insulina glucagon e diabetes mellitus

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BEATRIZ PAZZINI – MED 103 P2 
INSULINA, GLUCAGON E DIABETES MELLITUS 
Pâncreas: 
Glândulas que tem parte endócrina e exócrina (ácinos serosos que produzem enzimas digestivas). Parte 
endócrina é a que nos interessa hoje, temos as ilhotas pâncreáticas, elas são células secretoras que 
produzem os hormônios liberados pelo pâncreas 
Ilhota pâncreática: Tem 4 tipos celulares 
 Alfa - glucagon 
 Beta – insulina – prevalente 
 Delta 
 Células PP 
 
 
Existe uma verdadeira relação entre esses tipos celulares. Insulina pode inibir secreção do glucagon por exemplo, existe uma 
reação de controle entre esses hormônios. 
Destacamos: insulina e glucagon 
Por que? Nosso objetivo será compreender como estes dois hormônios regulamos eventos essenciais na 
manutenção da hemostasia da glicose 
• O que acontece quando fazemos uma hiperglicemia? Comi muito carboidrato, o que vai acontecer? 
• Como atingimos normoglicemia? 
• O que acontece quando fazemos uma hipoglicemia? 
Precisamos manter o controle da quantidade de glicose que temos no sangue, precisamos entender como 
glicemia atua no corpo. O que acontece se houver hipo. ou hiperglicemia, como isso acontece, como 
controlar? 
→ Por que é tão importante a manutenção da glicemia em níveis normais? 
 
Existe um equilíbrio entre a insulina e o glucagon. 
Após alimentação 
→ A insulina é hipoglicemiante: ou seja, qnd a concentração de glicose está alta, qnd acabou de 
comer, imediatamente a glicemia sobe e ai precisa liberar a insulina. ela consegue aumentar a 
captação da glicose para as células alvo, que são principalmente as hepáticas, musculares e 
adiposas. 
− Facilita a captação da glicose do sangue e a internalização dela na célula. 
→ Como ela exerce essa ação hipoglicemiante? 
− Oxidação da glicose, aumenta o processo de degradação da glicose. Ela internaliza a glicose dentro 
da célula e facilita com que ela seja quebrada. 
− Ela aumenta a síntese de glicogênio (molécula cheia de glicose). Molécula de armazenamento de 
glicose, tira ela do sangue e forma essa reserva. 
− Aumenta síntese de gordura e síntese proteica. dessa forma usa dessa glicose para fazer lipídeos e 
poder produzir proteínas. 
Isso são ações que ela realiza para baixar a glicemia 
Em jejum 
No jejum, a sua insulina tende a estar mais baixa. Automaticamente não tem a liberação de insulina, tem a 
liberação de glucagon, que faz o contrário, ele aumenta a glicemia. 
O tempo todo isso ocorre, se come faz efeito hipoglicemiante, se está em jejum faz efeito hiperglicemiante. 
− Como o glucagon exerce esse efeito hiperglicemiante: ele faz glicogenólise, quebra do glicogênio 
que estava reservado no fígado, em várias glicoses que são jogadas na corrente sanguínea. 
− Também tem a gliconeogênse, quando tem outra molécula, por exemplo, AC graxo ou AA e 
transforma em glicose. O glucagon tem essa capacidade de dar origem a glicose. 
− Também aumenta a cetogênese, que é a quebra de ác graxo, aumenta produção de corpos 
cetônicos. 
O foco do glucagon é aumentar a glicemia e o foco da insulina é diminuir a glicemia 
Diabetes: se você não tem a insulina o problema não é só a glicemia, esse tmb é um problema, mas não o 
único. O grande problema é essa homeostase, esse equilíbrio metabólico. 
 Insulina: descoberta em 1922 banting e best. Nessa época muita gente morria por uma falta da 
insulina genética, os diabéticos insulino dependentes não passavam da fase infantil. Essas crianças 
perdiam toda a massa, magra e gorda. A falta de insulina faz um quadro catabólico 
Por que a insulina precisa ser injetável e não pode ser via oral? É uma molécula proteica, se fizer via oral 
ela vai ser degradada pelas enzimas digestivas. 
insulina 
❖ Afeta o metabolismo dos carboidratos 
❖ Afeta o metabolismo das proteínas 
❖ Afeta o metabolismo dos lipídeos 
− Essa gordura toda pode, se não tiver insulina, se depositar na parede da artéria dos pacientes que 
não tem insulina, facilita a formação de placas de ateroscleroma e podem ser causa de morte. 
❖ Sendo este último, causador de acidose e aterosclerose – causas mais comuns de morte 
Síntese da insulina 
 
Como as células beta produzem insulina? Temos um DNA, vai ser transcrito e virar RNA, no RER vai ser 
traduzida pelos ribossomos. No reticulo se forma inicialmente uma molécula inativa chamada 
prépróinsulina. Lá ela é quebrada e forma a pró insulina. É retirada a sequência sinal dela, a sequência que 
foi traduzida por algo. 
La no GOLGI ainda não é a proteína ativa, aí ela vai ser quebrada novamente, saindo a cadeia C, fica só com 
a cadeia A e B, que formam a INSULINA ATIVA. 
Essa insulina ativa e o peptídeo C, que não tem atividade insulinica, ficam armazenadas dentro de 
vesículas, grânulos, liberadas pelo golgi. 
→ São produzidos e secretados juntos. Sendo assim, pacientes com DMI têm níveis muito baixos de 
peptídeo C. a liberação é feita mediada da alimentação 
 
➢ Na diabetes tipo 2 tem resistência a insulina, eles tem aumento da produção de insulina para tentar 
compensar isso. Se você produz muita insulina, exageradamente chega uma hora que isso para de 
funcionar. Então, em primeiro momento tem aumento da insulina e depois isso vai diminuindo, 
podendo até precisar da insulina sintética. Normalmente está associada a obesidade, sedentarismo. 
Pra que serve o peptídeo C? 
• Ele não tem atividade insulínica 
• Pode ter outras ações ainda não esclarecidas 
→ Sua dosagem é útil em pacientes diabéticos em uso de insulina para que se possa determinar o 
quanto de insulina natural ainda está sendo produzida. 
→ É importante no acompanhamento do paciente diabético. 
→ paciente diabético tipo 1 ainda produz insulina? 
→ Nada é melhor para controlar a diabetes do que a insulina. 
Nossa célula beta sintetizou a insulina, ela ta dentro do granulo. Dentro dele tem a insulina e o 
peptideo C 
Quando é que secretamos insulina? 
• Vários são os estímulos 
• O mais comum quando temos aumento da glicemia e aumento de 
aminoácidos circulante 
− Isso acontece quando comemos. 
• Aumento de ácidos graxos no sangue, GH, cortisol, hormônios gastrointestinais, obesidade... 
Mecanismos de secreção da insulina: célula beta pancreática 
 
Nossa célula beta estava cheia de insulina. Comemos, aumentou a glicemia, temos o GLUT2 (transportador 
de glicose) que permite que a glicose entre na célula BETA no pâncreas. Lá dentro uma enzima chamada de 
glicocinase começa a quebrar essa glicose, que vai passar por um processo de oxidação e vai produzir ATP. 
Isso aumenta a concentração de ATP. 
Esse aumento de ATP faz com que os canais de potássio se fechem. Quando eles se fecham gera 
despolarização na membrana. Despolarizou a membrana e abriu os canais de Ca+, ele entra na célula 
pancreátia. Quando o Ca+ entra, aumenta a [Ca] dentro da célula e a membrana dessas vesículas vão se 
fundir com a membrana da célula pâncreatica e vai fazer exocitose de insulina 
Neste caso... 
• Após uma refeição. Como o aumento da glicemia faz a célula beta secretar a insulina que ela já 
produziu? 
A glicose entra pelo GLUT2, vai ser quebrada na 
mitocondria, produz atp, fecha canal de L, 
despolarizou membrana, abriu canal de cálcio, fusão 
de membrana, exocitose de insulina. 
Secreção da insulina 
estavamos sem comer, comemos, pico de liberação de 
insulina ( 1 FASE DE LIBERAÇÃO DA INSULINA), dá uma 
caída, por conta do aumento da glicemia. Ambos 
começam a cair e fica equilibrado. 2 FASE DE SECREÇÃO 
DA INSULINA mantem até normalizar. Isso acontece em 
mais ou menos 2h após ingesta. 
→ No paciente diabético: não faz o pico de insulina. 
→ Na diabetes tipo 2 o pico pode ser mais alto até, mas esse tempo de 2h está aumentado, essa glicemia fica 
mais alta por muito tempo, podendo não voltar ao nível normal. 
 
Ela foi secretada e como ela é transportada para o fígado e órgãos alvo? 
A gente comeu, produzimos insulina, secretamose ela cai onde? No vaso sanguíneo. É transportada por 
eles. De forma livre, não está associada a proteínas, meia vida curta. Vai principalmente para o fígado e 
células alvo: músculo e tecido adiposo. 
Fígado é o órgão controlador desse processo também. Músculo e tec adiposo guardam a glicose para eles 
usarem como fonte de energia. No fígado o hepatócito pega a glicose para uso e também para armazenar 
como glicogênio, para pode doar quando a glicemia cair. 
Quando ela cai é o fígado quem joga na corrente sanguínea. Se tiver uma doença hepática ele pode não 
conseguir armazenar ou liberar bem. 
 
Insulina circulou e chegou nas células alvo. O que ela precisa encontrar nas células alvo? 
Ela precisa encontrar seus receptores.na célula alvo ela encontra seu receptor que tem 2 porções: 2 alfa e 
2 beta. Insulina se liga a subunidade alfa do seu receptor, que está localizada na parte externa da 
membrana da célula. Essa parte ALFA é ligada a parte BETA. Acontece fosforilação da subunidade beta, que 
resulta na ativação da enzima tirosinocinase, a ativação dela resulta na ativação de várias outras enzimas, 
fosforilação de outras enzimas intracelulares.(não preciso decorar todas) cada uma vai agir de uma forma e 
atuar em várias partes do metabolismo. 
a insulina se ligou ao receptor, tem várias 
ações, aumenta atividade de transporte da glicose, aumento ou diminuição de algumas enzimas, que muda o metabolismo, 
fatores de transcrição aumentados. 
Tem células que tem mais ou menos receptores 
Se a gente tiver anormalidade no 
número de receptor, falha na 
enzima quinase, ou em alguns dos 
outros passos o que pode 
acontecer? doença que leva a 
resistência a ação da insulina. 
diabetes tipo 2 por exemplo. 
 comemos, quando a gente come alguma coisa distende a 
parede do trato gastro intestinal, receptores de estiramentos do trato gastrointestinal são ativados, tem ativação de neurônios 
sensoriais que chegam ao sistema nervoso central trazendo essa informação e vai fazer uma estimulação parassimpática 
(parassimpático estimula o tubo digestivo), então eu fiz uma simulação parassimpática ela estimula a célula beta pancreática. 
ao mesmo tempo que nós fizemos esse lanchinho eu tenho a presença de carboidratos luz do meu trato gastrointestinal. Esse 
carboidrato lá, células endócrinas do nosso intestino vão secretar as secretinas. Então a gente libera a secretinas 
(principalmente GLP1 e GIP) essa secretinas estimulam as células beta pancreáticas. 
 a digestão é absorção destes nutrientes vão fazer com que a gente aumente os aminoácidos do plasma eu aumento da 
glicose. obvio, se to comendo eu vou aumentar minha quantidade de aminoácidos. esses 2 efeitos aqui nós tínhamos falado 
são bem importantes para estimular a célula B a produzir insulina. tudo isso aqui até aconteceu quando a gente comeu para 
poder estimular a célula BETA a secretar insulina. aumentou a insulina se aumentou a insulina o que que vai acontecer essa 
insulina vai se ligar aos impactos e essa insulina vai se ligar às células principalmente Leandro risco e cidade posto em outras 
células quando é sulina se liga à essa a esses olhos um fígado vai fazer aumentar a glicólise, aumentar a glicogênese, aumentar 
a lipoegênse e aumentar a síntese proteica então esses seriam os efeitos da insulina no fígado que a gente vai falar um 
pouquinho mais a frente. 
No músculo do tec. Adiposo e das outras células à insulina facilita a entrada da glicose então ela aumenta o transporte de 
glicose. então o que está acontecendo com a glicose que a gente comeu: ela tá indo uma parte o músculo e para as células 
adiposas e outra parte foi para o fígado, e chegou lá no fígado uma parte vai ser usada pelos hepatócitos e outra vai ser 
armazenada. com isso eu tirei glicose do sangue e aí eu diminuí a glicose plasmática, quando o nível de glicose, de glicemia cai 
tem um efeito negativo - caiu a glicose eu paro de estimular as células a secretar insulina e aí eu vou começar a secretar o 
glucagon logo em seguida 
 
Secretamos insulina e ela está pronta para apresentar glicose para a sua célula alvo: 
Como a célula alvo coloca a insulina para dentro? 
• Em jejum, sem insulina, os receptores estão internalizados, por que? Porque se não eles ficariam 
tirando glicose sanguínea sem parar. 
Se estou em jejum, não estou secretando insulina, minha glicemia está em níveis normais, o GLUTS está 
internalizado dentro da célula. Depois que eu como e libero insulina, qnd ela se liga ao receptor da minha 
célula ele resulta em uma série de efeitos que fazem com que o receptor GLUTS seja colocado na 
membrana da célula, ele é externalizado. Se faz isso com estimulo da insulina. 
Pq eu preciso que esse receptor fique internalizado e externalizados preciso manter um nível de glicemia, 
se deixar ele pra fora ele vai ficar sempre captando glicose e u n quero isso o tempo todo. No jejum por 
exemplo 
Qnd tem resistência a ação da insulina ela começa a se ligar nos receptores e não tem a exteriorização 
deles, tem diminuição desse processo, aí começa a liberar mais insulina. 
A ação da insulina nos hepatócitos. 
 
A insulina chega no músculo e nos adipócitos e entrou. Agora ela chegou no hepatócito. 
No jejum os hepatócitos sintetizam glicose transportam para o sistema circulatório através do GLUT2 
Se comeu a glicemia subiu, liberou insulina, ela se liga ao receptor do hepatócito e muda o sentido do 
GLUT2, começa a quebrar glicose lá dentro pra manter baixos níveis de glicose, faz com que ela vá do local 
de maior concentração para o de maior. 
Insulina e o metabolismo dos carboidratos 
• Faz com que a nossa célula utilize a glicose como fonte de energia. 
• Promove a captação e metabolismo da glicose nos músculos 
• Fonte de energia para o musculo: glicose e ácido graxo 
• A membrana muscular em repouso é pouco permeável à glicose, exceto quando estimulada pela 
insulina. 
− Em repouso você mantém a glicemia, não precisa ficar pegando glicose e armazenando. Em contra 
partida pq que a atividade física é importante em diabetes, hiperglicemia? Em atividade física vc faz 
com que a própria membrana fica permeável a glicose sem depender da insulina, pelas contrações 
musculares. 
• Jejum – sem insulina – entra pouca glicose. 
− Estou em jejum, n to aumentando minha glicemia, e eu tenho que manter um nível de glicose basal 
na corrente sanguínea. Se eu to em jejum é melhor não entrar muita glicose na célula para ela ficar 
na corrente. 
• Atividade física - a contração muscular aumenta a translocação de GLUT4 para a membrana celular 
• Pós-prandial – costuma ser armazenada em glicogênio se não estiver fazendo atividade física. Se 
tiver fazendo atividade física ela vai ser quebrada em energia. 
Célula muscular durante atividade física 
Exercícios moderados a intensos -> célula muscular precisa de muita glicose. Porém, não dependerá da 
insulina pois a membrana ficará mais permeável a glicose 
Qnd fazemos exercício leve a moderado temos a diminuição da insulina, aumento do glucagon. No fígado 
quebra glicogênio, libera glicose para ter energia suficiente pros músculos funcionarem. 
Se o exercício for muito forte ele vai mobilizar a célula adiposa, vai pegar os triglicerídeos e vai produzir 
ácido graxo livre 
Posso concluir: 
✓ Que atividade física reduz a gicemia 
✓ Que a atividade física intensa mobiliza também as gorduras e com isso, emagrece! 
• A maioria da glicose absorvida após a refeição é armazenada quase imediatamente no fígado sob 
forma de glicogênio. 
 
Como a insulina promove a captação e o armazenamento da glicose no fígado? Ela vai inativar uma enzima 
e ativar outra. 
• Inativa a fosforilase hepática - principal enzima que quebra o glicogênio em glicose. Não tem glicose 
para aumentar a glicemia. 
• Aumenta a captação de glicose (para tirar da circulação) pelo aumento da atividade da enzima 
glicocinase – fosforila a glicose – depoisde fosforilada a glicose não pode sair da célula 
• Aumenta a atividade das enzimas que promovem a síntese de glicogênio (ex: glicogênio sintetase) 
 
Liberação hepática da glicose 
 
Quando esse fígado pega a glicose e depois precisa devolver ela na hipoglicemia o efeito é inverso. 
Estou em jejum e preciso liberar glicose do fígado para as minhas células. O que acontece? 
• A diminuição da glicemia reduz a liberação de insulina; 
• A ausência de insulina reverte os efeitos de síntese de glicogênio e impede a captação adicional de 
glicose pelo fígado; 
• A ausência de insulina (e o aumento do glucagon) ativa a enzima fosforilase- glicogênio clivado em 
glicose fosfato; 
• A ausência de insulina ativa a enzima glicose fosfatase que retira o radical fosfato da glicose 
possibilitando a volta para o sangue 
 
Concluímos que: 
• O fígado remove a glicose do sangue quando ela está em excesso após as refeições com a ajuda da 
insulina e a devolve para o sangue quando a concentração de glicose está baixa com a ajuda da falta 
de insulina (e de glucagon) 
❖ Comi muito carboidrato e a quantidade de glicose que chegou no meu fígado é maior do que pode 
ser armazenada (glicogênio) ou da que pode ser utilizada pelo metabolismo dos hepatócitos. 
→ E aí? O que acontece? 
− A insulina converte este excesso em ácido graxo, que vai ser empacotado sob a forma de 
triglicerídeos e vai ser transportado pelo sangue através das lipoproteínas de muito baixa densidade 
para o tecido adiposo –depositado como gordura 
− Na célula hepática quando a glicose chega em excesso: 
− Glicose –piruvato –acetilcoenzimaA (que é o substrato do qual os ácidos graxos são sintetizados –
armazenado como TGL –transportado 
Reflita sobre o que falamos e pense! 
 
1. Carboidrato 
2. Pq tá comendo muito e tá transformando em triglicerídeo 
3. Sim! a atividade física faz a membrana da célula muscular ficar mais permeável, coloca mais GLUT 4 
e absorve mais glicose. 
4. Sim! Se eu to sedentária a membrana da minha célula fica menos permeável a glicose 
 
Sem insulina, minhas células neurais são incapazes de captar e utilizar a glicose? 
As células neurais utilizam AGLICOSE COMO principal fonte de energia, só que os neurônios não utilizam a 
insulina. A maioria das células neurais é permeável à glicose e pode utilizá-la sem a intermediação da 
insulina .UFA!!! 
Mas agora fiquei preocupado: 
• E se ocorrer uma hipoglicemia, como ficam meus neurônios? 
Os neurônios utilizam normalmente apenas a glicose como fonte de energia. Consequentemente é 
essencial que a glicemia se mantenha em um nível acima do crítico. Quando ela cai para 20 a 50mg/100ml, 
temos o choque hipoglicêmico: irritabilidade nervosa progressiva a perda de consciência, convulsões e 
coma 
→ Temos um paciente diabético que faz uso de insulina. O que é mais preocupante, emergencialmente 
falando: 
− Se ele esquecer de fazer a insulina por 1dia ou se ele errar a dose e fazer uma dose bem mais alta? - 
Se ele fizer uma dose bem mais alta! Agudamente a hipoglicemia é mais grave. 
 
Insulina e o metabolismo das Gorduras 
• Insulina –aumenta utilização de glicose –reduz utilização de gordura. Como resultado = Poupador de 
gordura. 
− Então a insulina faz a gente poupar gordura. 
• Promove a síntese de ácidos graxos (quando ingerimos mais carboidratos do que vamos utilizar) –
síntese de gorduras 
• A insulina ativa a lipoproteína lipase nas paredes dos capilares do tecido adiposo –quebra TGL –
libera ácido graxo –absorvidos pelos adipócitos –voltam a ser convertidos em TGL e armazenados 
Efeitos no armazenamento da gordura nos adipócitos 
• A insulina inibe a ação da lipase hormônio sensível (esta enzima faz a hidrólise dos TGL 
armazenados) –se ela não funciona –TGL não é quebrado –não tem liberação de ácidos graxos para 
o sangue –gordura fica armazenada. 
Fiquei curiosa agora! 
Se eu como muito carboidrato (massas, doces...) eu aumento a liberação de insulina certo? E 
consequentemente, além de formar mais gordura, eu ainda impeço que haja mobilização da gordura 
armazenada? Sim! 
E se eu diminuir a liberação de insulina ou tiver uma deficiência de insulina? 
• Vou aumentar o uso das gorduras como fonte de energia! 
• LIPÓLISE -Se a presença da insulina causa lipogênese, sua falta causa lipólise; 
− Insulina faz lipogênese e a falta dela faz lipólise. 
• Este fato ocorre mesmo entre as refeições e é muito acentuada no DM; 
• Os ácidos graxos liberados passam a ser a principal fonte de energia utilizada pelas células, exceto 
cérebro (que é só glicose) 
− Se eu n tenho insulina, to com a glicemia alta, a glicose n entra na célula, preciso de outra fonte de 
energia – ácido graxo. Qnd começa a produzir mt ac graxo aumenta por falta da insulina a 
concetração de colesterol e fosfolipideo. 
• Aumento das concentrações de colesterol e fosfolipídeos 
Esse aumento de TGL, colesterol e fosfolipídeos pode fazer o que com o organismo de um paciente 
diabético por exemplo? Uma placa de ateroscleroma 
Diabético infarta sem dor, ele pode perder a sensibilidade. 
Se eu perguntar – o que libera a insulina mais rápido, se eu tomar hipertônica ou injetar a glicose hipertônica? A ingestão oral, 
por conta das secretinas. 
 
A falta de insulina + a utilização excessiva das gorduras = cetose acidose metabólica 
• FORMAÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS A PARTIR DOS ÁCIDOS GRAXOS 
• REDUZEM O PH DO SANGUE CAUSANDO ACIDOSE E PROVOCAM O HÁLITO CETÔNICO 
 
Ele começa a usar muito ácido graxo pq não ta usando glicose. Esse ácido graxo é quebrado em acetil CoA. Esse acetil CoA vai 
formar essas moleculas ali em baixo na imagem. Então, ácido graxo vai para a mitocôndria, é tranfrsformada em muito acetil 
CoA que vai virar ácido acético. O normal desse ácido é que qnd ele é produzido ele vá para as células periféricas mas sem 
insulina ele deprime a utilização do ác. E ai vai ter acetona e 3beta, o que vai formar corpos cetônios, causando ácidose. 
Com isso o rim tenta preservar bicarbonato e a urina fica ácida 
• Insulina e o metabolismo das proteínas 
• Auxilia no armazenamento de proteínas: 
1. Estimula o transporte de aminoácidos para as células (como o GH); 
2. Aumenta o processo de tradução do RNAm (na sua ausência os ribossomos “param” de trabalhar; 
3. Aumenta a transcrição de sequências genéticas selecionadas de DNA; 
4. Inibe o catabolismo das proteínas; 
5. No fígado, deprime a gliconeogênese (como os substratos mais usados para a gliconeogênese são os 
aminoácidos –conservação das proteínas do corpo) 
Então como fica uma pessoa que não produz insulina? 
Catabolismo proteico –aumento de aminoácidos plasmáticos (maior parte usado como energia e outra 
parte excretado na urina –ureia) 
Diminuição do anabolismo proteico 
 
Se eu tenho uma hiperglicemia eu aumento a osmolaridade do 
meu plasma. Isso faz com que tenha perda de glicose na urina, para tentar equilibrar eu perco água também. 
Insulina e GH interagem de modo sinérgico para promover o crescimento 
A gente pode pensar que o paciente criança com diabetes tipo 1 tenha uma certa dificuldade, atraso no 
seu crescimento. 
Papel das incretinas 
 
Lembrando as incretinas... 
• As incretinas são hormônios produzidos pelo trato gastrointestinal e liberadas quando da entrada 
de nutrientes no intestino. Uma vez liberadas, as incretinas estimulam a secreção de insulina. O 
conceito dessa ação da incretina baseou-se em estudos que constataram que a resposta de insulina 
à glicose ingerida excedia a das quantidades equivalentes de glicose por via intravenosa. Os dois 
principais hormônios incretina são o polipeptídeo inibitório gástrico (GIP), também conhecido como 
polipeptídeotrópico insulínico dependente de glicose e o peptídeo 1 tipo glucagon (GLP-1). 
• Leitura complementar como apoio. Não será cobrada na nossa avaliação. 
https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/2347476/mod_resource/content/1/Incretinas.pdf 
Além dainsulina, outros 4 hormônios também participam no mecanismo de alternância metabólica: 
1. O GH e o cortisol são secretados em resposta à hipoglicemia e ambos inibem a utilização celular de 
glicose enquanto promovem a utilização dos lipídeos; 
2. A epinefrina aumenta a glicemia e a concentração de ácidos graxos durante períodos de estresse. 
Age no fígado (glicogenólise) e nos adipócitos causando lipólise e liberando ácidos graxos. 
3. Glucagon –nosso próximo assunto! 
GLUCAGON 
• O Glucagon (hormônio hiperglicêmico) tem como principal função aumentar a concentração da 
glicose sanguínea (efeito oposto ao da insulina). 
• Δ estimula GLICOGENÓLISE (quebrar o glicogênio para fazer glicose) E GLICONEOGÊNESE 
• Em altas concentrações promove: 
1. lipólise –aumenta ácidos graxos no sangue 
2. outros efeitos de menor importância 
 
• Fatores que influenciam na secreção de glucagon 
• O mais importante é a hipoglicemia; 
• Aumento de aminoácidos no sangue 
ATENÇÃO –Neste caso, ele age em sinergismo com a insulina. Ele vai promover a conversão rápida dos 
aminoácidos em glicose, disponibilizando mais glicose aos tecidos; 
• O exercício estimula a secreção de glucagon –assim ele não deixa cair a glicemia quando estamos 
em um exercício exaustivo 
https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/2347476/mod_resource/content/1/Incretinas.pdf
tinhagllucagon alto, insulina baixa e glicemia normal. 
 
 
Somatostatina 
• Secretada pelas células delta; 
• Secretada pelo hipotálamo –inibe a secreção de GH pela 
adeno-hipófise; 
• Aumenta após a ingesta de alimentos; 
• Inibe a secreção de insulina e glucagon; diminui a motilidade gástrica, do duodeno e da vesícula; 
diminui a absorção e secreção no TGI; 
• ----> Prolongar o tempo em que os nutrientes são assimilados no sangue 
Leiam as aplicabilidades clínicas: DM I e IIInsulinoma Especificamente nas páginas: 999 a 1003 
Não vai cobrar os medicamentos. 
 
• Podemos resumir que no DM de ambos os tipos, temos uma alteração no metabolismo de todos os 
nutrientes. Basicamente temos: 
1. Impedir a captação e a utilização da glicose pela maioria das células do organismo (exceto cérebro); 
2. Aumento da glicemia; 
3. Aumento da utilização dos lipídeos e proteínas como fonte de energia 
CAP 78