ESTRUTURA BIOQUÍMICA DOS HORMÔNIOS

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BFM 3 – 14/04/21 
Estrutura Bioquímica dos Hormônios 
introdução 
➱HORMÔNIO: são SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS não 
nutrientes 
- PRODUZIDOS por TECIDOS ESPECIALIZADOS 
- SECRETAM na CORRENTE SANGUÍNEA 
- São capazes de CONDUZIR determinada INFORMAÇÃO 
entre UMA ou MAIS CÉLULAS, até os o TECIDO-ALVO 
- No TECIDO-ALVO é necessário que haja 
RECEPTORES para o hormônio 
- São capazes de atuar em BAIXAS CONCENTRAÇÕES 
(nanomolar 10-9 a picomolar 10-12). 
- São capazes de INDUZIR a RESPOSTA IMUNE 
CELULAR, ou seja, ALTERAR uma FUNÇÃO da 
CÉLULA e pode também atuar na HOMEOSTASE 
 
COMPOSIÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS 
➱Derivados PROTEICOS: insulina, GH, prolactina (a 
maioria dos hormônios) 
➱Derivados de AMINOÁCIDOS: T3 e T4 (Tirosina) 
➱Derivados ESTEROIDES (derivados do colesterol): 
Testosterona, estrógeno, progesterona 
➱Derivados de ÁCIDOS GRAXOS: Prostaglandinas e 
leucotrienos (inflamação) 
 
CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS 
➱HIDROSSOLÚVEL: Todos os proteicos (característica 
polar da molécula permite a solubilidade em meio aquoso) 
➱LIPOSSOLÚVEL: - A maioria é derivado do colesterol 
(esteroides - característica lipofílica) 
 
- SOLUBILIDADE: é um determinante da síntese, 
secreção, transporte e metabolização, assim como o tipo 
de receptor e o mecanismo de ação. 
 
 
 
Hormônios Hidrossolúveis 
- Variam de acordo com aminoácido modificado, 
PEQUENOS PEPTÍDEOS (3 aminoacidos) até GRANDES 
PROTEÍNAS (centenas de aminoácidos) e 
GLICOPROTEÍNAS 
- Caráter HIDROFÍLICOS e LIPOFÓBICO 
- Ex.: GH 
 
 
SINTESE DOS HORMÔNIOS HIDROSSOLÚVEIS 
- Hormônios AMINÍTICOS (derivados de aminoácido): 
➱Síntese depende da disponibilidade do aminoácido e 
enzimas que agem na sua transformação. 
- Hormônios PROTEICOS: 
➱Síntese segue os princípios básicos da síntese de 
proteínas. 
Hormônios PEPTÍDICOS e PROTÉICOS: 
 
São a MAIORIA 
São PRODUZIDOS como: 
1º PROTEINA GRANDE CHAMADA PRÉ-PRO HORMONIO 
➱Primeira coisa a ser produzida é a 1ª SEQUÊNCIA, 
chamada de SEQUÊNCIA SINAL: ela serve para 
direcionar o hormônio produzido para o RETÍCULO 
ENDOPLASMÁTICO 
➱HORMONIO 
➱Dependendo do hormônio a ser produzido, pode ter 
apenas uma CÓPIA dele produzida no pre pró-hormônio 
e tem hormônios que tem mais de uma cópia dele, como 
TRH possui 6 copias – 3 aminoacidos para cada. 
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➱FRAGMENTOS ADICIONAIS: não tem função 
hormonal, apenas são produzidos com a sequência sinal. 
➱MODIFICAÇÕES ADICIONAIS: cortando os fragmentos 
de modo que o hormônio fique livre, para poder ser 
dobrado, ligado com outras moléculas 
 
- A cadeia peptídica do pró-hormônio da insulina dobra-
se sobre si mesma com o auxílio de ligações dissulfeto 
(S—S). O pró-hormônio é clivado, originando insulina e 
peptídeo C 
- Hormônios glicoproteicos adeno-hipofisários (TSH, LH 
e FSH): - 
 1 alfa e 1 beta. 
- A alfa é comum nos três hormônios. 
 
ETAPAS DA SINTESE 
1 -TRADUÇÃO: em que a sequência sinal de aa direciona 
o PRÉ-PRÓ-HORMÔNIOS para o RE 
2 - No RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO, as enzimas 
retiram a sequência sinal de são chamados de hormônios 
INATIVO 
- Clivam o PRÉ-PRÓ-HORMÔNIOS transformando em 
PRÓ-HORMÔNIOS 
3 – Ocorre a saida PRÉ-PRÓ-HORMÔNIOS do RE e segue 
para o aparelho de golgi 
4 –Vesículas SECRETORAS de ENZIMAS clivam o PRÓ-
HORMÔNIOS, formando um ou mais peptídeos ativos 
mais os fragmentos peptídicos adicionais. 
HORMÔNIO ATIVO + FRAGMENTOS peptidicos são 
liberados juntos no líquido extracelular 
5 – Ocorre a saída da por EXOCITOSE HORMONIO 
ATIVO + FRAGMENTOS para o INTERSTÍCIO (espaço 
extracelular) 
 
6 – O hormônio entra na CIRCULAÇÃO para ser 
transportado até seu alvo! 
➔ Hormônios proteicos ficam armazenados em 
vesículas no citoplasma até que sejam 
necessários 
 
 
 
Secreção da INSULINA 
INSULINA: A insulina (hormônio proteico) permanece 
armazenada até que um esQmulo provoque sua 
exocitose. 
1 – Entrada de glicose entra na célula, através de Glut2 
DNA → chega ao NÚCLEO → transfere o RNAm 
→ através dos ribossomos → 1ª substância formada 
é o PRÉ-PRÓ-HORMÔNIO → vai para o RETICULO 
ENDOPLASMÁTICO e vira → PRÓ-HORMÔNIO → 
transferido ao COMPLEXO de golgi → é 
empacotado em VESÍCULAS SECRETORAS→ 
Sofre LISE CELULAR→ HORMINIO propriamente 
dito 
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2 – Glicólise gerando ATP, através da glicoquinase faz a 
fosforilação oxidativa da glicose 
3 – ATP provoca o FECHAMENTO os canais de 
potássio 
4 – POTÁSSIO realiza a DESPOLARIZAÇÃO das células 
5 – Despolarização promove a ABERTURA dos CANAIS 
de CÁLCIO DEPENDENTE da VOLTAGEM 
6 – CÁLCIO no meio intracelular sinaliza as vesículas para 
EXOCITOSE, então LIBERANDO a INSULINA 
 
 
 
Hormônios AMÍNICOS: 
Derivados de 1 único aminoácido: 
Exemplos: 
 - Triptofano à melatonina 
- Tirosina à T3, T4, catecolaminas 
 
 
➱SÍNTESE: a partir do aminoácido tirosina e incluem as 
catecolaminas, como epinefrina, dopamina e 
norepinefrina e os hormônios tireoidianos, os quais 
derivam da combinação de dois resíduos de tirosina que 
foram iodados. 
- Sua síntese depende da disponibilidade intracelular do 
aminoácido, do conteúdo e atividade das enzimas 
envolvidas no processo de metabolização da molécula do 
aminoácido 
➱ARMAZENAMENTO: As catecolaminas obtêm sua 
especificidade por modificações enzimáticas do 
aminoácido tirosina e são estocadas em vesículas 
secretórias que fazem parte da via secretória regulada 
➱os HORMONIO TIREOIDIANOS apresentam caráter 
lipossolúvel devido a presença do iodo e atuam por meio 
de receptores intracelulares 
SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS AMÍNICOS 
Armazenados em vesículas citoplasma 
- Secreção por Exocitose. 
(Semelhante aos peptidicos) 
 
TIROSINA → DOPA → DOPAMINA → 
NEOREPINEFRINA → EPINEFRINA 
TRANSPORTE DOS HIDROSSOLÚVEIS NO SANGUE 
➱São transportados LIVREMENTE no sangue ligados a 
proteínas séricas de ligação. principal proteína de 
transporte é a globulina de ligação a hormônio tireóideo 
(TBG). Os hormônios tireóideos apresentam uma meia-
vida longa.. 
➱Degradação: 
- Alguns possuem meia-vida é curta; 
Ex: insulina 5 a 8 minutos. 
- Quando acoplados à proteínas carregadoras a meia vida 
aumenta. Ex: T3 (2 dias) e T4 (5-7 dias). 
➱Fígado – degrada hormônios 
➱Na célula: internalização do complexo hormônio-
receptor e degradação por lisossomos. 
 
RECEPTORES PEPTÍDICOS E A TRANSDUÇÃO DE SINAL 
Hormônios peptídicos (H) não podem entrar nas suas 
células-alvo e devem se ligar a receptores de membrana 
(R) para iniciar o processo de transdução de sinal. 
- A resposta das células a hormônios peptídicos 
geralmente é rápida, uma vez que os sistemas de 
segundos mensageiros modificam proteínas existentes 
dentro das células-alvo. As mudanças desencadeadas por 
hormônios peptídicos incluem a abertura ou o 
fechamento de canais da membrana e a modulação de 
enzimas metabólicas ou de proteínas transportadoras. 
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Hormônios hidrossolúveis são lipofóbicos 
Não atravessam membrana plasmática (lipoproteica) 
Ligam-se a receptores na membrana. 
Sinalização intracelular 
 
 
 
 
 
Hormônios Lipossolúveis 
- O COLESTEROL é o PRECURSOS dos HORMÔNIOS 
ESTERÓIDES 
- Tem em comum ANEIS AROMÁTICOS 
- Caráter LIPOFÍLICA e HIDROFÓBICA se mantém no 
hormônio; 
Ex: CORTISOL, ALDOSTERONA, ESTRADIOL, 
PROGESTERONA, TESTOSTERONA e CALCITRIOL 
 
 
SINTESE DOS HORMÔNIOS LIPOSSOLÚVEIS 
- ETEROIDES: Possuem 4 anéis de carbono ligados em 
sua estrutura. 
➱Síntese depende de: 
1 - Do aporte de substrato lipídico; 
2 - Presença de enzimas que agem na transformação 
do colesterol. 
 
➱São sintetizados no CORTEX da SUPRARRENAL, nas 
GÔNODAS e na PLACENTA. 
- São lipossolúveis, circulam no plasma ligados às 
proteínas (como a globulina ligadora de corticosteroides 
ou albumina, uma proteína plasmática inespecífica) e 
atravessam a membrana plasmática para se ligarem a 
receptores intracelulares 
 
➱Eles podem ser divididos em cinco categorias: 
progestinas, mineralocorticoides, glicocorticoides, 
androgênios eestrogênios, além do metabólito ativo da 
vitamina D. 
- A complexidade da ação dos hormônios esteroides é 
aumentada pela expressão das múltiplas formas de cada 
receptor. Além disso, existe certo grau de 
inespecificidade entre os hormônios esteroides e os 
receptores aos quais se ligam. 
 
ARMAZENAMENTO DOS HORMÔNIOS LIPOSSOLÚVEIS 
NÃO SÃO ARMAZENADOS!!!!!!!! 
- Conforme vão sendo produzidos, se difundem 
facilmente através da membrana plasmática, líquido 
intersticial e sangue 
- Secreção é regulada pela maior atividade de ensimas 
 
TRANSPORTE DOS HORMÔNIOS LIPOSSOLÚVEIS 
- Não transportam livremente, precisam de PROTEINAS 
TRANSPORTADORAS 
- Seus receptores encontram- -se tanto no citoplasma 
quanto no núcleo. 
- Atravessam membrana plasmática (difusão) 
- Acoplados às proteínas carregadoras; que podem ser 
GLOBULINAS (binding globulin) e ALBUMINA. 
- Interferem na biodisponibilidade 
≃ 1% livre (ativo), fração inativa atua como reservatório 
- ATUAM EM RECEPTORES INTRACELULARES 
HORMONIOS HIDROSSOLÚVEIS 
⇩ 
RECEPTOR DE MEMBRANA 
- Formação de 2º mensageiro 
- AMPc, IP3, cálcio e DAG 
5 
 
 
ETAPAS 
1- A maioria dos esteroides hidrofóbicos está ligada a 
proteínas carreadoras plasmáticas. Somente hormônios 
não ligados podem se difundir para dentro das células-
alvo. 
2 - Os receptores de hormônios esteroides estão no 
citoplasma ou no núcleo. 
 - Alguns hormônios esteroides também se ligam a 
receptores de membrana que usam sistemas de 
segundos mensageiros para criar respostas celulares 
rápidas 
3 - O complexo hormônio-receptor liga-se ao DNA e 
ativa ou inibe um ou mais genes 
4 - Os genes ativados criam novos RNAm que movem-
se de volta ao citoplasma. 
5 - A tradução produz novas proteínas para os 
processos celulares. 
 
 
 
 
 
 
ELIMINAÇÃO OU DEPURAÇÃO METABÓLICA DE 
HORMONIOS LIPOSSOLÚVEIS E HIDROSSOLÚVEIS 
➱DEPURAÇÃO METABÓLICA DM: É a VELOCIDADE 
do DESAPARECIMENTO do HORMÔNIO no PLASMA 
divido pela CONCENTRAÇÃO do HORMONIO, ou seja, o 
quanto será eliminado do hormônio, pois não pode ficar 
em excesso. 
- Destruição através dos TECIDOS 
- Excreção pela URINA 
- Excreção pela BILE 
 
** Importante em pacientes HEPATOPATAS, verificar os 
meios que estão sendo excretados. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HORMÔNIOS LIPOSSOLÚVEIS 
⇩ 
RECEPTORES INTRACELULARES 
- Complexo hormônio-receptor 
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Qual a classificação bioquímica da insulina? 
É um hormônio hidrossolúvel proteico. 
 
Fisiologicamente, explique brevemente como 
ocorre a síntese, armazenamento e secreção de 
insulina pelo pâncreas. 
A insulina é sintetizada pelas células beta-pancreáticas, 
um gene para produção de insulina será transcrito no 
núcleo dessas células, formando um RNAm que será 
traduzido formando uma pré-pró-insulina. Posteriormente, 
graças a sequência sinal, essa pré-pró-insulina será 
encaminhada ao retículo endoplasmático, onde ela 
perderá a sequência sinal tornando-se pró-insulina. A pró-
insulina será armazenada em vesículas de transporte e 
encaminhada para o complexo de Golgi, onde será 
clivada em insulina fragmentos adicionais e 
permanecerão armazenados em vesículas até que 
tenhamos um estímulo para liberação de insulina 
(situação de hiperglicemia). Em situação de hiperglicemia, 
acarretará na entrada de glicose nas células através de 
transportadores do tipo GLUT-2. Ao adentrar a célula, a 
glicose será fosforilada pela enzima glicoquinase e 
teremos uma alta produção de ATP. O ATP, por sua 
vez, é responsável por fechar o canal de K+ sensível a 
ATP, aumentando a quantidade de potássio intracelular 
 
Armazenamento: ocorre em vesículas Secreção: em 
situações hiperglicemia com a entrada de cálcio na célula 
Síntese: nas células beta-pancreáticas 
 
Como a insulina endógena e exógena será 
transportada pelo plasma? 
Através da proteína carreadora. 
 
Com qual estrutura a insulina deve interagir 
para gerar o efeito de normoglicemia? Qual sua 
localização na célula? 
A insulina deve interagir com o seu receptor específico 
contido na membrana plasmática das células alvo 
(GLUTs), o que promove a entrada de glicose na célula. 
 
Explique a importância clínica da dosagem do 
peptídeo C 
Através do peptídeo C, que é um fragmento adicional 
produzido durante a síntese de insulina, é possível dosar 
a quantidade e normalidade de síntese de insulina no 
organismo. 
 
 
Qual a classificação bioquímica da testosterona? 
É um hormônio lipossolúvel esteroide. 
 
No nosso corpo, a testosterona é sintetizada a 
partir de qual substância? 
É sintetizado a partir do colesterol. 
 
Fisiologicamente, havendo a necessidade como 
o corpo faria para aumentar a produção de 
testosterona? 
A síntese depende de enzimas específicas para 
metabolizarem a molécula precursora, para chegar à sua 
forma ativa e então ocorrer a secreção, que é regulada 
através da atividade enzimática, logo é preciso aumentar 
essa atividade enzimática. 
 
Como a testosterona será transportada pelo 
plasma (livre ou associada às proteínas)? 
Associadas as proteínas carreadoras. (produzidas no 
fígado) 
 
Com qual estrutura a testosterona deve 
interagir para gerar seus efeitos? Qual sua 
localização na célula? 
Com seus receptores específicos de testosterona, 
chamados de androgênicos, localizados no núcleo.