Dislipidemia e Aterosclerose

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É um distúrbio nos níveis de lipídeos (colesterol, triglicerídeos e fosfolipídios) 
e/ou lipoproteínas no sangue. 
Os lipídeos(moléculas gordurosas) são transportados numa cápsula de 
proteína, e a densidade dos lipídios e o tipo de proteína 
determinam o destino da partícula e sua influência no metabolismo. 
Apolipoproteína: responsáveis pelo transporte de lipídios. 
Quilomícrons: muito ricos em TG capturados pelo fígado para formação de VLDL 
VLDL: densidade muito baixa – capturados pelas células ricas em TG de origem hepática 
LDL: densidade baixa- capturados por células hepáticas ou periféricas pelos receptores de LDL 
HDL: densidade alta – formadas no fígado, intestino e circulação 
 TRANSPORTE REVERSO DO COLESTEROL: dos tecidos periféricos para o fígado e PROTEÇÃO 
 VASCULAR CONTRA ATEROGÊNESE 
 
Dislipidemia primária: genética. Os problemas genéticos mais comuns incluem: 
Deficiência de Apolipoproteína A, B, C ou E; Distúrbios de lipoproteínas alfa ou beta; Defeito no 
gene LCAT; Distúrbios hormonais hereditários (como diabetes tipo I) 
Dislipidemia secundária: estilo de vida + fatores. Ingestão excessiva de gordura 
saturada, colesterol e gordura trans; sedentarismo; resistência à insulina; diabetes mellitus; 
uso excessivo de álcool. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Dislipidemia 
Hipercolesterolemia 
isolada. (aumento 
somente do 
colesterol): 
Aumento isolado 
LDL-c (LDL >ou= 
160 mg/ dl) 
 
Hipertrigliceridemia 
isolada (aumento 
somente dos 
triglicerídeos): 
Aumento isolado 
do TG (TG > ou = 
150 mg/dL em 
jejum ou >ou= 175 
mg/dL sem jejum) 
 
Hiperlipidemia 
mista: Aumento 
LDL e dos TG (TG 
>ou= 150 em jejum 
ou>ou= 175 mg/dL 
sem jejum) 
 
HDL-c baixo: 
redução isolada do 
HDL-c (homens < 
40 e mulheres < 50 
mg/dL) ou em 
associação com 
aumento do LDL e 
dos TG 
 
 
Raphaela Faria 
 
 
Ciclos de transporte de lípides no plasma: As lipoproteínas participam de três ciclos básicos de 
transporte de lípides no plasma: (1) ciclo exógeno, no qual as gorduras são absorvidas no intestino e 
chegam ao plasma, sob a forma de 
quilomícrons, e, após degradação pela 
lipase lipoproteica (LPL), ao fígado ou 
a tecidos periféricos; (2) ciclo 
endógeno, em que as gorduras do 
fígado se direcionam aos tecidos 
periféricos; a lipoproteína de 
densidade muito baixa (VLDL) é 
secretada pelo fígado e, por ação da 
LPL, transforma-se em lipoproteína 
de densidade intermediária e, 
posteriormente, em LDL, a qual 
carrega os lípides, principalmente o 
colesterol, para os tecidos periféricos; 
(3) transporte reverso do colesterol, 
em que as gorduras, principalmente o 
colesterol dos tecidos, retorna para o 
fígado; as HDL nascentes captam 
colesterol não esterificado dos tecidos periféricos pela ação da lecitina-colesterol aciltransferase 
(LCAT), formando as HDL maduras; por meio da CETP, ocorre também a transferência de ésteres de 
colesterol da HDL para outras lipoproteínas, como as VLDL. AGL: ácidos graxos livres; HPL: lipase 
hepática. 
Estratificação do Risco Cardiovascular para Prevenção e Tratamento da Aterosclerose 
 Um evento coronário agudo é a primeira manifestação da doença aterosclerótica em pelo menos 
50% dos indivíduos que apresentam esta complicação. Desta forma, a identificação dos indivíduos 
assintomáticos que estão mais predispostos é crucial para a prevenção efetiva, com a correta 
definição das metas terapêuticas individuais. A estimativa do risco de doença aterosclerótica resulta 
da somatória do risco associado a cada um dos fatores de risco mais a potenciação causada por 
sinergismos entre alguns destes fatores. Diante da complexidade destas interações, a atribuição 
intuitiva do risco frequentemente resulta em sub ou superestimação dos casos de maior ou menor 
risco, respectivamente. 
 
 
Raphaela Faria 
 
 . 
ATEROGÊNESE
A aterosclerose é uma doença inflamatória 
crônica de origem multifatorial, que ocorre em 
resposta à agressão endotelial, acometendo 
principalmente a camada íntima de artérias de 
médio e grande calibre. Em geral, as lesões 
iniciais, denominadas estrias gordurosas, 
formam-se ainda na infância e caracterizam-se 
por acúmulo de colesterol em macrófagos. Com 
o tempo, mecanismos protetores levam ao 
aumento do tecido matricial, que circunda o 
núcleo lipídico, mas, na presença de subtipos de 
linfócitos de fenótipo mais inflamatório, a 
formação do tecido matricial se reduz, 
principalmente por inibição de síntese de 
colágeno pelas células musculares lisas que 
migraram para íntima vascular e por maior 
liberação de metaloproteases de matriz, 
sintetizadas por macrófagos, tornando a placa 
lipídica vulnerável a complicações A formação 
da placa aterosclerótica inicia-se com a 
agressão ao endotélio vascular por diversos 
fatores de risco, como dislipidemia, hipertensão 
arterial ou tabagismo. Como consequência, a 
disfunção endotelial aumenta a permeabilidade 
da íntima às lipoproteínas plasmáticas, 
favorecendo a retenção destas no espaço 
subendotelial. Retidas, as partículas de LDL 
sofrem oxidação, causando a exposição de 
diversos neoepítopos, tornando-as 
imunogênicas. O depósito de lipoproteínas na 
parede arterial, processo chave no início da 
aterogênese, ocorre de maneira proporcional à 
concentração destas lipoproteínas no plasma. 
Além do aumento da permeabilidade às 
lipoproteínas, outra manifestação da disfunção 
endotelial é o surgimento de moléculas de 
adesão leucocitária na superfície endotelial, 
processo estimulado pela presença de LDL 
oxidada. As moléculas de adesão são 
responsáveis pela atração de monócitos e 
linfócitos para a intimidade da parede arterial. 
Induzidos por proteínas quimiotáticas, os 
monócitos migram para o espaço subendotelial, 
no qual se diferenciam em macrófagos, que, por 
sua vez, captam as LDL oxidadas. Os 
macrófagos repletos de lípides são chamados de 
células espumosas e são o principal 
componente das estrias gordurosas, lesões 
macroscópicas iniciais da aterosclerose. Uma 
vez ativados, os macrófagos são, em grande 
parte, responsáveis pela progressão da placa 
aterosclerótica por meio da secreção de 
citocinas, que amplificam a inflamação, e de 
enzimas proteolíticas, capazes de degradar 
colágeno e outros componentes teciduais locais. 
 
 
Estratificação do risco cardiovascular em pacientes sem tratamento hipolipemiante 
 Risco muito alto: Indivíduos que apresentem 
doença aterosclerótica significativa 
(coronária, cerebrovascular, vascular 
periférica (Grau de Recomendação: IIa; Nível 
de Evidência: B), com ou sem eventos clínicos, 
ou obstrução ≥ 50% em qualquer território 
arterial (Grau de Recomendação: IIa; Nível de 
Evidência: C). 
Alto risco • Portadores de aterosclerose na 
forma subclínica documentada por 
metodologia diagnóstica: ultrassonografia de 
carótidas com presença de placa; Índice 
Tornozelo-Braquial (ITB) < 0,9; escore de 
Cálcio Arterial Coronariano (CAC) > 100 ou a 
presença de placas ateroscleróticas na 
angiotomografia (angio-CT) de coronárias. • 
Aneurisma de aorta abdominal. • Doença renal 
crônica definida por Taxa de Filtração 
Glomerular (TFG) < 60 mL/min, e em fase não 
dialítica. • Aqueles com concentrações de 
LDL-c ≥ 190 mg/dL. • Presença de diabetes 
melito tipos 1 ou 2, e com LDL-c entre 70 e 189 
mg/dL e presença de Estratificadores de 
Risco (ER) ou Doença Aterosclerótica 
Subclínica (DASC). ] 
Definem-se ER e DASC no diabetes como: 
ER: idade ≥ 48 anos no homem e ≥ 54 anos na 
mulher; tempo de diagnóstico do diabetes > 10 
anos; história familiar de parente de primeiro 
 
 
 
 
Raphaela Faria 
 
 
grau com DCV prematura (< 55 anos para 
homem e < 65 anos para mulher); tabagismo 
(pelo menos um cigarro no último mês); 
hipertensão arterial sistêmica; síndrome 
metabólica, deacordo com a International 
Diabetes Federation; presença de 
albuminúria > 30 mg/g de creatinina e/ou 
retinopatia; TFG < 60 mL/min. DASC: 
ultrassonografia de carótidas com presença 
de placa > 1,5 mm; ITB < 0,9; escore de CAC > 
10; presença de placas ateroscleróticas na 
angio-CT de coronárias. • Pacientes com LDL- 
 
 
 
 
c entre 70 e 189 mg/dL, do sexo masculino 
com risco calculado pelo ERG > 20% e nas 
mulheres > 10%. (Grau de Recomendação: IIa; 
Nível de Evidência: C). 
Risco intermediário: Indivíduos com ERG entre 
5 e 20% no sexo masculino e entre 5 e 10% no 
sexo feminino (Grau de Recomendação: I; 
Nível de Evidência: A), ou ainda os diabéticos 
sem os critérios de DASC ou ER. 
Baixo risco: Pacientes do sexo masculino e 
feminino com risco em 10 anos < 5%, calculado 
pelo ERG (Grau de Recomendação: I; Nível de 
Evidência: A).
RECOMENDAÇÕES NÃO FARMACOLÓGICAS 
(1) Medidas no controle da hipercolesterolemia: Terapia nutricional, substituição parcial de ácidos 
graxos saturados por mono e poli-insaturados, exclusão de ácidos graxos trans da 
alimentação. 
 
(2) Medidas no controle da hipertrigliceridemia: Terapia nutricional, controle de peso corporal, 
redução de bebida alcoolica, redução de açucares e carboidratos, substituição parcial de ácidos 
graxos saturados por mono e poli-insaturados Uso terapêutico dos fitosteróis na infância, 
gestação e lactação, consumo de proteína de soja e fibras solúveis, mudanças no estilo de vida, 
cessação do tabagismo. 
 
 
 
 
Raphaela Faria 
 
 
FARMACOLOGIA DA DISLIPIDEMIA 
A decisão para o início da terapia 
medicamentosa das dislipidemias 
depende do: 
- Risco cardiovascular do paciente: em 
pacientes de muito alto ou alto risco 
cardiovascular: o tratamento da 
dislipidemia deve incluir medicamentos 
já em associação com as modificações 
do estilo de vida a serem propostas. 
Para os pacientes de risco moderado ou 
baixo, o tratamento será iniciado apenas 
com as medidas do estilo de vida, com a 
associação, em uma segunda etapa, de 
medicamentos, se necessário, para 
obtenção das metas definidas do LDL-c. 
O tempo de reavaliação após a 
implantação das medidas de 
modificações do estilo de vida pode ser 
de 3 a 6 meses. 
- Tipo de dislipidemia presente: define a 
escolha da classe terapêutica. Os 
medicamentos hipolipemiantes 
costumam ser divididos nos que agem 
predominantemente nas taxas séricas de 
colesterol e naqueles que agem 
predominantemente nas taxas de TG. 
 
 
 
 
Principais classes de Fármacos 
Inibidores da HMG-CoA (estatinas); Resinas de ligação aos ácidos biliares (sequestradores de ácidos 
biliares); Niacina (ácido nicotínico); derivados do ácido fíbrico (fibratos); Ezitimiba (inibidor da 
absorção de 
colesterol). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Estatinas: eu mecanismo básico de ação é 
a INIBIÇÃO da biossíntese de colesterol 
hepática. Na biossíntese de colesterol no 
fígado, na etapa chamada de taxa limitante, 
envolve uma enzima chamada de HMG-CoA 
redutase, a qual faz a conversão do HMG-
CoA em mevalonato. As estatinas 
promovem uma inibição competitiva que 
resulta na inibição da enzima HMG-CoA 
 
 
redutase.O efeito final é a redução da 
biossíntese do colesterol hepático. Isso 
acarreta em um aumento da expressão do 
gene de receptor de LDL. 
Ao inibir a conversão de HMG-CoA em 
mevalonato e redução no colesterol, ocorre 
um mecanismo fisiológico de ativação de 
uma proteína chamada SREBP (proteína 
 
 
 
Raphaela Faria 
 
 
 
 
 
ligante dos elementos de resposta aos 
esteróis) e, quando ativada, aumenta a 
expressão do receptor de LDL na 
membrana, o que faz com que se tenha 
maior entrada de LDL a célula. Por fim, 
esse mecanismo resulta na redução dos 
níveis de LDL na circulação. 
 
 
 
 
 
 
 
 DERIVADOS DO ÁCIDO FÍBRICO (fibratos): 
O mecanismo de ação dos fibratos é por 
meio dos ligantes PPAR-alfa, que os 
encontra e ativa. Quando os ativa, resulta 
no aumento da expressão de enzimas de 
oxidação de ácidos graxos no fígado e, 
consequentemente, se tem uma maior 
oxidação, se tem menos ácidos graxos 
disponíveis para síntese de triacilglicerois, 
resultando em uma redução de 
Triglicerídeos plasmáticos. 
 Outro efeito é a redução da síntese de 
apoC-III nos hepatócitos (apoC-III é uma 
inibidora da LPL) e o aumento da 
expressão de LPL nos leitos vasculares 
dos músculos, resultando na maior 
captação de ácidos graxos nas células 
musculares e aumento da oxidação dos 
ácidos graxos nas células musculares. 
Dessa forma, reduz os níveis de 
triacilglicerós plasmáticos. 
 
EZETIMIBA: Esse fármaco é um inibidor da 
absorção intestinal do colesterol. O 
colesterol chega no enterócito e, por meio 
do transportador NPC1L1, entra no 
enterócito e é absorvido. A ezitimiba INIBE 
esse transportador NPC1L1, o que reduz a 
entrada e a absorção intestinal do 
colesterol, consequentemente tem menos 
colesterol disponível para síntese de 
quilomícrons e para síntese do VLDL no 
fígado. Isso tudo bem acompanhando do 
aumento da expressão do receptor LDL.