Agentes Alquilantes

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AGENTES ALQUILANTES - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
▪ São classificados em: 
o Mostardas nitrogenadas e nitrosouréia. 
o Compostos derivados da platina. 
o Bleomicina. 
 
▪ São chamados assim pois possuem o mesmo 
mecanismo de ação – alquilação do DNA – 
vão inserir uma cadeia carbonada alquil na 
molécula de DNA. 
 
MOSTARDAS NITROGENADAS E 
NITROSOURÉIA 
▪ Representantes: Meclotetamina, 
Clorambucil, Ciclofosfamida, Ifosfamida, 
Carmustina, Estramustina, Dacarbazina. 
 
▪ São chamadas de mostardas hidrogenadas 
pois apresentam um grupamento nitrogênio 
que é o composto que dá a atividade 
antineoplásica. 
o a molécula de cloro vai ser atraída pelo 
nitrogênio, então o cloro vai ser expelido 
da molécula, então o átomo de nitrogênio 
vai ganhar uma carga positiva – essa 
transformação molecular vai dar ativação 
antineoplásica. 
 
▪ Mecanismo de ação: formam cátions 
altamente reativos que vão reagir com o N na 
posição 7 da guanina do DNA. 
o Reagem também com outros grupos 
doadores de elétrons: -NH2, -OH (ambos 
de DNA) ou SH (proteína). 
 
o Vão formar ligações covalentes cruzadas 
entre duas moléculas ou fitas de DNA, 
impedindo a replicação do DNA -> quando 
as células neoplásicas estão em intensa 
multiplicação a mostarda nitrogenada vai 
se ligar a guanina, formando ligações 
cruzadas e inibem a proliferação celular. 
 
▪ Mostardas Nitrogenadas empregadas na 
terapia. 
 
ATIVAÇÃO DOS AGENTES ALQUILANTES 
▪ Alguns compostos precisam passar, primeiro, 
por uma ativação, como a Ciclofosfamida. 
 
▪ Inicialmente a Ciclofosfamida vai sofrer uma 
biotransformação pela CYPs hepáticas – essas 
vão adicionar hidroxila, transformando a 
Ciclofosfamida em 4-Hidroxiciclofosfamida. 
 
▪ A 4-Hidroxiciclofosfamida vai 
espontaneamente manter equilíbrio com a 
Aldofosfamida. 
 
▪ Depois, a 4-hidroxiciclofosfamida, de modo 
enzimático, vai ser transformada em 4-
cetociclofosfamida que é um metabólico 
inativo – se esse caminho for seguido, não 
ocorrerá nenhuma ação antineoplásica. 
 
▪ Já a Aldofosfamida, de forma não enzimática, 
pode formar a Mostarda de Fosforamida e 
Acroleína que são metabólitos ativos com 
ação antineoplásica. 
AGENTES ALQUILANTES - FARMACOLOGIA MILENA BAVARESCO 
 
 
PRINCIPAIS EFEITOS TÓXICOS 
▪ Imunossupressão (ciclofosfamida). 
▪ Cistite Hemorrágica. 
ADMINISTRAÇÃO 
▪ É por via parenteral. 
 
▪ Se houver extravasamento no tecido 
subcutâneo pode resultar em endurecimento 
hipersensível e necrose -> infiltração 
imediatamente de solução isotônica estéril de 
tiossulfato de sódio seguida de compressa de 
gelo. 
 
COMPOSTOS DE PLATINA 
▪ Representantes: Cisplatina, Carboplatina e 
Oxiliplatina. 
 
▪ Formam ligações covalentes com dois 
grupamentos adjacentes no DNA, nas 
posições N-7 e O-6 da guanina. 
 
▪ Indicações: câncer testicular, pulmonar, de 
ovário e de bexiga. 
 
▪ Mecanismo de Ação: a cisplatina vai 
reconhecer e se ligar ao nitrogênio 7 da 
guanina, formando ligação cruzada entre duas 
guaninas adjacentes -> isso impede a 
replicação da molécula de DNA, a transcrição 
e reparação -> apoptose celular. 
 
▪ Principais efeitos tóxicos: Nefrotoxicidade, 
Neurotoxicidade (perda da audição e 
parestesias nas mãos e pés.