Apostila Imunologia Básica

Prévia do material em texto

Fa
tor
Farma
Fundamentos em Imunologia
Células do Sistema Imune
Sistema Imune Inato
Sistema Imune Adaptativo
Pg. 4
Pg. 6
Pg. 10
Pg. 13 
Deseja expor alguma crítica, dúvida, ou
sugestão? Entre em contato comigo pelo e-
mail: 
Me siga também no Passei Direto, lá posto
muitos resumos da minha área de graduação e
da saúde em geral, com certeza vai te ajudar
bastante. Perfil Passei Direto: 
fatorfarma@gmail.com
Fator Farma
Bons estudos! Atenciosamente
M.
MayaraKelly
 Imunologia: estudo das reações de
defesa do organismo
 Moléculas sinalizadoras
 Órgãos do sistema imune
 Células
 A função do sistema imunológico é
prevenir infecções e erradicar infecções
estabelecidas
 Mesmo substâncias não infecciosas
podem desencadear uma resposta
imunológica
 Sistema imune: conjunto de células e
moléculas responsáveis pela defesa
contra substâncias estranhas
 Antígenos: substância que o sistema
imune percebe como estranha que
induzem a uma resposta imunológica
Imunidade Inata
 Proteção inicial
 O indivíduo já nasce com ela
 Desde o nascimento
 Mecanismos celulares e bioquímicos que
já existem antes da infecção
 Não é específica
 Resposta em horas
 Principais componentes:
 Barreiras físicas e químicas
 Sistema complemento
 Células polimorfonucleadas e APCs
 Células dendríticas
 Neutrófilos
 Macrófagos
 NK - Natural Killer
 "Mata" a célula infectada
Imunidade Inata
 Adquirida a partir da estimulação do
sistema imune ao longo da vida em
contato com um antígeno
 Em resposta a uma infecção
 Específica
 Resposta em dias
 7 a 10 dias para a ativação da
imunidade adaptativa ser ativada
 Reconhece e reage a substâncias
microbianas ou não
 Produz uma memória imunológica
 Principais componentes:
 Linfócitos (T e B)
 Anticorpos
 Existem dois tipos de imunidade
adquirida, conhecidos como imunidade
humoral e imunidade celular
Imunidade humoral
 Mediada pelos linfócitos B que irá
estimular a produção de anticorpos
 Eficaz contra micro-organismos
extracelulares
Imunidade celular
 Mediada pelos linfócitos T
 Eficaz contra micro-organismos
intracelulares
 Não leva a produção de anticorpos
MayaraKelly
 Destroem os micro-organismos invasores
e/ou também as células infectadas
Órgãos linfáticos
Órgãos primários ou centrais
 Local de ativação ou amadurecimento
de células de defesa
 Medula óssea
 Origem dos linfócitos B e T
 Timo
 Amadurecimento de linfócitos T
Órgãos secundários ou periféricos
 Locais onde são mantidos os linfócitos
 Onde se iniciam as respostas imune
adaptativas
 Ligação entre os dois tipos de
imunidade
 Baço
 Linfonodos
 Distribuídos ao longo dos vasos
linfáticos
 Arredondados
 Filtra a linfa
 Linfócitos associados a mucosa
Imunização
Imunidade ativa
 Induz a produção de anticorpos pelo
contato com um antígeno
 Tipos de imunidade adquirida
 Ex. Vacina
 Produz uma memória imunológica
Imunidade passiva
 Resistência rápida
 Tipo de imunidade adquirida
 Transferência materna de anticorpos
para o feto ou para a criança
 Soro
 A proteção somente dura enquanto os
anticorpos estão circulando pelo
organismo
 Não gera memória imunológica
Referências:
Slides e anotações da aula
MayaraKelly
 Estão presentes como células
circulantes no sangue e na linfa
(tecidos linfoides)
 Capacidade de circular no sangue e na
linfa e também de migrarem para
outros tecidos
 Produzidas pela medula óssea
 Diferem-se no local de maturação
Leucócitos
 Tem como função ingerir, destruir e
identificar organismos invasores
 Respostas dos leucócitos
1. Recrutamento de leucócitos para os
sítios de infecção
2. Reconhecimento e ativação de
fagócitos pelos micro-organismos
3. Ingestão pelo processo de fagocitose
4. Destruição dos micro-organismos
Neutrófilos
 Fagócitos
 Primeira linha de defesa
 Mais encontrado na corrente sanguínea
 Granulócitos
 Fagocitam micro-organismos
extracelulares, partículas estranhas
do organismo
 Possui um nucléolo apresenta de 3 a 5
lóbulos
 Liberam uma sinalização para a
ativação de macrófagos
Monócitos
 Fagócitos
MayaraKelly
 Maiores células sanguíneas
 Circulam na corrente sanguínea
 Quando há a sinalização dos
neutrófilos para o recrutamento de
macrófagos, os monócitos sofrem
diapedese e amadurecem se
transformando em macrófagos
 Núcleo ovoide com formato de uma
ferradura
Macrófagos
 Vão para o local da infecção após os
neutrófilos
 Fagocitose de micro-organismos
 Ingerem células mortas do hospedeiro
 "Limpeza" após a infecção ou resolução
da lesão
 Secretam citocinas
 Atuam como APC
 Apresentam antígenos que ativam os
linfócitos T
 São ativados pelo reconhecimento de
diferentes moléculas microbianas
 As moléculas estranhas ligam-se a
receptores específicos na superfície dos
macrófagos
 Reconhecem se a molécula é
estranha ou não
 Receptores Toll-like
Basófilos
 Menor concentração na corrente
sanguínea
 Granulócitos
 A desgranulação é acompanhada da
liberação de histamina e leucotrienos =
reações alérgicas
 Envolvidos em reações inflamatórias
 Núcleo bilobulado
MayaraKelly
Eosinófilos
 Participam da fagocitose
 Granulócitos
 Presente em tecidos periféricos
 Reações alérgicas
 Defesa contra parasitos
 Núcleo bilobulado
Células apresentadoras de
antígenos (APC)
 Ligam a imunidade inata a imunidade
adquirida
 Especializadas em capturar antígenos
microbianos
 Apresentam os antígenos para os
linfócitos
Células dendríticas
 Ativação de linfócitos T
 Presente em tecidos linfoides, em
mucosas e na parede de alguns órgãos
 Não estão na corrente sanguínea
Macrófagos
 Apresentam antígenos para os linfócitos
T
Linfócitos B
 Ativam linfócitos T nos tecidos linfoides
Linfócitos
 São leucócitos
 Imunidade adquirida
Linfócitos B
 Sofrem maturação no baço
 Produzem anticorpos
 Se diferenciam em plasmócito
 Esse plasmócito produz os anticorpos
Linfócitos T
 Sofrem maturação no timo
 Linfócitos T CD4+ auxiliares
 Ação indireta
 Liberam citocinas que indicam a um
fagócito que existe algum micro-
organismo que deve ser destruído ou
alguma célula morta
 Linfócitos T CD8+ citotóxicos
 Ação direta
 Matam as células infectadas por
micro-organismos intracelulares
 Sinaliza a apoptose
Células NK (Natural Killer)
 Pequena população de linfócitos T que
tem função citotóxica
 Leva a lise celular
MayaraKelly
 Age contra células tumorais ou
infectadas por vírus
Referências:
Slides e anotações da aula
MayaraKelly
 Primeira linha de defesa
 Não gera memória imunológica
 Reação a qualquer tipo de antígeno
 Não é específica
 Reconhece padrões moleculares
 Não necessita de contato prévio
 Altamente eficaz
 Reconhecem e respondem aos micro-
organismos, mas não reagem contra
substâncias não microbianas
 Irão reconhecer o que é estranho
 Podem ser ativadas por células
danificadas
 Componentes:
 Epitélio
 Células na circulação e tecidos
 Proteínas plasmáticas (Sistema
complemento)
 Bactérias extracelulares e fungos
 Combatidos pelo sistema
complemento e pelos fagócitos
(macrófagos e neutrófilos)
 Bactérias intracelulares e vírus
 Ação combinada de NKs e
macrófagos
Reconhecimento de
microrganismos
 Reconhece estruturas compartilhadas
por várias classes de microrganismos
 Não estão presentes nas células do
hospedeiro
 Padrões moleculares associados a
patogenos (PAMPs)
 Os componentes do sistema imune inato
evoluíram para reconhecer apenas
produtos de microrganismos
Epitélio
 Barreiras físicas
 Primeira linha de defesa
 Pele, mucosas do TGI e do trato
respiratório
 Apresentam células que produzem
substâncias antimicrobianas
 Linfócitos intra-epiteliais
 Barreiras químicas
 Muco
 Cílios
 Lágrima
 Saliva
 pH
 Enzimas digestivas
 Microbiota
 Antibióticos naturais
Células
Neutrófilos
 Primeiro tipo celular a responder a
uma infecção bacteriana ou fúngica
 Morrem após algumas horas depois de
fazer sua função
MayaraKelly
Macrófagos
1. Microrganismos invademum tecido
2. Neutrófilos chegam e recrutam
macrófagos
3. Os macrófagos reconhecem o
microrganismo e responde com as
citocinas TNF e IL-1
4. As citocinas sinalizam para outros
fagócitos que há a presença de
infecção
 Controlam a quimiotaxia
 Expressam receptores do tipo Toll
específicos
 Bactérias gram + e gram -
Células NK
 Classe de linfócitos que respondem aos
microrganismos intracelulares
1. Macrófagos liberam citocinas que
ativam as NKs (IL-12)
2. Matam as células infectadas por
mediação da apoptose
3. As NKs produzem a citocina ativadora
de macrófagos (INF-gama)
4. Essa citocina induz o macrófago a
fagocitar os resíduos celulares ou os
micro-organismos liberados
5. Após a fagocitar os microrganismos
circundantes, os macrófagos irão
liberar IL-12 novamente para o
recrutamento de mais NKs
6. Essas NKs irão destruir os macrofagos
"infectados"
Proteínas plasmáticas
 Sistema complemento
 Cascata de proteínas
 Uma proteína ativa a outra, que
ativa outra e assim por diante
 30 proteínas circulantes e associadas a
membrana
 Sintetizadas por macrófagos ou pelos
hepatócitos
 Auxilia o a função do sistema imune
inato
 Presente tanto na imunidade inata
quanto já adaptativa
Vias de ativação
 Via clássica
 Mediado pelo sistema imune
adaptativo
 Via lectina
 Ligação de lectinas a superfície de
patógenos
 Via alternativa
 As ativações não interferem nas
ações do sistema, sempre serão as
mesmas
Funções
 Opsonização
 Auxilia a fagocitose
 Marcação do agente invasor
 Leva a lise de microrganismos
1. As proteínas formam um poro
proteico na membrana do
microrganismo
2. Rompimento da estrutura da célula
invasora
 Inflamação
 Liberação de mediadores que irão
provocar quimiotaxia
 Quimioatração
Citocinas
 Interleucinas
 Produzidas pelos leucócitos
 Medeiam a resposta inflamatória
 Comunicação celular
1. Infecção por organismo extracelular
MayaraKelly
2. Macrófagos reconhecem o LPS de
bactéria gram -
3. Secreção de citocinas pelos macrófagos
 TNF, IL-1 e quimiocitocinas
4. Recrutamento de monócitos e
neutrófilos
5. Liberação de IL-12
6. Recrutamento de NKs que irão destruir
a célula que fagocitou o organismo
invasor
Captura e apresentação
de antígeno
 Quando a imunidade inata não dá
conta de combater
 As APCs precisam captar e apresentar
os antígenos para os linfócitos
 Respostas diferentes para cada tipo de
APC
Células dendríticas
 Reconhecimento de microrganismos
extracelulares
 Apresentação do antígeno para os
linfócitos T virgens
 Ativação de linfócitos T efetor
Macrófagos
 Reconhecimento de micro-organismos
extracelulares
 Irá fagocitar o micro-organismo e
apresentar para os linfócitos ativados
pelas células dendríticas
 Ativação da imunidade celular
 Formação dos linfócitos T CD8+
Linfócitos B
 Reconhecimento de microrganismos
intracelulares
 Ativação dos linfócitos T efetores
 Os linfócitos T efetores ativam
plasmócitos e linfócitos B para a
secreção de anticorpos
 Imunidade humoral
Referências:
Slides e anotações da aula
MayaraKelly
Imunidade Celular
 Combate infecções por microrganismos
intracelulares
 Mediada por linfócitos T nos órgãos
linfoides periféricos
 Os linfócitos encontram-se imaturos
antes da apresentação do antígeno,
diferenciando-se em linfócitos T
efetores CD4 ou CD8
Linfócitos T CD4
 Reconhecem antígenos por macrófagos
e linfócitos B
 MHC classe II
 Moléculas que apresentam os
antígenos extracelulares
 Eram microrganismos
extracelulares, mas foram
fagocitados
 Passaram a ser intracelulares
 Secretam várias citocinas
 Diferenciam-se em TH1 e TH2
 TH1
 Produz IFN-gama
 Promove fagocitose
 Leva a morte da célula fagocitaria
 TH2
 IL-4
 Produção de IgE
 Ativa a produção de anticorpos
 IL-5: ativa eosinófilos
 Eficientes contra helmintos
MayaraKelly
Linfócitos T CD8
 Reconhecem antígenos por APC
 MHC classe I
 Microrganismos intracelulares
obrigatórios
 Diferenciam-se em Linfócitos T
citotóxicos
 Secretam proteínas que aderem a
membrana da célula infectada
sinalizando a morte da célula por
apoptose
Imunidade Humoral
 Necessita de Linfócitos T CD4
 Órgãos linfoides secundários
 Ativação por um antígeno
1. Citocinas liberadas pelos Linfócitos T
CD4 TH2
2. Linfócitos B ativados pelas citocinas
dos Linfócitos T são diferenciados em
plasmócitos e em células B de
memória
3. Liberação de anticorpos específicos pelos
plasmócitos
4. Memória imunológica pelas células B
de memória
5. O anticorpo reconhece o antígeno
fazendo um complexo antígeno-
anticorpo
6. Marcação do antígeno pelo anticorpo
para a sinalização do macrófago
7. O macrófago fagocita o agente invasor
 Processo inflamatório associado ao
processo infeccioso
 Recrutamento celular
 Acúmulo de células e fluidos no
tecido
 Aumento dos linfonodos durante a
infecção
MayaraKelly
Anticorpos
 Imunoglobulinas
 São proteínas que reconhecem antígenos
 São específicos para cada antígeno
 Produzido pelos plasmócitos
 Existem de duas formas
 Ligados as membranas das células
como receptores
 Secretados e circulam pela
corrente sanguínea
Funções
 Neutralização
 Impede a adesão do agente invasor
 Opsonização
 Reconhecimento e promove a
fagocitose
 Ativação do sistema complemento
Estrutura
 2 cadeias leves
 Variam de anticorpo para anticorpo
 2 cadeias pesadas
 Não variam
Tipos
 IgG
 Produzidos após a infecção
 Determina se o indivíduo já teve
contato com o antígeno
 Circula em fluidos extracelulares
 Transmitido do leite materno para
o bebê e pela placenta para o feto
 IgM
 Primeiro anticorpo a ser produzido
quando há o contato com o agente
invasor
 Infecção recente/aguda
 Ativa o sistema complemento
 IgA
 Presente em secreções externas
 Saliva, muco, suor, suco gástrico e
lágrima
 Presente no colostro do leite
 Principal fonte de proteção contra
patógenos no intestino de neonatos
 Previnem a invasão de bactérias ou
a penetração de toxinas nas
células epiteliais
 IgE
 Associado a sensibilização de
mastócitos e basófilos
 Reações alérgicas e inflamatórias
 Alergias e parasitos
 Leva a liberação de mediadores
químicos
 IgD
MayaraKelly
 Receptor de antígeno dos linfócitos
B virgens
Tipos de resposta
 Resposta primária
 Primeiro contato com o antígeno
 10 a 12 dias para a produção de
anticorpos
 Resposta secundária
 Produção rápida de anticorpo
 Segundo contato com o antígeno
Referências:
Slides e anotações da aula