Buscar

metformina em pacientes com SOP

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes
Você viu 3, do total de 18 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes
Você viu 6, do total de 18 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes
Você viu 9, do total de 18 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Prévia do material em texto

BENEFÍCIOS DO USO DE METFORMINA
EM PACIENTES COM SÍNDROME DOS
OVÁRIOS POLICÍSTICOS
Ana Emília Franklin de Melo *
Milena Nunes Alves de Sousa **
Maria Stefania Nóbrega Batista ***
RESUMO 
A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é
caracterizada por oligo-ovulação crônica ou
anovulação, excesso de andrógenos e ovários
policísticos. O seu tratamento é feito com
contraceptivos orais combinadose a metformina.
Assim sendo, objetivou-se identificar os benefícios do
uso de metformina em pacientes com SOP.Foi
realizada uma Revisão Integrativa da Literatura (RIL),
a partir da avaliação de fontes secundárias,
executada em seis passos: Foi definido o tema do
estudo e constituída a pergunta norteadora, em
seguida foram definidos os Descritores Controlados
em Ciências da Saúde (DeCS): “Metformina” AND
“Síndrome dos Ovários Policísticos” e iniciou-se a
busca nas bases de dadosPubMed, Science Direct e
BVS.Foram encontradas 5.285 publicações e após a
aplicação dos critérios de exclusão e inclusão, a
amostra constituiu-se de 19 artigos. Depois, realizou-
se a categorização, feita a análise e interpretação dos
estudos selecionados, o desenvolvimento dos
resultados e apresentação revisão/síntese do
conhecimento. Os achados dos estudos mostraram
que a metformina traz grandes benefícios
principalmente em mulheres obesas com SOP, pois
melhora o metabolismo da insulina e dos hormônios
sexuais, reduzindo os níveis de resistência insulínica
e a progressão para diabetes mellitus tipo 2, além
disso, reduz os níveis de citocinas inflamatórias e
atua como coadjuvante no tratamento de infertlidade
em mulheres clomifeno-resistentes.Por isso, devido à
importância clínica e seu impacto na qualidade de
vida, é fundamental a realização do tratamento
corretamente, por vezes com o uso de metformia,
para que se evite uma série de complicações para a
paciente, como resistência insulínica e infertilidade. 
Palavras-chave: Metformina. Síndrome dos Ovários Poli-
císticos. 
* Acadêmica de Medicina das
Faculdades Integradas de Patos -
FIP
** Turismóloga, Administradora e
Enfermeira. Especialista em
Gestão e Análise Ambiental,
Saúde da Família, Administração
e Auditoria em Serviços de Saúde
e em Docência em Enfermagem.
Ainda possui MBA em Liderança
Sustentável e Coaching
Executivo, Mestrado em Ciências
da Saúde, Doutorado e Pós-
Doutorado em Promoção de
Saúde. Pós-Doutorado em
Sistemas Agroindustriais.
*** Possui Bacharelado em
Medicina pela Universidade
Federal de Campina Grande
(UFCG) em 2010. Concluiu
Residência Médica em Mastologia
no Instituto Brasileiro de Controle
do Câncer (IBCC) em 2016 e em
Tocoginecologia no Instituto de
Medicina Integral Professor
Fernando Figueira (IMIP) em
2014. Atua como Mastologista no
Hospital Universitário Alcides
Carneiro (HUAC) e no Centro de
Especialidades Frei Damião e
como professora de
Tocoginecologia das Faculdades
Integradas de Patos e da
Faculdade Santa Maria.
Doi: 10.11602/1984-4271.2019.12.3.2
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 502
ar
ti
go
 d
e 
re
vi
sã
o 
Benefícios do uso de metformina em pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos
1 INTRODUÇÃO
Em grande parte do século XX, as
políticas nacionais de saúde da mulher
foram voltadas apenas ao ciclo
gravídico-puerperal (FREITAS et al.,
2009). Em 2014, foi proposta uma nova
política de assistência à saúde da
mulher, voltada para a promoção de
saúde mediante a Política Nacional de
Assistência Integral à Saúde da Mulher
(PNAISM) (FREITAS et al., 2009). Para
os autores, a PNAISM visava atender a
mulher em todos os aspectos, segundo
as especificidades do ciclo vital feminino,
e não apenas no aspecto reprodutivo
(FREITAS et al., 2009).
Conforme a política de saúde
vigente, o cuidado deve ser baseado no
acolhimento com escuta sensível das
queixas, reconhecendo a influência das
relações de etnia, gênero, classe e
geração no processo saúde-
adoecimento das mulheres (COELHO et
al., 2009). A assistência clínico-
ginecológica passou a englobar ações e
procedimentos voltados para a
identificação, diagnóstico e tratamento
de patologias, através da anamnese e
exame clínico dirigido à descoberta de
doenças, especialmente do aparelho
reprodutivo (SANTOS, 2005).
A Síndrome dos Ovários
Policísticos (SOP) é uma das
endocrinopatias mais frequentes na
mulher em idade fértil, sem preferência
por raças; embora os sinais e sintomas
possam distinguir nas variadas etnias
(MOURA et al., 2011). Conforme os
autores, acredita-se que 105 milhões
de mulheres na faixa etária dos 15 aos
49 anos apresentam SOP em todo o
mundo, sendo a prevalência maior
entre as adolescentes.
Essa síndrome é definida por
variações anatômicas e morfológicas,
complexas e multigênicas dos ovários
(FREITAS et al., 2016). Sua
patogênese está associada a uma
alteração na ação do hormônio
luteinizante (LH), resistência insulínica
e a uma provável predisposição ao
hiperandrogenismo (WILLIAMS et al.,
2016). Para tais autores, uma teoria
defende que a insulino-resistência
intensifica o hiperandrogenismo
reduzindo a produção de globulina
ligadora de hormônios sexuais e
elevando a síntese ovariana e adrenal
dos andrógenos, elevando, assim, os
seus níveis.
A SOP apresenta sinais clínicos
como ciclos menstruais irregulares,
com períodos de amenorreia ou
oligomenorréia, "vestígios" do excesso
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 503
Ana Emília Franklin de Melo, Milena Nunes Alves de Sousa, Maria Stefania Nóbrega Batista
de androgênios, diminuição da
fertilidade, hirsutismo, numerosos cistos
ovarianos, obesidade, acne e alopecia,
além da resistência à insulina (FREITAS
et al., 2016). Baseado nisso, os critérios
para diagnóstico são irregularidade
menstrual, sinais clínicos e/ou
bioquímicos com a identificação do
hiperandrogenismo e a existência de
ovários policísticos à ultrassonografia
(CHANG et al., 2004).
Os ovários policísticos podem
apresentar complicações como alto risco
de infertilidade, resistência ao hormônio
insulínico, obesidade central, síndrome
metabólica e risco para neoplasias
endometriais e síndrome plurimetabólica
(MOURA et al., 2011). Além disso,
também pode estar associada ao maior
risco para desenvolvimento de diabetes
mellitus tipo 2, doença hepática
gordurosa não alcoólica, apnéia do sono
e dislipidemias, além disso, está
associado a transtornos de humor.
(WILLIAMS et al., 2016). 
A etiologia da SOP não está
totalmente elucidada, embora haja
inúmeras hipóteses, como alterações na
liberação dos hormônios gonadotrófico
(GnRH), luteinizante (LH) e folículo
estimulante (FSH) e desregulação do
eixo hipotalâmico-hipofisário, além de
alterações nos ovários e nas
suprarrenais (BARACAT; SOARES-
JUNIOR, 2007). Os autores citados
acreditam que cerca de 50 a 70% das
mulheres com SOP tenham resistência
periférica à insulina, sendo um dos
elementos mais relevantes da
etiopatogenia, o que piora o quadro de
hiperandrogenismo, já que a insulina
estimula a produção de esteróides e
secreção de andrógenos.Para tais
pesquisadores, a hiperinsulinemia
ainda acelera a lipogênese (eleva a
produção de ácidos graxos livres),
reduz os níveis da globulina
transportadora dos hormônios sexuais
(SHBG) e aumenta os níveis de LH e
FSH. 
Drogas sensibilizadoras à
insulina estão sendo recomendadas
como escolha terapêutica de longo
prazo no tratamento da SOP. Diversas
drogas podem ser utilizadas, noentanto, a mais estudada delas é a
metformina (ARIE et al., 2009). Esse
medicamento é também utilizado para
o tratamento da diabetes mellitus tipo 2
e seu mecanismo de ação baseia-se na
redução dos níveis plasmáticos de
insulina, pois ele favorece a utilização
da glicose nos tecidos sensíveis a
insulina e, além disso, reduz a
neoglicogênese (ARIE et al., 2009).
Segundo tais autores, o uso da
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 504
Benefícios do uso de metformina em pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos
metforminana SOP pode trazer inúmeros
benefícios, como redução dos níveis de
insulina e concomitante diminuição do
peso das mulheres, períodos menstruais
mais regulares, redução significativa dos
níveis de androgênios e melhora da
fertilidade.
Devido à importância clínica da
SOP e seu impacto na qualidade de
vida, é fundamental que o tratamento
seja feito de forma correta e eficaz, por
vezes com o uso de metformina, para
que se evite uma série de complicações
para a paciente, como resistência à
insulina e infertilidade, pois, em alguns
casos, o seu uso é capaz de induzir a
ovulação e ciclos menstruais regulares,
especialmente quando há perda de peso
concomitante. Baseado nisso, objetivou-
se identificar os benefícios do uso de
metformina em pacientes com SOP.
Com base no exposto, vê-se a
relevância do tema, já que envolve uma
significativa melhora na qualidade de
vida da mulher, com redução dos riscos
e complicações da SOP. Além disso,
este estudo tem impacto em esclarecer
sobre as vantagens do uso da
metformina no tratamento da síndrome.
2 MATERIAIS E MÉTODOS
Para alcançar os objetivos deste
estudo, foi aplicada uma Revisão
Integrativa da Literatura (RIL). A RIL
tem o propósito de sintetizar os
resultados atingidos em pesquisas
sobre uma questão ou um tema, de
forma ordenada, sistemática e
abrangente. (ERCORE; MELO;
ALCOFORADO, 2014). 
O processo de elaboração da
RIL é composto por seis fases
(SOUZA; SILVA; CARVALHO, 2010). A
primeira fase, a mais importante, foi
baseada na identificação do tema e
definição da pergunta norteadora, eis a
questão fundamental do estudo: quais
os benefícios do uso da metformina em
pacientes com síndrome dos ovários
policísticos?
Na segunda fase, foram
definidos os critérios de inclusão para
seleção dos artigos: pesquisas
disponíveis na íntegra em revistas
nacionais e internacionais, anexadas
em bases de dados eletrônicas
publicados em português, inglês e
espanhol, entre os anos de 2014 a
2019. Excluíram-se os artigos
semelhantes em bases de dados
diferentes. A busca dos artigos foi
realizada com os Descritores
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 505
Ana Emília Franklin de Melo, Milena Nunes Alves de Sousa, Maria Stefania Nóbrega Batista
Controlados em Ciências da Saúde
(DeCS): “Metformina” AND“Síndrome
dos Ovários Policísticos” e dos Medical
SubjectHeadings(MeSH): “Metformin”
AND“PolycysticOvarySyndrome”.
Na terceira fase, ocorreu
investigação virtual na Biblioteca Virtual
em Saúde (BVS), Publicações Médicas
(PUBMED) e Science Direct, no
período de janeiro de 2019 a abril de
2019. Foram encontrados, a partir dos
DeCS, 5285 publicações distribuídas
conforme Figura 1. Após a aplicação
dos critérios de inclusão, a amostra
final foi constituída por 19 artigos
(Figura 1).
Figura 1. Fluxograma de desenvolvimento da Pesquisa. Patos, PB, Brasil, 2019.
PERGUNTA DA PESQUISA 
Quais os benefícios do uso da 
metformina em mulheres com 
ovários policísticos? 
 
 
 
 
 
,
Para a organização das
publicações selecionadas, optou-se pela
realização do fichamento contemplando
os dados: autor(es)/ano, título do artigo,
periódico e base de dados. Em seguida,
foi realizada análise de conteúdo para
efetuar a categorização dos estudos, em
que foi dividida em três grupos: 1)
Infertilidade e Ovulação; 2) Obesidade
e Resistência Insulínica; 3) Inflamação
Crônica.
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 506
CRITÉRIOS DE 
INCLUSÃO:
- Artigos disponíveis na 
íntegra online;
- 2014 a 2019
- Idiomas: português, inglês e 
espanhol.
CRITÉRIOS DE 
EXCLUSÃO:
- Artigos duplicados foram 
considerados apenas uma vez.
Benefícios do uso de metformina em pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos
3 RESULTADOS
O Quadro 1 expõe as
características dos artigos selecionados
de acordo com os quesitos ano de
publicação, autores, título, idioma,
periódico de publicação e base de
dados. Assim, baseando-se nos anos de
publicação dos artigos, foi observado um
aumento do número de publicações ao
longo do tempo, considerando os 19
estudos selecionados. Percebeu-se que
o ano de 2017 contabilizou a maior
quantidade de pesquisas (36,8%; n=7)
Em relação ao idioma, foi
constatado que 94,7% (n=18) das
publicações estavam em inglês e em 18
periódicos diferentes. Quanto à base de
dados, verificou-se que 89,4% (n=17)
dos artigos eram da base PUBMED.
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 507
Ana Emília Franklin de Melo, Milena Nunes Alves de Sousa, Maria Stefania Nóbrega Batista
Quadro 1. Aspectos dos estudos selecionados para composição da pesquisa.
Patos, PB, Brasil, 2019.
Ano/ Autores Título Idioma Periódico
Base de
dados
2016
Freitaset
al.
Uso de metformina
em mulheres
obesas com
Síndrome do
Ovário Policístico
Português
Revista de
Ciências Médicas
Scielo
2017
Morley,
Tang e
Balen
Metformin Therapy
for the Manage-
ment of Infertility in
Women with Poly-
cystic Ovary Syn-
drome
Inglês
Royal College of
Obstetricians and
Gynaecologists
PUBMED
2016 Pau et
al.
Metformin improved
health-related qual-
ity of life in ethnic
Chinese women
with polycystic
ovary syndrome.
Inglês
Health and Quality
of Life Outcomes
PUBMED
2017
Ou,
Chen e
Wu
Effect of metformin
by employing 2-
hour postload in-
sulin for measuring
insulin resistance in
Taiwanese women
with polycystic
ovary syndrome.
Inglês
Journal of the For-
mosan Medical As-
sociation
PUBMED
2016
Wang et
al.
Comparison of
Drospirenone- with
CyproteroneAc-
etateContaining
Oral Contracep-
tives, Combined
with Metformin and
Lifestyle Modifica-
tions in Women
with Polycystic
Ovary Syndrome
and Metabolic Dis-
orders: A Prospec-
tive Randomized
Control Trial
Inglês
Chinese Medical
Journal
PUBMED
2016
Fruzzetti
et al.
Adolescents with
classical polycystic
ovary syndrome
have alterations in
the surrogate mark-
ers of cardiovascu-
lar disease but not
in the endothelial
function. The
Inglês
Journal of Pediatric
and Adolescent
Gynecology
PUBMED
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 508
Benefícios do uso de metformina em pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos
possiblebenefitsofm
etformin
2015 Kong et
al
Impact of Treat-
ment with Met-
formin on Adipocy-
tokines in Patients
with Polycystic
Ovary Syndrome: A
Meta-Analysis
Inglês PLOS ONE PUBMED
2015
Iwata et
al.
Association of oral
contraceptive and
metformin did not
improve insulin re-
sistance in women
with polycystic
ovary syndrome
Inglês
Revista da
Associação
Médica Brasileira
PUBMED
2015
Cahill e
O'Brien
Polycystic ovary
syndrome (PCOS):
metformin
Inglês
BMJ
ClinicalEvidence
PUBMED
2017
Wang et
al.
Effects of met-
formin treatment on
serum levelsof C-
reactive protein and
interleukin-6 in
womenwith poly-
cystic ovary syn-
drome: a meta-analysis
A PRISMA
Inglês Medicine PUBMED
2017
Chen et
al.
Impact of metformin
on C-reactive pro-
tein levels in
women with poly-
cystic ovary syn-
drome: a meta-
analysis
Inglês Oncotarget PUBMED
2018
Peder-
senet al.
The Pharmacoge-
netics of Metformin
in Women with
Polycystic Ovary
Syndrome: A Ran-
domized Trial
Inglês
Basic
&ClinicalPharmaco
logy&Toxicology
PUBMED
2014 Xuet al.
Effect of metformin
on serum inter-
leukin-6 levels in
polycystic ovary
syndrome: a sys-
tematic review
Inglês
BMC Women's
Health
PUBMED
2014
Pau et
al.
Metformin improves
glucose effective-
ness, not insulin
sensitivity: predict-
ing treatment re-
sponse in women
Inglês
The Journal of
Clinical Endocrinol-
ogy & Metabolism
PUBMED
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 509
Ana Emília Franklin de Melo, Milena Nunes Alves de Sousa, Maria Stefania Nóbrega Batista
with polycystic
ovary syndrome in
an open-label, in-
terventional study
2017
Al-Ruthi-
aet al.
Ovulation induction
by metformin
among obesever-
sus non-obese
women with poly-
cystic ovarysyn-
drome
Ingles
Saudi
PharmaceuticalJou
rnal
Science
Direct
2018
Yanget
al.
The Efficacy of 24-
Month Metformin
for Improving
Menses, Hor-
mones, and Meta-
bolic Profiles in
Polycystic Ovary
Syndrome
Inglês
The Journal Of
Clinical Endocrinol-
ogy & Metabolism
PUBMED
2018
Abdalma
geedet
al.
Impact of Metformin
on IVF Outcomes in
Overweight and
Obese Women
With
Polycystic Ovary
Syndrome: A Ran-
domized
Double-
BlindControlledTrial
Inglês
ReproductiveScien
ces XX
PUBMED
2017
Penzias
et al.
Role of metformin
for ovulation
induction in infertile
patients with
polycystic ovary
syndrome (PCOS):
a guideline
Inglês
American Society
for Reproductive
Medicine
PUBMED
2017
Morleyet
al
Insulin-sensitising
drugs (metformin,
rosiglitazone,
pioglitazone, D-
chiro-inositol) for
women with poly-
cystic
ovary syndrome,
oligoamenorrhoea
and subfertility (Re-
view)
Inglês
Cochrane Data-
base of Systematic
Reviews
PUBMED
A figura 2 traz os achados
referentes a análise de conteúdo dos
estudos selecionados, com a
respectiva categorização dos principais
achados.
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 510
Benefícios do uso de metformina em pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos
Figura 2. Síntese dos principais resultados. Patos, PB, Brasil, 2019.
4 DISCUSSÃO
A SOP é uma endocrinopatia
caracterizada por oligo-ovulação crônica
ou anovulação, excesso de andrógenos
e ovários policísticos (BACARAT;
SOARES-JUNIOR, 2007). Essas
características são decorrentes de
alterações morfológicas e anatômicas
dos ovários que envolvem distorções no
eixo-hipotalâmico-hipofisário (CAHILL; O
´BRIEN, 2015; FREITAS et al., 2016).
Em pacientes com SOP, os
contraceptivos orais combinados
(COC’s) são considerados o tratamento
de primeira linha, pois abrandam os
sinais e sintomas de hiperandrogenismo
e diminui o volume ovariano, sendo
usado naquelas pacientes que não
desejam gestar (IWATA et al., 2015;
LIZNEVA et al., 2016). Os COC’s
melhoram o hirsutismo, acne e
normaliza o ciclo menstrual (LIZNEVA
et al., 2016). 
Além disso, a metformina, da
classe das biguanidas, também pode
ser usada para o tratamento da SOP
(SHARMA; WICKHAM; NESTLER,
2007), pois a hiperinsulinemia causada
pela resistência à insulina estimula a
produção ovariana de andrógenos,
inibe a produção hepática de globulina
ligadora de hormônios sexuais, que
aumenta os níveis de testosterona livre,
e impede a ovulação por atuar
diretamente no folículo ou aumentar
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 511
Ana Emília Franklin de Melo, Milena Nunes Alves de Sousa, Maria Stefania Nóbrega Batista
indiretamente os androgênios (JOHN;
NESTLER, 2008). Por isso, a
importância de intervenções que inibam
a liberação insulínica e melhora da
sensibilidade à insulina, pois essas
intervenções auxiliam na diminuição dos
níveis de andrógenos nas células da
teca (JOHN; NESTLER, 2008; PAU et
al., 2014).
As mulheres obesas com a
síndrome dos ovários policísticos
possuem um fardo adicional de
resistência a insulina, devido à sua
adiposidade. (JOHN; NESTLER, 2008).
Baseado nisso, a metformina vem sendo
bastante usada em mulheres com SOP e
obesidade, visto que essa medicação em
altas doses (>1500mg/dia) melhora os
índices do hormônio folículo estimulante
(FSH), testosterona total e livre, e da
prolactina, além de reduzir a
circunferência abdominal, o Índice de
Massa Corporal (IMC) e diminuir a
resistência insulínica na SOP (FREITAS
et al., 2016; PAU et al., 2017).
Wang et al. (2016) reforçam que a
metformina associada aos
contraceptivos orais combinados em
pacientes obesas diminui
significativamente o IMC, melhora o
metabolismo dos carboidratos e os
distúrbios metabólicos, além do mais
diminui os riscos de doença
cardiovascular e limita
significativamente os valores da
pressão arterial sistólica e diastólica
(FRUZZETI et al., 2016).
Outro estudo corrobora o fato de
a metformina melhorar a ovulação e
sintomas hiperandrogênicos nas
mulheres jovens obesas com SOP,
além de retardar a evolução para
diabetes mellitus tipo 2
(ABDALMAGEED et al., 2018; PAUet
al., 2016; OU; CHEIN; WU, 2017).Outro
fato é que essa biguanida está
associada a aumento da concentração
sérica de adiponectina e à diminuição
dos níveis séricos de leptina, ambos os
hormônios relacionados indiretamente
com o metabolismo da glicose (KONG
et al., 2015).
Em mulheres não obesas, mas
com resistência insulínica foi observado
que a administração de metformina
reduziu os níveis circulantes de
insulina, retardou a progressão para
diabetes mellitus tipo 2, além de
diminuir a atividade da 17,20-liase
ovariana e a secreção ovariana de
andrógenos melhorando
significativamente a ovulação e
ciclicidade menstrual (JOHN E.
NESTLER, M.D, 2008; YANG, et al.,
2018).
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 512
Benefícios do uso de metformina em pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos
No entanto, a utilização da
metformina parece ser um adjuvante no
tratamento global, pois foi observada que
a principal terapêutica para essas
mulheres é a mudança do estilo de vida
(MEV), uma vez que a redução do peso
é crucial para restabelecimento e
normalização da ovulação e dos níveis
glicêmicos (FREITAS et al., 2016;
FRUZZETI et al., 2016). Além disso, a
MEV pode potencializar os efeitos das
medicações reduzindo ainda mais as
manifestações da SOP (WANG et al.,
2016).
A metformina também atua no
tratamento da anovulação na SOP tanto
em monoterapia como também
associado ao citrato de clomifeno,
medicamento que induz a ovulação em
mulheres com SOP (FREITAS et al.,
2016). Verificou-se que a metformina
isolada aumenta as taxas de ovulação,
porém é significativamente menos eficaz
do que o citrato de clomifeno (CC)
sozinho (MORLEY; TANG; BALEN, 2017;
PENZIASet al., 2017).Por isso, a
metformina isoladamente não deve ser
usada como terapia de primeira linha
para indução da ovulação em mulheres
com SOP, uma vez que o CC e letrozol
são mais eficazes. (PENZIASet al.,2017)
Já nos casos de mulheres
clomifeno-resistentes ou obesas, a
terapia combinada, citrato de clomifeno
e metformina 500g, 3x/dia, obtiveram
melhor resposta terapêutica, com
maiores taxas de ovulação e gravidez
(FREITAS, et al., 2016;MORLEY;
TANG; BALEN, 2017; PENZIAS et al.,
2017). Porém, em mulheres jovens e
sem comorbidades, a metfomina
parece ter um papel limitado (MORLEY;
TANG; BALEN, 2017).
Por isso, a farmacoterapia deve
estar em combinação com as
modificações no estilo de vida, como
dieta adequada e exercício físico, pois
a MEV ainda são a base do tratamento
e devem ser enfatizadas (AL-RUTHIA
et al.,2017).
A utilização do fármaco pode
aperfeiçoar a resposta às
gonadotrofinas exógenas ou o
resultado da fertilização in vitro (FIV)
(MORLEY; TANG; BALEN, 2017).
Outro fato, de acordo com os autores, é
que as mulheres que receberam
metformina apresentaram risco
significativamente menor de
desenvolver a síndrome de
hiperestimulação ovárica, por promover
uma modulação da resposta ovariana à
estimulação.
Outro estudo confirma que essa
medicação reduz os índices de
hiperestimulação ovárica, entretanto,
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 513
Ana Emília Franklin de Melo, Milena Nunes Alves de Sousa, Maria Stefania Nóbrega Batista
afirma que a metformina, na FIV, não
melhora a taxas de fertilização, de
implantação, de gravidez clínica ou
aborto espontâneo (ABDALMAGEED et
al., 2018).Além disso, outra pesquisa
ratifica que a metformina usada durante
a tentativa de gravidez e interrompida no
início da gravidez não afeta a taxa de
aborto espontâneo e não aumenta a taxa
de nascidos vivos. (PENZIAS et al.,
2017)
As pacientes com SOP que tem
resistência à insulina ou hiperinsulinemia
são caracterizadas por um estado
infamatório crônico, sugerido pela
presença de valores mais elevados de
proteína-C reativa (PCR) que pode ser
responsável por um estado
hiperfibrinolítico (FRUZZETI et al., 2016).
Grandes valores de PCR sustentadas
por um longo período foram associados
ao aumento no risco de diabetes,
eventos cardiovasculares e mortalidade
(WANG et al., 2017).
O uso da metformina em doses de
1000 a 2000mg diariamente, reduziu
significativamente os índices de PCR e o
estado hiperfibrinolítico (FRUZZETI et
al., 2016; WANG et al., 2017). A
medicação proporciona uma redução
nos níveis de insulina e,
consequentemente, diminui as taxas de
PCR além de ser eficaz na prevenção de
doença cardiovascular em mulheres
com SOP, especialmente nas obesas
(WANG et al., 2017; CHEN et al.,
2017).
A interleucina-6 (IL-6) é uma das
principais citocinas pró-inflamatórias na
inflamação crônica de baixo grau, e
possui intima relação com a resistência
a insulina e o tratamento com a
metformina, 1500mg/dia, proporcionou
uma diminuição nos índices de IL-6
(WANG et al.,2017; XU et al., 2014). No
entanto, para que o efeito da
medicação alcance os valores
desejados é crucial que a paciente
mude seus hábitos de vida com
alimentação saudável e exercícios
físicos, pois a perda de peso reduz os
níveis das citocinas inflamatórias
(WANG et al.,2017; CHEN et al., 2017).
 
5 CONCLUSÃO
A metformina vem sendo
bastante usada nas mulheres com
síndrome dos ovários policísticos, na
tentativa de melhorar os sinais e
sintomas dessa patologia. Foi visto que
essa medicação traz grandes
benefícios, principalmente para as
mulheres que apresentam SOP e
obesidade, pois a metformina auxilia na
perda de peso, redução do IMC e
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 514
Benefícios do uso de metformina em pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos
melhora do metabolismo da glicose e a
resistência insulínica.
Além disso, essa medicação
também contribui no tratamento da
infertilidade especialmente nas pacientes
clomifeno-resistentes e obesas, e diminui
os índices da síndrome de
hiperestimulação ovárica. E por fim, a
SOP causa inflamação crônica de baixo
grau que pode ser reduzida com o uso
da metformina, pois ela atua
minimizando os níveis de citocinas
inflamatórias como a PCR e IL-6.
BENEFITS OF THE USE OF METFORMIN IN PATIENTS WITH POLYCYSTIC
OVARY SYNDROME
ABSTRACT: Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS) is characterized by chronic
oligo-ovulation or anovulation, excess androgens and polycystic ovaries. Your treat-
ment is with combined oral contraceptives and metformin. Therefore, it was aimed to
identify the benefits of using metformin in patients with PCOS. An Integrated Litera-
ture Review (RIL) was carried out, based on the evaluation of secondary sources,
carried out in six steps: It was defined the theme of the study and constituted the
guiding question, then the Controlled Descriptors in Health Sciences (DeCS) : "Met-
formin" NA D "Polycystic Ovarian Syndrome" and began the search in PubMed, Sci-
ence Direct and VHL databases. There were 5,285 publications and after the appli-
cation of exclusion and inclusion criteria, the sample consisted of 19 articles. Then,
the categorization was carried out, the analysis and interpretation of the selected
studies, the development of the results and the presentation of the revision / synthe-
sis of the knowledge. Findings from the studies showed that metformin brings great
benefits mainly to obese women with PCOS because it improves the metabolism of
insulin and sex hormones, reducing levels of insulin resistance and progression to
type 2 diabetes mellitus, it also reduces levels of inflammatory cytokines and acts as
a coadjuvant in the treatment of infertility in clomiphene-resistant women. Therefore,
due to the clinical importance and its impact on quality of life, it is fundamental to per-
form the treatment correctly, sometimes with the use of metformin, in order to avoid a
series of complications for the patient, such as insulin resistance and infertility.
Keywords: Metformin. Polycystic Ovarian Syndrome.
Artigo recebido em 22/06/2019 e aceito para publicação em 28/06/2019
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 515
Ana Emília Franklin de Melo, Milena Nunes Alves de Sousa, Maria Stefania Nóbrega Batista
REFERÊNCIAS 
ABDALMAGEED, O.S. et al. Impact of 
metformin on ivf outcomes in over-
weight and obese women with polycys-
tic ovary syndrome: a randomized dou-
ble-blind controlled trial. Reproductive
Sciences, v. 20, n. 10, p. 1-22, 2018. 
Disponível em: 
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
29576001>. 
AL-RUTHIA, Y.S. et al. Ovulation in-
duction by metformin among obese 
versus non-obese women with poly-
cystic ovary syndrome. Saudi 
Pharmaceutical Journal, v. 25, n. 5, 
p. 795-800, 2017. Disponível em: 
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
28725153>. 
ARIE, W.M.Y. et al. Síndrome do 
ovário policístico e metformina: revisão
baseada em evidências. Femina, v.37,
n.11, p.585-602, 2009. Disponível em: 
<http://files.bvs.br/upload/S/0100-
7254/2009/v37n11/a002.pdf>. 
BARACAT, E.C.; SOARES-JUNIOR, 
J.M. Ovários policísticos, resistência 
insulínica e síndrome metabólica. 
Revista Brasileira de Ginecologia e 
Obstetrícia, v.3, n.29, p.117-119, 
2007. Disponível em: 
<http://www.scielo.br/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0100-
72032007000300001>. 
CAHILL, D.J.; O'BRIEN, K.
Polycystico vary syndrome (PCOS): 
metformin. BMJ Clinical Evidence, 
v.1408, n.3, p.1-20, 2015. Disponível 
em: 
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/arti
cles/PMC4375713/>. 
CHANG, J.A. et al. The Rotterdam 
ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Con-
sensus Workshop Group (2004) Re-
vised 2003 consensus on diagnostic 
criteria and long-term health risks re-
lated to polycystic ovary syndrome. 
Fertility and Sterility, v. 81, n. 1, p. 
19-25, 2004. Disponível em: <https://
www.fertstert.org/article/S0015-
0282(03)02853-X/fulltext>. 
CHEN, Y. et al. Impact of metformin on 
C-reactive protein levels in women with
polycysticovary syndrome: a meta-
analysis. Oncotarget, v.8, n.21, 
p.35425-35434, 2017. Disponível em: 
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
28404960>.
COELHO, E. de A.C. et al. 
Integralidade do cuidado à saúde da 
mulher: limites da prática profissional. 
Escola Anna Nery [online], v.13, n.1, 
p.154-160, 2009. Disponível em: 
<http://www.scielo.br/scielo.php?
pid=S1414-
81452009000100021&script=sci_abstr
act&tlng=pt>. 
ERCOLE, F.F.; MELO, L.S. de; 
ALCOFORADO, C.L.G.C. 
Integrativereview versus 
systematicreview. Revista Mineira de 
Enfermagem, v.18, n.1, p.12-14, 2014.
Disponível em: 
<http://reme.org.br/artigo/detalhes/90>.
FREITAS, G.L. de. Discutindo a 
política de atenção à saúde da mulher 
no contexto da promoção da saúde. 
Revista Eletrônica de Enfermagem, 
v.11, n.2, p.424-428, 2009. Disponível 
em: 
<https://www.fen.ufg.br/revista/v11/n2/v
11n2a26.htm>.
FREITAS, L. A. R. et al. Uso de 
metformina em mulheres obesas com 
síndrome do ovário policístico. Revista
de Ciências Médicas, v. 25, n. 2, p. 
87-97, 2016. Disponível em: 
<http://periodicos.puc-
campinas.edu.br/seer/index.php/cienci
asmedicas/article/view/3613/2427>. 
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 516
Benefícios do uso de metformina em pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos
FRUZZETTI, F. et al. Adolescents with 
classical polycystic ovary syndrome 
have alterations in the surrogate mark-
ers of cardiovascular disease but not in
the endothelial function: the possible 
benefits of metformin. Journal Of Pe-
diatric And Adolescent Gynecology, 
v. 29, n. 5, p. 489-495, 2016. 
Disponível em: <https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
27018756>. 
IWATA, M. C. et al. Association of oral 
contraceptive and metformin did not 
improve insulin resistance in women 
with polycystic ovary syndrome. 
Revista da Associação Médica 
Brasileira, v. 61, n. 3, p. 215-219, 
2015. Disponível em: 
<http://www.scielo.br/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0104-
42302015000300215>. 
KONG, W. et al. Impact of treatment 
with metformin on adipocytokines in 
patients with polycystic ovary syn-
drome: a meta-analysis. PlosOne, 
v.10, n.10, p.1-23, 2015. Disponível 
em: 
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
26473366>. 
LIZNEVA, D. et al. Androgen excess: 
Investigations and management. Best 
Practice & Research: Clinical Ob-
stetrics &Gynaecology, v.37, p.98–
118, 2016. Disponível em: < 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2
7387253>. Acesso em: 24 maio. 2019.
MENDES, K.D.S. et al. Revisão 
integrativa: método de pesquisa para a
incorporação de evidências na saúde e
na enfermagem. Texto & Contexto-
Enfermagem, v.17, n.4, p.758-764, 
2008. Disponível em: 
<http://www.scielo.br/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0104-
07072008000400018>. 
MORLEY, L.C et al. Insulin-sensitising 
drugs (metformin, rosiglitazone, piogli-
tazone, D-chiro-inositol) for women 
with polycystic ovary syndrome, oligo 
amenorrhoea and subfertility. 
Cochrane 
DatabaseofSystematicReviews, v. 
11, n. 1, p. 1-65, 2017. Disponível em: 
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
29183107>. 
MORLEY, L.C.; TANG, T.M.H.; BALEN,
A.H. Metformin therapy for the man-
agement of infertility in women with 
polycystic ovary syndrome. Bjog: an 
international journal of obstetrics &gy-
naecology, v. 124, n. 12, p. 306-313, 
2017. Disponível em: 
<https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/d
oi/epdf/10.1111/1471-0528.14764>. 
MOURA, H.H.G et al. Síndrome do 
ovário policístico: abordagem 
dermatológica. Anais Brasileiros de 
Dermatologia, vol. 86, n.1, p. 111-119,
2011. Disponível em: 
<http://www.scielo.br/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0365-
05962011000100015>. 
OU, H. et al. Metformin improved 
health-related quality of life in ethnic 
chinese women with polycystic ovary 
syndrome. Health And Quality Of Life
Outcomes, v. 14, n. 1, p. 119-145, 
2016. Disponívelem: <https://hq-
lo.biomedcentral.com/articles/10.1186/
s12955-016-0520-9>. 
OU, H.; CHEN, P.; WU, M. Effect of 
metformin by employing 2-hour post-
load insulin for measuring insulin resis-
tance in taiwanese women with poly-
cystic ovary syndrome. Journal Of 
The Formosan Medical Association, 
v. 116, n. 2, p. 80-89, 2017. Disponível 
em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/27131512>. 
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 517
Ana Emília Franklin de Melo, Milena Nunes Alves de Sousa, Maria Stefania Nóbrega Batista
PAU, C.T. et al. Metformin improves 
glucose effectiveness, not insulin sen-
sitivity: predicting treatment response 
in women with polycystic ovary syn-
drome in an open-label, interventional 
study. The Journal of Clinical 
Endocrinology & Metabolism, v.99, 
n.5, p.1870-1878, 2014. Disponível 
em: 
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
24606093>. 
PEDERSEN, A. J.T. et al. The pharma-
cogenetics of metformin in women with
polycystic ovary syndrome: a random-
ized trial. Basic &Clinical 
Pharmacology & Toxicology, v.122, 
n.2, p.239-244, 2017. Disponível em: 
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
28834135>. 
PENZIAS, A. et al. Role of metformin 
for ovulation induction in infertile pa-
tients with polycystic ovary syndrome 
(PCOS): a guideline. Fertility And 
Sterility, v.108, n.3, p.426-441, 2017. 
Disponível em: <https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
28865539>. 
SANTOS, J. (Ed.). Assistência à saúde
da mulher no brasil. In: JORNADA 
INTERNACIONAL DE POLÍTICAS 
PÚBLICAS, 2, 2005, São Luís, 
Anais… Maranhão: UFMA, 2005, p.1-
9. Disponível em: 
<http://www.joinpp.ufma.br/jornadas/joi
nppIII/html/Trabalhos2/Joselito_Santos
236.pdf>. 
SHARMA, S.T.; WICKHAM, E.P.; 
NESTLER, J.E. Changes in glucose 
tolerance with metformin treatment in 
polycystic ovary syndrome: a retro-
spective analysis. EndocrinePractice,
v. 13, n. 4, p. 373-379, 2007. 
Disponível em: 
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
17669713>. 
SOUZA, M.T. de; SILVA, M.D. da; 
CARVALHO, R. de. Revisão 
integrativa: o que é e como fazer. 
Einstein, v. 8, n. 1, p. 102-106, 2010. 
Disponível em: 
<http://www.scielo.br/pdf/eins/v8n1/pt_
1679-4508-eins-8-1-0102.pdf>. 
WANG, J. et al. Effects of metformin 
treatment on serum levels of C-reac-
tive protein and interleukin-6 in women 
with polycystic ovary syndrome. 
Medicine, v.96, n.39, p.1-18, 2017. 
Disponível em: 
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
28953677>. 
WANG, Q. et al. Comparison of 
drospirenone- with cyproterone ac-
etate-containing oral contraceptives, 
combined with metformin and lifestyle 
modifications in women with polycystic 
ovary syndrome and metabolic disor-
ders. Chinese Medical Journal, 
v.129, n.8, p.883-890, 2016. Disponível
em: 
<https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
27064030>. 
WILLIAMS T.; MORTADA R.; Porter S. 
Diagnosis and treatment of polycystic 
ovary syndrome. American Family 
Physician, v. 94, n. 2, p. 106-113, 
2016. Disponível em: <https://www.aaf-
p.org/afp/2016/0715/p106.html>. 
XU, X. et al. Effect of metformin on 
serum interleukin-6 levels in polycystic 
ovary syndrome: a systematic review. 
Bmc Women's Health, v.14, n.1, p.93-
102, 2014. Disponível em: <https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
25096410>. 
YANG, P. et al. The efficacy of 24-
month metformin for improving 
menses, hormones, and metabolic pro-
files in polycystic ovary syndrome. The
Journal Of Clinical Endocrinology & 
Metabolism, v.103, n.3, p.890-899, 
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 518
Benefícios do uso de metformina em pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos
2018. Disponível em: 
<http://dx.doi.org/10.1210/jc.2017-
01739>. 
C&D-Revista Eletrônica da FAINOR, Vitória da Conquista, v.12, n.3, p.502-519, set./dez. 2019 519

Continue navegando