos mecanismos de defesa são fagocitadas pelos macrófagos PATOGENIA Resposta predominante TH1 INF gama: ativação dos macrófagos da destruição dos parasitas, levando a forma mais branda. Quando predomina TH2: IL4, IL5, IL10, IL 13 inibem a formação do INF gama e diminuem a formação de granulomas. Cada espécie de Leishmania espécie-específicos, que são maiores determinantes de qual resposta ocorrerá predominantemente (TH1/TH2). LEISHMANIOSE CUTÂNEA Incubação de 2 a 4 semanas. Adenopatia importante. Leishmania Viannia braziliensis Leishmania Viannia guyanensis Leishmania Leishmania amazonenses Lesão inicial pápula eritematosa única ou múltiplas em áreas expostas, com evolução para úlcera de bordas infiltradas, emolduradas, fundo com granulação grosseira vermelho seroso, costumam ser indolores. inseto encontra-se a forma a forma parasitária aflagelada hematofagia adquirindo a forma dentro do macrófago do mamífero , transformando-se no estômago do inseto , após 7 a 10 dias a fêmea já está apta a transmitir a doença. A fêmea promove repasto sanguíneo e regurgita no mamífero. Neste momento várias formas não metacíclicas, ou seja não infectantes são neutralizadas pela ação lítica do complemento, assim como polimorfonucleares e metacíclicas promastigotas que escapam dos mecanismos de defesa são fagocitadas pelos macrófagos. TH1: IL2, IL12, TNF alfa e macrófagos e um aumento da destruição dos parasitas, levando a forma mais TH2: IL4, IL5, IL10, IL 13, inibem a formação do INF gama e diminuem a formação de granulomas. Leishmania apresenta antígenos específicos, que são maiores determinantes ta ocorrerá predominantemente LEISHMANIOSE CUTÂNEA LOCALIZADA Incubação de 2 a 4 semanas. Adenopatia importante. Lesão inicial pápula eritematosa única ou múltiplas em áreas expostas, com evolução para úlcera de bordas infiltradas, emolduradas, fundo com granulação grosseira vermelho-vivo com exsudato seroso, costumam ser indolores. Teste de Montenegro (+), pois resposta imunológica boa. CUTÂNEO MUCOSA E MUCOSA (HIPERÉRGICA) – L(V) BRAZILIENSIS Ocorre geralmente após um ou vários anos da forma cutânea localizada, tendo como fator de risco o tratamento inadequado ou ausente, principalmente em pacientes com lesões acima da cintura pélvica ou múltiplas lesões. Infiltração do septo nasal e desabamento do nariz acometimento da cavidade oral. No palato pode ocorrer granulações gr separadas por sulcos “Cruz da Espúdia ou de Escomel". CUTÂNEO DISSEMINADA Quadro raro, várias lesões de características clássicas, linfonodomegalia, acometimento mucoso (30%), febre , mal estar, dores muscul emagrecimento , anorexia, disseminação linfática. HIV /AIDS. L (V) braziliensis : disseminação mais rápida L (L) amazonensis: disseminação mais lenta CUTÂNEA ANÉRGICA DIFUSA L (L) amazonensis. Teste de Montenegro (+), pois resposta MUCOSA E MUCOSA L(V) BRAZILIENSIS um ou vários anos da forma , tendo como fator de risco o tratamento inadequado ou ausente, principalmente em pacientes com lesões acima da cintura pélvica ou Infiltração do septo nasal e desabamento do nariz e palato pode ocorrer granulações grosseiras separadas por sulcos “Cruz da Espúdia ou de uadro raro, várias lesões de características clássicas, linfonodomegalia, acometimento mucoso (30%), febre , mal estar, dores musculares, emagrecimento , anorexia, disseminação linfática. : disseminação mais rápida : disseminação mais lenta Lesões de aspecto queloidianas múltiplas, placas infiltradas e nódulos não ulcerados, geralmente não ocorre destruição do septo nasal, não ocorre acometimento visceral, muitos parasitas na lesão. Teste de Montenegro geralmente ( DIAGNÓSTICO Provas diretas Exame parasitológico direto: escarificação ou aspirado da borda interna da úlcera com fixação em lâmina e leitura em microscopia, após a coloração para Giemsa ou Leishman . Quando causada pelo L(L) amazonenses é facilitado pela riqueza de amastigotas. Isolamento do parasito em mei realizado com coleta-aspirado do material do exsudato sanguinolento que foi aspirado da borda da lesão, previamente higienizado com soro fisiológico, depositado em tubos contendo meio de cultura apropriado como Neal, Novy Nicolle Infusion Triptose (LIT). Provas Indiretas Testes Imunológicos: Montenegro Realiza-se um concentrado de promastigostas mortas em solução fenolada, realiza injeção intradérmica de 0,1 ml do concentrado de promastigotas na face anterior de antebraço, cuja leitura se faz 48 a 72 h após, tendo como positivo lesões maiores ou igual a 5 mm. Obs: falsos positivos em áreas endêmicas, só ocorrem em pacientes imunocompetentes, continua (+) após a cura. PCR (Polimerase Chain Re grande sensibilidade, capaz de identificar a espécie do parasito. TRATAMENTO Antimoniato de N Metilglucantime Lesões de aspecto queloidianas múltiplas, placas infiltradas e nódulos não ulcerados, geralmente não ocorre destruição do septo nasal, não ocorre acometimento visceral, muitos parasitas na lesão. Teste de Montenegro geralmente (-). Exame parasitológico direto: é realizado por escarificação ou aspirado da borda interna da úlcera com fixação em lâmina e leitura em microscopia, após a coloração para Giemsa ou Leishman . Quando causada pelo L(L) amazonenses é facilitado pela riqueza de amastigotas. Isolamento do parasito em meio de cultura: é aspirado do material do exsudato sanguinolento que foi aspirado da borda da lesão, previamente higienizado com soro fisiológico, depositado em tubos contendo meiode cultura apropriado como Neal, Novy Nicolle (NNN), Liver : Reação intradérmica de se um concentrado de promastigostas mortas em solução fenolada, realiza-se então a injeção intradérmica de 0,1 ml do concentrado de as na face anterior de antebraço, cuja leitura se faz 48 a 72 h após, tendo como positivo lesões maiores ou igual a 5 mm. Obs: falsos positivos em áreas endêmicas, só ocorrem em pacientes imunocompetentes, continua PCR (Polimerase Chain Reaction): exame de grande sensibilidade, capaz de identificar a espécie Antimoniato de N Metilglucantime Maior atividade, menor toxicidade, leishmanicida; Toxicidade dose dependente; Alterações cardiográficas costumam ser leves e reversível; Critério de cura: clínico; Produzido em ampolas de 5ml contendo 425 mg de Sb⁵ (antimônio pentavalente), o equivalente a 81mg/ml; Tratamento dura em média de 20 a 30 dias N Metil Glucantime EV ou IM lentamente, de forma pura sem diluente ou pode-se diluir em 10ml de soro glicosado a 25%. 10 a 20 mg de Sb pentavalente/ kg dia, entretanto em meio ambulatorial. ( Em geral se faz 15 mg Sb pentavalente/kg/dia na forma cutânea pentavalente/kg/dia na forma cutâneo mucosa). Dose máxima diária de 3 ampolas dia ou 15ml/dia Ex : paciente de 100 kg = 20 mg/kg x 100 kg = 2000 mg 1 ampola --------- 425 mg Sb ⁵ x --------------------- 2000 mg X =4,7 ampolas, como o máximo diá ampolas, faz-se 3 ampolas. Contra indicações: Gestação Cardiopatas Nefropatas Hepatopatas Tb pulmonar or atividade, menor toxicidade, Alterações cardiográficas costumam ser Produzido em ampolas de 5ml contendo 425 (antimônio pentavalente), o Tratamento dura em média de 20 a 30 dias. N Metil Glucantime EV ou IM lentamente, de forma se diluir em 10ml de soro 10 a 20 mg de Sb pentavalente/ kg dia, entretanto em meio ambulatorial. ( Em geral se faz 15 mg Sb pentavalente/kg/dia na forma cutânea e 20 mg Sb pentavalente/kg/dia na forma cutâneo mucosa). Dose máxima diária de 3 ampolas dia ou 15ml/dia Ex : paciente de 100 kg = 20 mg/kg x 100 kg = 2000 X =4,7 ampolas, como o máximo diário é de 3 DERMATOLOGIA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA INTRODUÇÃO E EPIDEMIOLOGIA ETIOLOGIA BIOLOGIA PATOGENIA LEISHMANIOSE CUTÂNEA LOCALIZADA CUTÂNEO MUCOSA E MUCOSA (HIPERÉRGICA) – L(V) BRAZILIENSIS CUTÂNEO DISSEMINADA CUTÂNEA ANÉRGICA DIFUSA DIAGNÓSTICO TRATAMENTO