sinais regulatorios

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1-Regulação do metabolismo 
 SINAIS REGULATÓRIOS:Coordenam as rotas metabólicas, a fim de que elas sejam 
condizentes com o estado metabólico da célula 
1. Sinais provenientes de dentro da célula: 
• Respostas rápidas 
• Ex.: disponibilidade de substratos, inibição de produtos, alteração nos níveis de 
ativadores/inibidores alostéricos. 
2. Comunicação entre as células 
• Resposta mais lenta, 
• Ocorre por meio do contato direto entre células, junções gap ou por sinalizadores 
químicos (neurotransmissores ou hormônios) 
• Um mesmo sinal pode causar diferentes efeitos em diferentes células 
Principios gerais da comunicação celular 
 1. Uma molécula sinalizadora se liga a um receptor 
 2. Ativação da cadeia de sinalização 
 3. Uma ou mais proteínas sinalizadoras interagem com proteína alvo 
 4. Alteração da proteína alvo gerando o efeito 
Tipos de sinalização 
 Sinalização contato-dependente 
 - importante durante a resp imune 
 Sinalização parácrina 
 - moléculas sinalizadoras agem próximas ao local da sua síntese 
 Sinalização autocrina 
 - cel responde a substãncias liberadas por ela mesma 
 sinalização endocrina 
 - hormônio age na celula alvo distante do local sintetizado 
 Sinalização sináptica 
Moléculas sinalizadoras 
 Óxido nítrico (gás) 
 Neurotransmissores (acetilcolina, adrenalina) 
 receptores intracelulares nucleares(Hormônios esteroidais) 
 Hormônios peptídicos e não peptídicos 
1.RECEPTORES INTRACELULARES 
 Molécula apolar, LIPOSSOLÚVEL (atravessa a MB), liga-se a RECEPTORES localizados no 
CITOSOL ou no NÚCLEO, ou seja, dentro da célula 
 O complexo receptor-agonista se liga a regiões específicas do DNA, aumentando a 
expressão de um gene específico. 
 EX.: Hormônios esteróides, Vitaminas lipossolúveis(K,A,D,E), Tiroxina, Ácido retinóico 
2.Sinalização por NO(óxido nítrico) 
 Sinalizador se liga ao receptor de membrana que ativa a NO sintase. 
 NO sintase forma NO a partir da arginina, que então se difunde e se liga a enzima 
guanilil ciclase. Essa enzima, portanto, transforma GMP em GMPc causando o 
relaxamento da musculatura lisa e a vasodilatação. 
 Outras funções:agregação plaquetária, neurotransmissor 
OBS: Ação do viagra 
 
3-Principais classes de receptores de superfície celular 
 Receptor associado a canal iônico (Ach) 
 3.1-Receptor associado à proteína G 
 -Proteína Gs (AC) 
 -Proteína Gq (Fosfolipase C) 
 -Proteína Gi ( inibitória) 
 3.2-Receptor associado a enzimas (Tk, associados a TK, guanilil ciclase) 
 A cascata de sinalização permite que os hormônios e as moléculas sinalizadoras 
estejam em pequenas concentrações, amplificando o sinal 
 Segundos mensageiros: AMPc, GMPc e Ca 
 Proteinas da sinalização celular 
 - fosfatase: retira um grupo P da proteína efetuadora(inativa) 
 -quinase: adiciona um grupo fosfato à proteína efetuadora(ativa) 
3.1-Receptores ligados a proteína 
 Receptores de superfície 
 Grande diversidade de moléculas sinalizadoras 
 GDP->GTP 
 Subunidades alfa, beta e gama 
 Possui várias hélices transmembrana 
 Possui três divisões: Gs, Gq e Gi 
3.1.1-Sistema Adenilato Ciclase(AC) 
1)Um sinal (p. ex hormônio Glucagon) liga-se ao receptor. 
2)Este receptor ocupado, altera sua forma e interage com a proteína Gs que ‘’larga’’ GDP e 
liga-se ao GTP. 
3) A subunidade alfa da proteína Gs dissocia-se e ativa a ADENILATO CICLASE 
4) Essa converte ATP em AMPc. 
5) O AMPc ativa Proteína Quinase Dependente de AMPc (PKA). 
6) A PKA é formada por 4 subunidades. O AMPc liga-se as 2 subunidades regulatórias da PKA, 
liberando as outras 2 subunidades catalíticas ativas. 
7) As subunidades ativas fosforilam os substratos proteicos e assim as proteínas fosforiladas 
ativam a ação específica do sinalizador. 
OBS: O sistema AC pode ser desligado de 3 maneiras: 
 - desfosforilação de proteínas:fosfatases 
 - fosfodiesterase: AMPc é hidrolisado a AMP 
 - retirada do estímulo do primeiro mensageiro 
OBS: Ação da cólera= impede hidrólise do AMPc 
3.1.2-SISTEMA CÁLCIO/FOSFATIDILINOSITOL 
Sinal → Receptor → Ativa Proteína Gq → ativa Fosfolipase C →cliva o Fosfatidilinositol 
(fosfolipídio presente na membrana plasmática) → libera IP3 e DAG. 
IP3 – liga-se ao RE, libera Ca+2 → complexo 4 moléculas de Ca+2 + Calmodulina → efeitos 
intracelulares (ativa moléculas proteicas) 
DAG- ativa proteína quinase C (PKC), que requer Ca+2 
3.1.3-SISTEMA GUANOSINA MONOFOSFATO CÍCLICO -GMPc 
• Sistema análago a rota do AMPc; 
• A Guanilato Ciclase presente na membrana sintetiza o GMPc a partir do GTP ; 
 (obs: enzima é parte integral do receptor, similar a tirosina, diferente da adenilato ciclase); 
• GMPc ativa a proteína quinase G (PKG) e é hidrolisado por uma fosfodiesterase; 
 Ex.: relaxamento de músculo liso e agregação plaquetária 
 Obs: rota do NO 
 
3.2-RECEPTOR ASSOCIADO A ENZIMAS(PTK) 
 Sistema Tirosina quinase 
 Possui uma única hélice transmembrana 
 Ativação de um receptor TK pode resultar na ativação de diversas enzimas e 
amplificação do sinal 
 Possui 3 domínios: um extrecelular, um transmembrana hidrofóbico e um intracelular 
associado a diversas proteínas 
 Atua principalmente promovendo divisão, diferenciação e regulação da expressao 
gênica 
 São divididas em PTk Receptoras, como o receptor de insulina e as PTk não receptoras, 
que são as proteínas intrínsecas. 
 
Sistema tirosina quinase(PTk) 
 Funcionamento: 
• Quando ativado pelo hormônio ou ligante a tirosina quinase se autofosforila e 
fosforila as proteinas associadas a PTk. Assim, o estado de fosforilação controla a 
ativade da PTk. 
• A principal rota de sinalização nuclear da PTk segue a rota de ativação da proteina 
RAS.Sendo a rota: 
 -Grb2 -> Prot RAS -> MAP KKK ->MAP KK -> MAP K 
• Há ativação de outras rotas, como a da fosfolipase C.