Eixo hipotálamo-hipófise

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EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
- Regulação por feedback
- Tipos de feedback negativo
· Feedback de alça longa: O hormônio liberado pela glândula retroalimenta todo tanto o hipotálamo quanto a hipófise.
· Feedback de alça curta: o hormônio liberado pela hipófise anterior é capaz de inibir a liberação do hormônios liberador hipotalâmico.
· Feedback de alça ultracurta: o hormônios hipotâlamico regula sua própria secreção.Ex: Hormônio liberador do hormônio de crescimento.
- Feedback positivo
· A liberação de determinado hormônios exponencial ainda mais sua liberação. Ex: LH, FSH e ocitocina.
Conceitos básicos
- Neuro-hipófise = lobo posterior/ origem neural
	- Contém terminações de axônios originados de populações de neurônios nos núcleos supraóptico e paraventricular no hipotálamo, os quais sintetizam vasopressina (ADH) ou ocitocina.
	- Apenas libera os hormônios produzidos no hipotálamo – OCITOCINA E ADH.
	- Neurofisinas são as proteínas responsáveis por transportar os hormônios do hipotálamo para a hipófise posterior. Esse transporte é dentro do axônio.
- Adeno-hipófise = lobo anterior/ origem epitelial
- Os neurônios do núcleo arqueado produzem hormônios que serão transportados pelo sistema porta-hipotalâmico-hipofisário (dois plexos capilares) até a adeno hipófise onde irá estimular a produção e liberação dos hormônios correspondentes.
HORMÔNIOS LIBERADOS PELA NEURO-HIPÓFISE
ADH – hormônio anti-diurético 
- Produção no núcleos supra-ópticos
- Efeitos: diminuição da diurese pela reabsorção de água nos túbulos distais dos néfrons e promove a vasoconstrição (importante na hemorragia).
- A regulção do ADH se dá pelos osmorreceptores (localizados no hipotálamo)e barroceptores (carotídeos e aórticos) que então determinam o grau volemia e osmolaridade organismo. A baixa presença de água e alta osmolalidade induz maior liberação do ADH. de ADH.
Obs: o alcool inibe a secreção de ADH.
Ocitocina
- Produção nos núcleos paraventriculares
- Possui feedback positivo
- Efeitos - contração do útero gravídico
	 - ejeção de leite – a liberação da ocitocina é estimulada pela sucção realizada pelo bb. A partir disso o hormonio é liberado. Ao alcançar as células mamárias a ocitocina provoca a contração das células mioepiteliais.
	- a ocitocina também é liberada durante o orgasmo
HORMÔNIOS LIBERADOS PELA ADENO-HIPÓFISE
HORMÔNIO DO CRESCIMENTO
- Único hormonio de ação sistêmica
- Após a adolescência, a secreção do GH diminui, mas nunca cessa.
- Hormônio hipotalâmico correspondente: hormônio liberador (GHRH) ou inibidor de GH (Somatostatina – feedback alça ultracurta).
- Sua secreção é do tipo pulsátil com explosões a cerca de 2h.
- Para que o GH tenha efeito é necessária sua interação com somatomedinas C (IGF) que são fatores de crescimento. O próprio GH induz a produção do IGF o qual é produzido principalmente pelo fígado. Interação do tipo permissividade.
- A somatomedina apresenta forte ligação com as proteínas plasmáticas assim a sua liberação é lenta fato que prolonga e exponencia seus efeitos. Em contrapartida o GH possui uma ligação plasmática fraca e rapidamente é liberado no sangue.
- A presença de insulina é necessária para que o GH desemprenhe sua funções. Interação do tipo permissividade.
- Fatores que influenciam na secreção de GH:
	- estimuladores: hipoglicemia, jejum, exercício físico e glucagon, estresse, puberdade.
	- inibem: sono REM, glicose e cortisol, gravidez, senecência.
- Efeitos: 
1) Promove o aumento dos tecidos por meio do aumento de tamanho, multiplicação e diferenciação.
2) Aumento da deposição de proteínas nos tecidos
	- transporta mais aa para dentro da célula= mais substrato p produzir proteína
	- aumento da transcrição de DNA e tradução do RNA
	- redução do catabolismo de proteínas - explica a maior mobilização de ácido graxos
3) Aumenta a utilização de gordura pelo organismos
	- aumenta a transformação de ác. Graxos em acetilcoenzima A a qual favorece no processo de produção de energia – devido a metabolização dos acidos graxos pode ocorre cetoacidoses.
4) Reduz a utilização de carboidrato 
	- diminui a captação de glicose (aumento da resistencia)
	- aumenta a secreção de insulina
5) Estimulação do crescimento
	- aumenta a deposição óssea
	- aumenta a proliferação dos condrócitos
	- estimulação dos osteoblastos – quando a deposição supera a reabsorção = aumento de espessura
OBS: Esses efeitos do GH são considerados diabetôgenicos (DM II) devido a alta concentração de glicose no organismo
HORMÔNIOS DA REPRODUÇÃO 
Regulação: Hipotálamo (GnRH-Hormônio liberador de gonadotrofina) adeno-hipófise (TSH- Hormônio tireo-estimulante) Gônadas (LH- hormônio luteinizante e FSH- hormônio folículo estimulante).
Na infância FHS>LH, mas na fase reprodutiva esses hormônios passam a apresentar secreção pulsátil. A puberdade aumenta a sensibilidade do GnRh pelo receptor na adeno-hipófise
Aparelho sexual masculino
Função: Espermatogênese, desempenho sexual masculino, regulação das funções reprodutoras.
Células de Leydig síntese e secreção de testosterona.
Células de Sertoli fornecem nutrientes aos espermatozoides, formam a barreira hematotesticular, secretam subs aquosa para auxiliar nos transporte dos espermatozoides. Produzem uma glicoproteína chamada de inibina que é inibe a secreção de FSH pela adeno-hipófise.
Hormônios
Hipofisários 
LH – hormônio luteinizante Ativa as células de Leydig para que essa produza testosterona.
FSH – hormônio folículo estimulante estimula a espermatogênese atuando nas células de Sertoli. 
Gonadais
Testosterona é metabolizada por enzimas presentes no interior das células produzindo a Di-hidroxi testosterona que é a forma q se ligará nos receptores nucleares causando suas ações fisiológicas.
	- Ações fisiológicas da testosterona: induz a decida testicular, responsável pelas características secundárias, maior deposição óssea. 
	- apresenta declínio com o aumento de idade
Aparelho sexual feminino 
Função: ovogênese e secreção de hormônios esteroides.
Folículos ovarianos nutri o ovócito em desenvolvimento e produz os hormônios esteroides. O corpo lúteo que mantem a produção alta de progesterona até q a placenta assuma esse papel.
Hormônios
Hipofisários 
FSH Age sobre os folículos promovendo sua maturação. Induz a produção de estrógeno pelas células foliculares.
LH Induz a ovulação. Age sobre o folículo de Graaf transformando-os em corpos lúteos que irá produzir progesterona.
Gonadais 
- Possuem função parácrina – atua no desenvolvimento dos folículos ovarianos- e função endócrina – atua no útero causando as modificações compatíveis com a fertilização.
Estrogênio produzido pelas células foliculares por ação do FHS e LH, também é produzido pelo corpo lúteo. Estimula o crescimento do endométrio e produção do muco cervical.
	- é o pico de estrogênio que leva a secreção posterior de FHS e lH
ProgesteronaProduzida pelo corpo lúteo. Promove o espessamento do endométrio e inibe a secreção de FHs e LH impedindo uma nova ovulação.
Ciclo menstrual
PROLACTINA 
Regulação 
Hipotálamo (Hormonio inibidor ou liberador de prolactina) Adeno-hipófise (prolactina)
Efeito: produção de leite
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
Regulação 
Hipotalamo(TRH – hormonio tireotrofina) adeno- hipófise (TSH – hormonio tireoestimulante) tireoide (T3 e T4)
T3Tiroxina
T4Triiodotironina - secretado em maior quantidade
Efeitos: desenvolvimento do SNC no período perinatal, estimula o crescimento (síntese proteica) e metabolismo (aumenta o débito cardiáco devido o aumento da necessidade por nutrientes), aumenta a glicemia/ absorção da glicose , aumenta a quantidade de lipídeos no sangue ( maior propensão a formação de ateromas).
- Para que o T4 tenha efeito ele é convertido em T3 dentro das células-alvo.
Síntese 
MIT: monoiodotirosina
DIT: diiodotirosina
T3 1 MIT+ 1DIT T4 2 DIT – forma mais rápido
Doenças
Hipertireoidismo/ doença de graves autoimune, os anticorpos estimulam os receptores de TSH das células foliculares levando a secreção demasiada de T3 e T4. O nível deTSH está diminuido.
Hipotireoidismo destruição autoimune da tireoide ou deficiencia de iodo na alimentação (bócio por acumulo de tireoglobulina). O TSH estará aumentado se o problema for na glândula.
HORMÔNIOS DA ADRENAL
Medula 
Adrenalina 
Cortéx
Zona glomerulosa: mineralocorticoides aldosterona
Zona fasciculada: glicocorticoides cortisol
Zona reticular: esteroides hormônios sexuais
Regulação 
Hipotálamo (hormonio liberador de corticotrofina) Adeno-hipófise (ACHT) adrenais (cortisol, aldosterona)
Síntese 
- O percursor dos hormonios adrenocorticais é o colesterol. Esse é convertido primeiramente em pregnenolona para então ser convertido nos demais hormônios.
- O que determina a prevalência de determinado camada do cortex é a presença dos diversos tipos de enzimas.
Cortisol
- possui atividade antinflamatória por produção de anexina 1 pelo mecanismo genomico de transativação. Porém tambem é imunosupressor devido ao seu mecanismo de tranregressão que diminui a produção de citocinas inflamatórias.
- Ação fisiológica: inibe reações inflamatórias, facilita a maturação do feto, aumenta a filtração glomerular, aumenta a gliconeogenese pelo fígado(diabetes adrenal), diminui a síntese proteica a aumenta o catabolismo das proteínas, aumenta a lipólise, balanço negativo de cácio por diminuição da absorção intestinal.
Aldosterona 
- sua maior regulação não ocorre pelo ACTH, mas sim pela variação do balanço hídrico, pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona(principal) e variação do potássio.
- Ação fisiológica: reaborção de sódio e consequentemente de água. Aumenta a secreção de potássio.