Hematopoiese: Produção de Células Sanguíneas

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Hematopoiese
· Processo pela qual são geradas as células sanguíneas (vermelhas e brancas/leucócitos) a partir de células-tronco hematopoiéticas (células que dão origem as células imunológicas).
· Processo hematopoiético -> células tronco se diferenciando em leucócitos
· Esse processo hematopoiético acontece inicialmente no saco vitelínico (vitelino-fetal) e depois, entre o terceiro e quarto mês, passa a acontecer no fígado e baço, até o sétimo mês. Contudo, conforme o bebê vai se desenvolvendo, o processo de hematopoiese vai sendo assumido gradativamente pela medula óssea, até que, no momento do nascimento, a hematopoiese acontece em todos os ossos do corpo.
· No adulto, a hematopoiese acontece na medula óssea dos ossos chatos. A hematopoiese passa a acontecer em ossos mais específicos (vertebras, esterno, costelas, úmero, fêmur e ossos ilíacos).
· Ao ir envelhecendo, o processo hematopoiético diminui bastante. Fica mais limitada.
Nesse processo de hematopoiese vão ser gerados leucócitos. Chamamos essa geração de células brancas de leucócitos de origem linfóide comum e de origem mielóide comum. Então esses precursores (essas células tronco) vão dar origem aos leucócitos, as células de defesa, que vão ter progenitores linfóide comum e progenitores mielóide comum.
Os progenitores linfoide comum vão dar origem aos leucócitos que chamamos de linfócitos (linfócitos T e linfócitos B).
Os progenitores mieloide comum vão dar origem aos outros leucócitos que fazem parte do sistema imunológico, que são os eosinófilos, macrófagos, neutrófilos, células dendríticas, basófilos, eritrócitos e plaqueta. São células importantíssimas na resposta imunológica, que vão ser formadas a partir desse processo chamado hematopoiese. Isso tudo orquestrado/organizado a partir da produção de várias moléculas, vários fatores de crescimento, citocinas, todas essas moléculas formam o ambiente perfeito para produção dos leucócitos.
Homeostase Hematopoiética:
· A hematopoiese é um processo altamente controlado e com grande equilíbrio, no qual células sanguíneas maduras são produzidas na mesma taxa em que são perdidas (mesma taxa que morrem) 
Essa homeostase é o equilíbrio entre perda e produção de células sanguíneas maduras.
As células podem morrer devido à idade celular. Os diversos leucócitos possuem períodos de vida variados.
Ex.: os neutrófilos possuem período de vida de 1 dia. Alguns linfócitos T chegam a viver 30 anos.
· A média estimada da produção diária de leucócitos em um ser humano é da ordem de 3,7 x 104
· Esse incrível mecanismo é regulado por um balanço entre o número de células removidas pela morte celular e o número de células geradas. Em um grande equilíbrio denominado Homeostasia Hematopoiética. 
Apoptose 
· Células em processo de morte programada, apresentando alterações morfológicas características.
· A apoptose, morte celular programada, é um mecanismo homeostático essencial para manutenção do equilíbrio hematopoiético.
Na apoptose o que acontece, essa célula ao morrer, forma os corpúsculos apoptóticos envolvidos por uma membrana o que impede que o material intracelular esteja exposto do lado de fora da célula, o que pode causar danos no tecido. Ao ser formado os corpos apoptóticos, os macrófagos vão para fagocitá-los. Os macrófagos reconhecem certas moléculas presentes nessa célula apoptótica e faz, então, a fagocitose. Isso é importante para que o macrófago não saia fagocitando qualquer célula que não esteja em apoptose. Então tem marcadores nessas células apoptóticas que o macrófago reconhece e faz a fagocitose. Uma dessas moléculas é a fosfatidilserina, que é exposta na superfície das células em apoptose.
Já a necrose é diferente, pois a célula vai extravasar todo o seu material intracelular e isso causa o processo de inflamação naquele local, causa dano tecidual e consequentemente, inflamação. 
Essa é a diferença entre apoptose e necrose. A apoptose não causa dano tecidual causando inflamação. Na apoptose, os macrófagos produzem moléculas anti-inflamatórias.
· Cada um dos leucócitos produzidos por hematopoiese tem um tempo de vida característico que variam de dias a anos e então morre por apoptose. 
 
Na imagem acima mostra o que foi falado anteriormente, as células de linhagem mieloide e linfoide.
Fagócitos são células que fagocitam, que “comem” moléculas estranhas.
Células granulócitos são células que possuem grânulos. São leucócitos polimorfonucleares (são os neutrófilos, eosinófilos e basófilos). 
Células de origem mieloide:
Macrófagos e Neutrófilos exercem função primária de identificar, ingerir e destruir os micro-organismos. Eles são fagócitos, ou seja, fazem fagocitose. 
Neutrófilos
· São os leucócitos mais abundantes e numerosos tipos de célula de defesa e fazem parte dessa resposta inicial contra infecções ou lesões teciduais, levando a uma reação inflamatória. 
Eles possuem grânulos citoplasmáticos contendo enzimas: lisozima, colagenase e elastase.
Dentre esses grânulos estão presentes enzimas que vão destruir o micro-organismo quando for fagocitado. 
Também possuem grânulos azurófilos, que contém defencinas e catalecidinas, que são moléculas microbicida (matam microrganismo).
Os neutrófilos migram rapidamente, em poucas horas, para os locais de infecção.
· Após entrada nos tecidos os neutrófilos atuam por algumas horas e em seguida morrem. 
· São os mais numerosos, mas também são os que morrem mais rapidamente (vida média de 1 dia). 
Esses neutrófilos tem uma função que é formar armadilha neutrofílica extracelular (NET) através da NETose.
Por meio da NETose os neutrófilos se rompem e expelem uma rede de DNA contendo enzimas, como a elastase, que são capazes de aprisionar e destruir os microrganismos (MI-OR).
Macrófagos 
A função primária é a fagocitose (ou seja, reconhecer e ingerir o microrganismo pra que esse microrganismo morra). É a principal célula fagocítica. Desempenhando funções centrais tanto na resposta imune inata quanto na adaptativa.
O precursor do macrófago é o monócito, quando está na circulação (circulam por cerca de 8 horas). Uma vez nos tecidos, esse monócito já está diferenciado e maduros, tornando-se macrófago. 
Função dos macrófagos: ingestão de células mortas, processo de limpeza após a infecção, secreção de citocinas que contribuem para a defesa do hospedeiro e estimulam o reparo tecidual através também de citocinas que favorecem a angiogênese, ou seja, neovascularização naquele local.
Aqui mostra os macrófagos se diferenciando através das células tronco, primeiros monócitos, monoblastos, monócitos (ainda na circulação) e depois macrófagos (no tecido). Esses macrófagos ativados vão ter nomes diferentes de acordo com o tecido. 
Por exemplo: Baço: macrófagos sinusoidais. SNC: micróglia. Fígado: células de Kupffer. Pulmões: Macrófagos alveolares. Ossos: osteoclastos.
· O macrófago, para cumprir sua função, precisa ser ativado. Eles são ativados quando reconhecem moléculas presentes nos microrganismos. Os macrófagos podem adquirir distintas propriedades funcionais, e podem ser clássicos ou alternativos (dependendo do estímulo para sua ativação), e cada um vai ter a sua função.
Células Dendríticas (CD)
· São células importantíssimas, pois vão fazer a ponte entre a resposta inata (inicial) a resposta adaptativa. São elas que vão ativar os linfócitos, principalmente os linfócitos Ts.
· As CD são chamadas de células apresentadoras de antigenos por excelência (APC) pois são especializadas em capturar antígenos microbianos e outros antígenos, processa-los e apresentar aos linfócitos. Para fornecer sinais que estimulam a diferenciação e proliferação dos linfócitos. 
· São as células apresentadoras de antígenos mais importantes para a ativação das células T virgens da resposta adaptativa.
 
Possuem também papel importante na resposta imune inata as infecções e principalmente seu papel na ligação entre a resposta imune inata e adaptativa.
Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos
· Essas células possuem uma característica em comum que é a presença de grânulos citoplasmáticos preenchidospor vários mediadores inflamatórios e antimicrobianos. Participam da resposta imune inata e adaptativa. 
Mastócitos
São mais bem conhecidos por coordenarem as respostas alérgicas e, também, na defesa contra os helmintos (vermes).
· Os mastócitos maduros estão presentes constitutivamente nos tecidos saudáveis, como a pele e epitélios das mucosas.
· Seus grânulos estão preenchidos por ocitocinas, hestaminas e outros mediadores inflamatórios.
· Expressam receptores do tipo Toll e receptores para IgE e IgG.
Basófilos
São outro tipo celular. São granulócitos do sangue com muita semelhança estrutural e funcional aos mastócitos.
· Devido ao seu baixo número nos tecidos, sua importância na defesa do hospedeiro e nas reações alérgicas são incertas.
Também possuem receptores para IgE e IgG.
Eosinófilos
São células importantíssimas nas respostas, principalmente aos parasitos.
· Normalmente presentes no tecido periférico, especialmente nos revestimentos das mucosas (principalmente mucosa intestinal).
· São granulócitos do sangue que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas danosas à parede celular dos parasitos.
Função: matar parasitos coberto por anticorpo. 
Linfócitos
São células imunológicas originadas através da hematopoiese de origem linfoide. São as principais células da imunidade adaptativa (é mais demorada pra acontecer por ser mais específica). 
· São as únicas células do corpo que expressam receptores de antígenos distribuídos clonalmente. 
· Morfologicamente, todos os linfócitos são semelhantes, mas possuem uma heterogeneidade funcional que os distingue em linfócitos T e linfócitos B. (morfologicamente parecidos, mas as funções são bem diferentes uns dos outros).
· Subtipos de linfócitos: os linfócitos consistem em distintos subtipos, o que os diferem em suas funções e em seus produtos proteicos.
· Linfócitos B: podem se diferenciar em plasmócitos secretores de anticorpos: IgM, IgG, IgE e IgA. (Ig significa imunoglobulina) 
· Linfócitos T- são responsáveis pela morte (diretamente de células infectadas), ativação e regulação imunológica.
A morte de células infectadas vai ser feita pelas células T citotóxicas (CTL), (são linfócitos T CD8).
Já a ativação vai ser feita pelos linfócitos T auxiliares (células T CD4).
A regulação vai ser feita pelas células T reguladoras (regulam a resposta imunológica).
O núcleo da célula T é bem grande, ocupa quase toda a porção celular, ficando uma pequena porção de citoplasma.
Leucograma: Exame que identifica a presença dessas células (leucócitos) no sangue. Ele dá o número de células presentes naquele ml de sangue coletado. Esses leucogramas diferenciam de acordo com idade, sexo, raça, presença de doença... tudo isso influencia no número padrão de células desses indivíduos. 
O número de células na criança é muito maior do que no adulto pois ele está fazendo hematopoiese pra caramba, quase todos os ossos da criança fazem hematopoiese. Isso reflete diretamente no número de células. 
Termos clínicos encontrados no leucograma:
Neutrofilia: é definida como o aumento do número de neutrófilos circulantes, em um dado momento.
Neutropenia: diminuição do número de neutrófilos circulantes.
Leucopenia: diminuição dos leucócitos.
Leucocitose: aumento dos leucócitos.
Bastonetes: são neutrófilos maduros.