Tipos de Necrose e Apoptose

Prévia do material em texto

15/09/2021 BCM 2 Victória Zuppo 
 
 
NECROSE COAGULATIVA 
✓ Oclusão vascular caracterizada por uma área mais 
pálida do tecido do que o normal. 
✓ Mantém o seu formato. 
✓ Todas as suas funções celulares estão paradas. 
✓ A resposta inflamatória inicial é seguida dias mais 
tarde pela coloração eosinofílica de células 
anucleadas remanescentes. 
✓ Exemplo: Infarto do miocárdio, causado por 
isquemia associada a um bloqueio de um ramo da 
artéria coronária 
 
NECROSE LIQUEFATIVA 
✓ Tecido necrótico causado pelas enzimas 
lisossomais hidrolíticas liberadas pelas células 
mortas e pelos neutrófilos. 
✓ Um abcesso, quadro de infecção purulenta 
localizada no órgão ou tecido afetado, definida pela 
cavidade ocupada por pus (tecido liquefeito 
previamente infiltrado por neutrófilos). 
 
NECROSE GORDUROSA 
✓ Ocorre depois de uma lesão traumática e 
enzimática. 
✓ A necrose gordurosa enzimática envolve o tecido 
adiposo e ocorre dentro e em volta do pâncreas. 
✓ Ácidos graxos se combinam com o cálcio intersticial 
e dão ao tecido adiposo necrótico uma aparência 
branca calcária 
 
 
APOPTOSE NECROSE 
Fisiológico Patológico 
Depende de ATP Independe de ATP 
Célula involui Célula incha 
Células individuais Grupo de células, tecido 
Membrana plasmática intacta, 
corpos apoptóticos 
Lise celular, extravasamento 
do citosol 
Não há inflamação Inflamação 
Núcleo condensa, fragmentos 
do tamanho dos 
nucleossomos. 
Núcleo se desintegra em 
fragmentos de tamanhos 
aleatórios 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
APOPTOSE 
✓ Morte celular programada (uma célula se sacrifica 
em prol de um organismo) 
✓ Evento extremamente controlado 
✓ Desenvolvimento Fetal Normal: 
o Formação dos dedos das mãos e dos pés do feto 
requer a eliminação, por apoptose, do tecido 
localizado entre eles. 
o A regressão do ducto embrionário mulleriano no 
feto macho é disparada pelo AMH, que é 
derivado das células de Sertoli. 
 
IMPORTÂNCIA BIOLÓGICA APOPTOSE 
✓ Proliferação Celular: remoção de células supérfluas 
✓ Metamorfose: remoção de células supérfluas 
✓ Homeostase: renovação celular e remoção de 
células velhas, danificadas ou infectadas 
✓ Envelhecimento: Menor resposta apoptótica 
✓ Doenças: Câncer e doenças neuronais 
 
MORTE CELULAR PROGRAMADA 
✓ Matar sem deixar vestígios 
o Rápido 
o Seletivamente (reconhecimento da vítima) 
o Eficientemente (mecanismos redundantes) 
o Regulado (várias confirmações) 
o Sem ataque às células adjacentes (silêncio) 
o Mandante conhecido 
✓ Eliminar evidências 
o Destruir pertences (especialmente o DNA) 
o Deixar encontrem apenas partes do corpo 
✓ Evitar detecção 
o Não deixar impressões (inflamação deixa 
marcas) 
Apoptose 
15/09/2021 BCM 2 Victória Zuppo 
CONTROLES DA APOPTOSE 
✓ Controles Internos 
o Dano excessivo ao DNA 
o Queda na produção de energia 
o Aumento do stress oxidativo 
o Sinalização intracelular aberrante 
✓ Controles Externos 
o Matadores químicos (citocinas, Fas Ligante) 
o Perda do suporte trófico (estímulos para 
desenvolvimento) 
 
MECANISMOS GERAIS DA APOPTOSE 
 
 
 
✓ Moduladores 
o Proteínas estimuladoras da liberação de 
citocromo C da mitocôndria. 
o Proteínas regulatórias do ciclo celular. 
o Proteínas da família Bcl-2 
o Pró-caspases 
✓ Efetores 
o Caspases ativadas 
o Proteinases encontram-se na forma de pró-
caspases, ativadas por clivagem 
o DNAses, DNAses específicas de apoptose, 
clivam o DNA em fragmentos nucleossomais e 
condensam a cromatina. 
 
AS VIAS DA APOPTOSE 
✓ Sinais Extrínsecos: se ligam a receptores na 
superfície celular (Fas e a perforina granzina B) 
✓ Sinais Intrínsecos: Liberação do citocromo C a 
partir das mitocôndrias podem desencadear a 
morte células 
 
 
AS VIAS DA APOPTOSE 
 
 
 
VIA EXTRÍNSECA 
✓ Receptor Fas (Apo-l ou CD95) é uma proteína da 
membrana plasmática que pertence à família do 
receptor do fator de necrose tumoral (TNF). 
✓ Caspases existem como precursores inativos 
(procaspases), os quais são ativados para produzir 
direta ou indiretamente alterações morfológicas 
celulares durante a apoptose. 
✓ Caspases podem ser iniciadoras ou executoras. 
o As iniciadoras são ativadas pelo sinal de morte 
celular (Ex. Ligante do Fas ou TNF-L). 
o As caspases iniciadoras ativam as caspases 
executoras que medeiam a destruição celular. 
✓ O domínio de morte celular trimerizado recruta a 
procaspase 8 através do adaptador FADD (Proteína 
Associada ao Domínio de Morte do Fas) e forma um 
DISC (Complexo de Sinalização para Indução da 
Morte). 
✓ O DISC é formado pelo receptor Fas, pelo FADD e 
pela procaspase 8. 
✓ Ela pode processar a procaspase 3 em caspase 3 
ativa, a qual pode clivar várias proteínas celulares, 
incluindo o ICAD (inibidor da CAD), originando a 
CAD. A CAD (DNA ativada por caspase) é liberada 
do ICAD e se transloca para o núcleo, onde quebra 
o DNA. 
 
VIA INTRÍNSECA 
✓ Citocromo C: Componente da cadeia 
transportadora de elétrons na mitocôndria que 
está envolvido na produção de ATP e também pode 
desencadear a cascata das caspases. 
✓ Bcl-2 e a Bcl-xL têm atividade antiapoptótica. 
✓ Bax, Bak, Bid e Bad são proteínas pró- apoptóticas. 
✓ O Bcl-2 é associado à membrana mitocondrial 
externa de células viáveis e previne a Bax de 
15/09/2021 BCM 2 Victória Zuppo 
promover orifícios na membrana mitocondrial 
externa, causando a liberação do citocromo c. 
✓ Um equilíbrio entre as proteínas pró-apoptóticas 
Bax e antiapoptóticas Bcl-2 controla a liberação do 
citocromo C. 
1. A via de morte celular pode ser ativada quando 
o citocromo C é liberado pela mitocôndria no 
citoplasma. 
2. No citoplasma, o citocromo C, em presença de 
ATP, proteínas solúveis da membrana interna 
(SIMPs) e de procaspase 9, se liga ao Apaf-l 
para formar um complexo denominado 
apoptossomo. 
3. O apoptossomo causa a ativação da caspase 9, 
um iniciador da apoptose. 
4. Membros da família Bcl-2 podem ter 
atividades antiapoptóticas ou pró- 
apoptóticas. 
 
 
 
 
EXERCÍCIOS 
1. A apoptose pode ser ativada por dois mecanismos 
diferentes: via extrínseca e via intrínseca. Quais 
são, respectivamente, as principais estruturas 
ativadoras destas duas vias? Receptores de morte e 
mitocôndria 
2. Para todos os eventos apoptóticos ocorrerem, é 
necessária uma cascata proteolítica intracelular, 
que depende de quais proteínas? Procaspases e 
caspases. 
3. Nascer e morrer são inerentes à vida, processos 
que envolvem uma complexidade celular, que 
sofrem interferências diversas e que podem, no seu 
percurso, ser precocemente interrompidos, 
causando danos irreversíveis aos seres vivos. Sobre 
essa temática, assinale a resposta correta sobre 
APOPTOSE. Apoptose é o processo programado de morte 
celular, normal no desenvolvimento, por exemplo, do sistema 
nervoso. 
4. (F) A apoptose ocorre quando a célula, por sofrer 
um dano externo, rompe suas membranas e 
derrama o seu conteúdo enzimático nas células 
vizinhas. 
(V) Durante a apoptose, ocorre a destruição das 
células por ação enzimática nas suas estruturas 
internas. 
(F) A apoptose é ativa nos tecidos embrionários; 
nos tecidos adultos, tal processo é geneticamente 
desativado. 
(V) A proteína p53 desencadeia a apoptose de 
células que apresentam danos no seu DNA que não 
podem ser reparados. 
(V) Destruição do citoesqueleto, da membrana 
celular e da cromatina são características da 
apoptose. 
 
 
 
 
 
15/09/2021 BCM 2 Victória Zuppo